Targeting the SIN1 mediated TTK/LDHA-H3K18la-GLUT3 Axis Disrupts Metabolic-Epigenetic Crosstalk and Suppresses Progression in Hyperglycolytic Breast Cancer - PubMed
3 months ago
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- SIN1被确认为高侵袭性乳腺癌肿瘤的核心枢纽节点，与上皮-间质转化和增殖程序共同富集
- SIN1支架蛋白招募TTK激酶促进LDHA酪氨酸239位点磷酸化，从而放大糖酵解和乳酸生成
- 乳酸积累增加组蛋白H3K18乳酸化修饰（H3K18la），进而上调GLUT3表达增强葡萄糖摄取，形成自我强化循环
- 小分子抑制剂LR-90可特异性靶向SIN1/TTK/LDHA复合体，降低p-LDHA��239水平、减少乳酸生成并抑制肿瘤生长
- SIN1高表达与乳腺癌患者不良病理特征和较差总生存期显著相关
- 靶向SIN1信号轴（单独使用LR-90或联合化疗）可能为高糖酵解型乳腺癌提供治疗新策略