Targeting the OXNAD1-PTGS2 axis with resveratrol overcomes ferroptosis Inhibition and reverses 5-FU resistance in gastric cancer - PubMed
2 months ago
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- 5-氟尿嘧啶（5-FU）是胃癌一线化疗药物，但耐药性会降低其疗效。
- 铁死亡抑制是化疗耐药的关键机制，其中线粒体过程尚未明确。
- 线粒体氧化还原酶OXNAD1在胃癌中过表达，与不良预后和5-FU耐药相关。
- OXNAD1通过结合并抑制铁死亡驱动因子PTGS2，减少脂质过氧化和线粒体损伤，从而促进耐药性。
- 白藜芦醇通过结合OXNAD1破坏OXNAD1-PTGS2相互作用，恢复铁死亡并增强5-FU对耐药细胞的细胞毒性效应。
- 体内研究表明，白藜芦醇可增强5-FU在异种移植模型中的抗肿瘤效果。
- 利用白藜芦醇靶向OXNAD1-PTGS2轴，为克服胃癌5-FU耐药提供了新策略。