MAPK signaling mediates tamoxifen resistance in estrogen receptor-positive breast cancer - PubMed
3 months ago
- #MAPK signaling
- #Breast cancer
- #Tamoxifen resistance
- ER阳性乳腺癌对他莫昔芬的耐药性是一个重大临床挑战,通常并非由于ER缺失或突变,而是增殖与生存通路的改变所致。
- MAPK信号通路通过调控细胞生长、增殖和凋亡,在他莫昔芬耐药性中发挥关键作用。
- 生长因子、RNA结合蛋白、非基因组ER变异体和microRNA等分子因子通过MAPK信号通路促进耐药细胞的存活。
- 线粒体动力学和MAPK介导的ERα磷酸化通过适应性机制及配体非依赖性激活导致耐药。
- MAPK与PI3K/AKT、受体酪氨酸激酶(EGFR/IGF-1R/FGFR)等通路协同作用,增强信号冗余和代偿性生存机制。
- 针对MAPK的小分子抑制剂和RNA疗法等治疗手段,为克服他莫昔芬耐药性提供了新希望。