Up-regulation of Minibrain/DYRK1A contributes to macrocephaly and brain overgrowth in a Drosophila model of fragile X syndrome - PubMed
6 days ago
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- 脆性X染色体综合征（FXS）是遗传性智力障碍和自闭症的首要病因，常伴随巨头畸形和大脑过度发育。
- 研究表明，果蝇脆性X智力低下蛋白（dFmrp）可抑制Minibrain（Mnb）/DYRK1A激酶的翻译，该激酶与唐氏综合征和自闭症相关。
- dFmrp缺失会导致Mnb上调，引发果蝇FXS模型出现巨头畸形和脑组织增大。
- 大脑过度发育始于发育早期阶段，使用DYRK1A抑制剂可缓解该症状。
- Mnb/DYRK1A信号通路会诱导神经元肥大和神经祖细胞过度增殖，从而驱动脑容量扩大。
- Mnb上调会促进蛋白质合成；降低Mnb活性或破坏翻译机制可使脑容量恢复正常并改善运动协调能力。
- 这些发现提示脆性X综合征、唐氏综合征和自闭症存在共同的分子通路紊乱机制。