Lactic acid drives NLRP3 inflammasome activation and caspase-1-like cytokine cleavage via intracellular acidification - PubMed
11 days ago
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- 尼日利亚菌素或ATP等NLRP3激活剂通过乳酸脱氢酶途径触发巨噬细胞中乳酸的生成与外排。
- 细胞内乳酸积累导致胞质酸化，促进NLRP3炎症小体活化，进而引发ASC斑点形成、caspase-1激活及IL-1β分泌。
- 细胞外乳酸蓄积会损害乳酸外排，加剧细胞内酸化并放大炎症小体激活，该过程可通过细胞外环境碱化加以阻断。
- 机制上，细胞内酸化诱导线粒体功能障碍、ROS生成及PKR磷酸化，通过并行途径促进PKR-NLRP3相互作用及炎症小体组装。
- 独立于经典通路，乳酸通过模拟caspase-1活性直接切割pro-IL-1β和pro-IL-18成成熟形式，质谱分析证实其特异性作用于pro-IL-1β的Asp116位点。
- 在小鼠脓毒症模型中，给予乳酸会加剧炎症反应、升高IL-1β水平、增加中性粒细胞浸润、引发低体温并降低生存率，凸显乳酸在促进炎症中的关键作用。