Sphingosine-1-phosphate promotes CD8 T cell exhaustion in breast cancer via exosomal transfer of TGFBR2 - PubMed
2 months ago
- #S1P-TGFBR2 pathway
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- #CD8 T cell exhaustion
- 鞘氨醇-1-磷酸（S1P）通过外泌体转运TGFBR2促进乳腺癌中CD8 T细胞耗竭
- S1P处理的MCF7细胞会抑制CD8 T细胞增殖，该效应可通过抑制外泌体生物发生来逆转
- S1P增强乳腺癌细胞外泌体释放，提高外泌体表面TGFBR2水平
- S1P诱导的外泌体会促进CD8 T细胞耗竭，沉默TGFBR2或使用抗TGFBR2抗体可缓解该现象
- S1P通过激活S1P1受体和AKT-Rab27a轴促进携带TGFBR2的外泌体产生
- S1P通过S1P1-LEF1和S1P1-CREB1-USP8通路上调TGFBR2表达及稳定性，从而促进免疫抑制
- 体内实验表明，S1P处理的乳腺癌细胞外泌体会促进肿瘤生长和CD8 T细胞耗竭，而TGFBR2沉默可逆转该效应
- 靶向S1P-TGFBR2通路有望增强乳腺癌的抗肿瘤免疫力