Small Molecules Have More Information per Atom Than Biologics19 days agohttps://corinwagen.github.io/public/blog/20260701_information_content.html与其他生物大分子（如肽或寡核苷酸）相比，小分子的每个原子具有更高的信息熵。高信息熵解释了为什么合成任意小分子是复杂且具有挑战性的。由于其密集的信息内容，小分子可以是高选择性的药物。由于小分子官能团的巨大多样性，预测蛋白质-小分子结合比预测蛋白质-蛋白质结合更困难。小分子的数据稀缺使得在中短期内纯粹基于机器学习的结合亲和力预测令人存疑。基于物理学的方法（如量子化学）可能在小分子药物设计中仍然不可或缺。
Phenethylamines I have feared and loathed (2020)4 hours agohttps://nikobidin.com/phenethylamines-i-have-feared-and-loathed存在一种文化偏见，偏爱使用天然化合物的迷幻疗法，而非合成化合物，尽管两者对大脑受体的作用相似。讨论'负价'苯乙胺有助于理解哪些不起作用，从而帮助设计更好的化合物。苯乙胺因血管收缩和血清素综合征风险而安全性较差，死亡常因处理不当导致。2C-P具有高效力和长活性（长达20小时），主观效果多变，并伴有身体不适。2C-G作为'洞察增强剂'效果温和，但持续时间极长（18-30小时）限制了其使用。Bromo-DragonFLY很危险，会导致极端血管收缩、癫痫发作，效果持续长达3天。25B-NBOMe具有高效力（250-500微克）和血栓形成等风险，安全范围窄。3C-BZ显示剂量依赖性效应，低剂量时类似苯丙胺，高剂量时类似色胺。2C-G5具有独特结构，持续时间长达48小时，可用于光学异构体研究。编录不利的苯乙胺旨在增进理解并改进未来药物设计。