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A Meier-Gorlin syndrome mutation impairs the loading of the MCM2-7 complex during DNA replication initiation - PubMed

12 hours ago
  • #helicase
  • #DNA replication
  • #Meier-Gorlin syndrome
  • 梅尔-戈尔林综合征突变影响DNA复制起始过程中MCM2-7复合物的装载
  • MCM2-7形成具有开放DNA入口门的单六聚体(SH),两个SH可构成环绕DNA的双六聚体(DH)
  • 冷冻电镜显示人类MCM2-7能以无DNA状态存在为DH,其中MCM3翼螺旋结构域(WHD)充当安全闩
  • ORC-CDC6结合会打开安全闩;破坏该闩的突变导致复制缺陷和DNA损伤
  • 缩短MCM3连接区可缓解因闩强化突变引起的细胞周期缺陷,揭示MCM2-7装载步骤的调控机制