METTL3-mediated m6A modification contributes to anlotinib resistance in osteosarcoma by regulating ferroptosis via the circFAM120B/miR-330-3p/PRKDC axis - PubMed
2 months ago
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- METTL3介导的m6A修饰促进骨肉瘤对安罗替尼的耐药性
- 安罗替尼通过抑制VEGFR2/STAT3/GPX4信号级联反应触发骨肉瘤细胞铁死亡
- DNA-PKcs（由PRKDC编码）与IGF1R相互作用并激活IGF1R/STAT3/GPX4通路，抑制铁死亡
- circFAM120B作为miR-330-3p的分子海绵，导致PRKDC表达上调
- METTL3通过YTHDF1依赖性识别增强circFAM120B稳定性并促进其表达
- METTL3还促进YTHDF2介导的pri-miR-330降解，减少成熟miR-330-3p
- 体内研究表明，METTL3过表达增加安罗替尼耐药性，而circFAM120B敲除或miR-330-3p过表达可逆转此效应
- STAT3可能通过凋亡、自噬和免疫逃逸等其他途径参与安罗替尼耐药
- 该研究为克服骨肉瘤治疗耐药性提供了潜在靶点