mtDNA leakage promotes neuron-glia crosstalk to induce epilepsy by cGAS-STING-driven neuroinflammation and serine metabolic reprogramming - PubMed
3 months ago
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- 癫痫涉及超出神经过度兴奋的代谢失调。
- Mic19的脑特异性缺失损害神经元线粒体完整性，导致mtDNA泄漏。
- 泄漏的mtDNA触发小胶质细胞中cGAS-STING依赖性炎症信号传导。
- 神经炎症导致星形胶质细胞持续激活和代谢重编程。
- 星形胶质细胞上调糖酵解并增强L-丝氨酸生物合成，后者在神经元中转化为D-丝氨酸。
- D-丝氨酸作为NMDA受体共激动剂，增强神经元兴奋性并加剧癫痫发作。
- 用H-151药物抑制STING可抑制癫痫发作，提示了一种治疗策略。