Tumor cell-derived IFN spatially reprograms osteopontin-enriched macrophage niches to promote PARP inhibitor resistance - PubMed
5 hours ago
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- PARP抑制剂（PARPi）可使HRD恶性肿瘤获益，但耐药性是一大挑战。
- 发现两个细胞生态位：富含IFN+肿瘤细胞的生态位（在耐药性中扩张）和富含TAM的生态位（呈现免疫抑制特性）。
- 肿瘤源性IFN通过STAT信号通路诱导TAMs产生SPP1，形成具有Tregs和肌成纤维样CAFs的免疫抑制微环境。
- SPP1抑制T细胞信号传导；基线SPP1+细胞高表达预示PARPi疗效及生存结局更差。
- 阻断SPP1可恢复HRD模型对PARPi的敏感性，该过程依赖免疫系统。
- TAMs中IFN-SPP1轴驱动PARPi耐药；SPP1可作为治疗靶点及生物标志物。