Ring finger protein 213 regulates B-cell receptor signaling, metabolism, and development in B lymphocytes - PubMed
6 days ago
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- RNF213被确认为B细胞生物学中的关键调控因子，影响其发育、信号传导和代谢活动。
- Rnf213基因缺失会导致B细胞受体（BCR）信号传导受损及B淋巴细胞代谢活性降低。
- RNF213通过K11连接的多聚泛素化靶向转录因子SPIB，促使其被蛋白酶体降解。
- 在Rnf213缺陷的B细胞中，稳定的SPIB会上调Pik3c3表达，增加PI3P产生并招募PTEN至早期内体。
- 过量的PI3P导致PIP3水解，削弱AKT-mTOR信号通路并影响B细胞发育。
- 通过基因敲除Spib或药物抑制PIK3C3，可恢复Rnf213缺失小鼠的AKT-mTOR激活及B细胞发育。
- Rnf213缺陷会损害T细胞非依赖性和T细胞依赖性抗体应答，凸显其在体液免疫中的重要作用。
- 该研究揭示了一个泛素依赖性通路，将干扰素信号与转录调控及代谢控制相连接，维持B细胞稳态。