Rational design of immune gene therapy combinations via in vivo CRISPR activation screen of tumor microenvironment modulators - PubMed
3 months ago
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- 通过体内CRISPR激活筛选肿瘤微环境调节因子，合理设计免疫基因联合疗法。
- 靶向肿瘤微环境的体内CRISPR激活（CRISPRa）筛选鉴定出促进抗肿瘤免疫的关键因子。
- 多基因协同激活（APCM）通过改善抗原呈递、T细胞增殖、共刺激和迁移增强抗肿瘤应答。
- 筛选出的顶级免疫刺激候选因子：CD80、TNFSF14、CXCL10、TNFSF18、TNFSF9和IFNG。
- 优化治疗组合：TNFSF9（4-1BBL）+ IFNG + IL12B（4II）。
- AAV-4II载体可增强抗原呈递、T细胞活化、增殖、细胞毒性及肿瘤浸润能力。
- AAV-4II预处理肿瘤微环境能协同CAR-T和TCR-T疗法，抑制原发性和转移性实体瘤。
- 靶向肿瘤微环境的CRISPRa筛选技术加速了实体瘤免疫基因联合疗法的开发进程。