Neutrophil-microglia interaction drives motor dysfunction in neuromyelitis optica model induced by subarachnoid AQP4-IgG - PubMed
4 months ago
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- 中性粒细胞和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）在由靶向星形胶质细胞水通道蛋白4（AQP4）的IgG引发的视神经脊髓炎（NMO）早期组织病理学中起关键作用。
- 通过脊髓蛛网膜下腔持续输注非补体激活型小鼠单克隆AQP4-IgG，建立小鼠NMO模型以研究经典补体级联激活前的分子-细胞事件。
- 伴随C5a的NETs形成中性粒细胞实质浸润后，出现小胶质细胞激活和运动功能障碍，但未见血脑屏障破坏。
- 当停止AQP4-IgG输注后，运动障碍和神经元功能异常可逆转。
- 双光子显微镜和电子显微镜三维重建显示浸润中性粒细胞与小胶质细胞存在物理相互作用。
- 清除外周中性粒细胞或小胶质细胞均可减轻运动缺陷，表明二者具有协同致病作用。
- 缺乏补体受体C5aR1的小鼠表现出中性粒细胞浸润减少、小胶质细胞溶酶体激活减弱、神经元脂滴负荷降低及运动功能改善。
- C5aR1的药理学抑制重现了这种保护效应。
- 对NMO患者脊髓组织的免疫组化分析显示，非破坏性病灶中运动神经元周围存在疾病相关小胶质细胞。
- 该研究首次明确：在NMO细胞溶解前期，中性粒细胞来源的C5a通过小胶质细胞C5aR1的信号传导是导致可逆性运动神经元功能障碍的关键早期驱动因素。