ETS1-driven transcriptional activation of USP43 promotes lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma through MYH9 stabilization and AKT/BAD signaling - PubMed
2 months ago
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- 乐伐替尼是晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗药物，但耐药性仍是重大挑战。
- 通过建立乐伐替尼耐药性HCC细胞系（Huh7/LR），RNA测序技术鉴定出USP43是关键的耐药因子。
- USP43在耐药性HCC细胞和组织中过表达，且与不良预后相关。
- USP43促进HCC细胞增殖、抑制凋亡并增强乐伐替尼耐药性。
- ETS1通过转录调控上调USP43表达，USP43通过清除K48连接的多聚泛素化修饰来稳定MYH9蛋白。
- 稳定的MYH9激活AKT/BAD信号轴，抑制细胞凋亡并驱动乐伐替尼耐药。
- 靶向ETS1/USP43/MYH9信号轴可能成为克服HCC乐伐替尼耐药的治疗策略。