SLC22A3 deficiency leads to cognitive impairment through the cardio-neuroinflammatory axis mediated HA/H1R/NLRP3 pathway in heart failure mice - PubMed
2 months ago
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- 心力衰竭（HF）全球影响超过6400万人，并与认知功能障碍（CI）相关，但其机制尚不明确。
- 通过孟德尔随机化和生物信息学分析，溶质载体家族22成员3（SLC22A3）被确定为HF诱发CI的候选基因。
- 采用心肌梗死（MI）后HF小鼠模型研究SLC22A3的作用，通过莫里斯水迷宫评估认知能力。
- HF小鼠心脏SLC22A3表达下调，外周组胺（HA）水平升高，且脑内HA含量增加。
- 恢复HF小鼠的SLC22A3可减少HA蓄积并改善认知表现。
- HA通过受损的血脑屏障（BBB）进入HF小鼠脑内，激活海马小胶质细胞H1受体（H1R）及NLRP3炎症小体。
- 在BV2细胞中，HA刺激剂量依赖性增加NLRP3表达，该效应可被H1R拮抗剂阻断。
- 敲低海马区H1R或NLRP3能减轻神经炎症并逆转HF诱发的CI。
- 本研究揭示了由SLC22A3缺陷驱动的心脑炎症轴，其中HA/H1R/NLRP3通路可作为HF诱发CI的治疗靶点。