Pan-PPAR agonist bezafibrate alleviates psoriasis by suppressing LCN2-dependent ferroptosis - PubMed
3 months ago
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- 银屑病是一种与角质形成细胞过度增殖和免疫失调相关的慢性炎症性皮肤病。
- 铁死亡（一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡过程）在银屑病发病机制中起关键作用。
- 脂质运载蛋白-2（LCN2）是一种在银屑病中升高的铁结合蛋白，可能调控铁死亡过程。
- 研究考察了泛PPAR激动剂贝扎菲特（BEZ）通过靶向LCN2介导的铁死亡来缓解银屑病的潜力。
- 银屑病皮损显示铁死亡激活特征，包括GPX4减少、ACSL4和ALOX12增加、脂质过氧化升高及谷胱甘肽耗竭。
- GPX4敲入小鼠银屑病样表型改善，证实铁死亡参与发病。
- BEZ治疗减轻疾病严重程度、表皮增厚和角质形成细胞增殖，同时恢复氧化还原平衡。
- BEZ逆转促铁死亡的脂质积累（如神经酰胺、PE物种）并下调花生四烯酸代谢。
- BEZ抑制LCN2表达，而LCN2过表达会抵消BEZ对铁死亡和炎症的保护作用。
- BEZ通过抑制LCN2和脂质代谢重编程来阻断铁死亡，从而缓解银屑病，表明泛PPAR激活是一种治疗策略。