Chromatin remodeling in pericentral hepatocytes modulates MASH through CYP450 activity - PubMed
9 days ago
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- Lgr5+肝细胞是参与营养物和外源物质代谢的特化细胞，DPF2在这些细胞中对维持代谢稳态至关重要。
- Lgr5+肝细胞中Dpf2缺失通过增加CYP2酶表达导致严重MASLD，该酶过度代谢全反式视黄酸（atRA），降低AMPK磷酸化水平。
- 恢复atRA可挽救AMPK活性并减轻MASLD严重程度，揭示了这些肝细胞通过非细胞自主机制参与全肝调控的途径。
- DPF2通过CYP2-atRA-AMPK轴发挥作用，使得atRA稳态成为MASLD和MASH的潜在治疗靶点。
- 该研究强调，空间受限细胞群体中的染色质调控可驱动全肝脏代谢重编程，这为靶向治疗提供了新思路。