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Engineering NK and T cells with metabolite-sensing receptors to target solid tumors - PubMed

2 months ago
  • #immunotherapy
  • #solid tumors
  • #metabolite-sensing receptors
  • 通过代谢物感应受体改造NK细胞和T细胞可增强其靶向实体瘤的能力。
  • CRISPR激活筛选发现GPR183、GPR84、GPR34和GPR18是促进NK细胞向乳腺癌和卵巢癌浸润及趋化的关键受体。
  • 这些受体在NK和T细胞中的表达能驱动细胞向癌细胞释放因子的迁移,并以配体依赖性方式改变NK细胞转录组。
  • GPR183在NK细胞、CAR-NK细胞和CAR-T细胞中的表达可提升肿瘤浸润及控制效果。
  • 表达GPR183的小鼠T细胞在免疫健全小鼠中展现出更强的肿瘤清除能力。
  • 重编程代谢物感应机制可实现对细胞的定向空间引导,为治疗提供新策略。