Neuronal Extracellular Vesicles Carrying APOE Downregulate Filament Actin Polymerization Signaling to Inhibit Synapse Formation in Alzheimer's Disease - PubMed
2 months ago
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- APP/PS1小鼠来源的神经元细胞外囊泡（APPNEVs）会损害阿尔茨海默病（AD）中的突触形成
- APPNEVs下调突触蛋白PSD95和突触素（SYP），减少突触数量及成熟度
- 蛋白质组学分析显示APOE是APPNEVs中关键上调蛋白
- 使用EZ-482药物抑制APOE可预防APPNEV诱导的突触损伤
- APPNEVs抑制Rac1-N-WASP-Arp2/3介导的丝状肌动蛋白聚合——该过程对突触棘形成至关重要
- 体内研究证实APPNEVs对突触完整性的破坏作用，该作用可通过APOE抑制逆转
- 本研究发现APOE可作为AD中保护突触形成的潜在治疗靶点