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Necroptosis in both tumour and stromal compartments determines responsiveness to immunogenic cell death-based immunotherapy - PubMed

2 months ago
  • #Necroptosis
  • #Triple-negative breast cancer
  • #Immunotherapy
  • 肿瘤和基质区室中的坏死性凋亡对基于免疫原性细胞死亡(ICD)的免疫治疗响应至关重要。
  • Brca1−/−p53−/−类器官衍生的三阴性乳腺癌模型显示,RIPK1驱动的ICD与抗PD-1疗法协同作用,可实现持久肿瘤控制和免疫记忆。
  • 肿瘤细胞内在性坏死性凋亡和基质坏死性凋亡均为治疗效益所必需;敲除肿瘤细胞中Ripk1或Mlkl基因或基质中Mlkl基因会削弱疗效。
  • 免疫学'冷'肿瘤可通过STING激动剂转变为对ICD疗法敏感的肿瘤。
  • IAP拮抗剂与检查点阻断联合治疗依赖于肿瘤和基质细胞的协调性坏死性凋亡,凸显了肿瘤微环境在ICD靶向免疫治疗中的重要性。