HES1 oscillations are required for cell cycle reentry in oestrogen receptor-positive breast cancer cells - PubMed
2 months ago
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- HES1振荡对于雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞的细胞周期重新进入至关重要
- 乳腺癌长期复发是由休眠播散性肿瘤细胞(DTCs)的重新激活驱动,尤其在ER+肿瘤中
- HES1作为Notch通路转录因子,调控关键细胞周期基因并呈现蛋白表达振荡
- 研究团队通过CDK4/6抑制剂帕博西尼构建模型,研究细胞周期阻滞与重新进入期间的HES1振荡
- CDK4/6抑制剂介导的阻滞期间HES1振荡(约24小时)消失,其水平适度升高且波谷幅度减小
- 阻止细胞周期重新进入时的HES1波谷会上调p21、阻碍周期重启并诱导细胞死亡
- 调控HES1动态可能成为预防休眠肿瘤细胞再激活的治疗新策略