Heterozygous NFKB1 variant causes inflammatory dysregulation shaped by broader genetic context in common variable immunodeficiency - PubMed
2 months ago
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- 杂合性NFKB1基因变异在常见变异型免疫缺陷病（CVID）中普遍存在，并与炎症并发症相关。
- CRISPR/Cas9编辑的iPSC来源单核细胞（iMONOs）显示，NFKB1变异仅降低CVID患者细胞中的NFKB1蛋白，但会增强炎症反应。
- CVID患者的iMONOs表现出IL-1β、IL-6、TNF等炎症标志物及中性粒细胞趋化因子升高，且NFKB1变异会加剧这一现象。
- TNF拮抗治疗改善了一名CVID患者的胃肠道病变，减轻了中性粒细胞性胃炎及循环中性粒细胞水平。
- 该研究揭示了NFKB1变异在CVID炎症失调中的作用，并提出了潜在治疗靶点。