Author Correction: 7-Dehydrocholesterol is an endogenous suppressor of ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41876850/7-脱氢胆固醇（7-DHC）作为铁死亡的内源性抑制因子该研究涉及多位作者和机构，体现了合作研究的特点这篇发表在《自然》杂志上的文章揭示了铁死亡抑制的分子机制这些发现可能对理解细胞死亡机制和潜在治疗靶点具有重要意义
Macrophage-derived legumain ameliorates excessive mechanical stress-induced ferroptosis of nucleus pulposus cells and intervertebral disc degeneration via integrin αvβ3-Hippo signaling - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41872751/巨噬细胞来源的豆蔻蛋白酶通过减轻机械应力诱导的铁死亡保护髓核细胞研究发现整合素αvβ3-Hippo信号通路是延缓椎间盘退变的关键机制动物及人体实验均获得东南大学附属中大医院伦理委员会批准作者声明无利益冲突参考文献强调了腰椎间盘退变与全球腰背痛负担的关联性本研究受国家自然科学基金等机构资助
The tRNA-Derived Fragment tRF-E Promotes Ferroptosis in Hepatocellular Carcinoma to Suppress Tumor Progression - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41886622/tRF-E是一种源自tRNA的片段，在肝细胞癌（HCC）中充当肿瘤抑制因子。在多个队列中，低水平的tRF-E与HCC患者预后不良相关。tRF-E在体外和体内均促进HCC细胞的铁死亡，从而抑制肿瘤进展。从机制上讲，tRF-E通过阻断其Nedd4介导的泛素化来稳定VDAC2，增强铁依赖的脂质过氧化。SRSF6通过切割tRNAGluTTC产生tRF-E，但缺氧通过选择性剪接和无义介导的mRNA降解抑制SRSF6，从而阻碍这一过程。
ALDH2 Mediated Ferroptosis Regulation in Ischemia-Reperfusion Injury - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41881824/ALDH2是防止缺血再灌注损伤（IRI）的重要保护酶。铁死亡是由铁和脂质过氧化驱动的IRI中的关键细胞死亡途径。ALDH2与铁死亡存在交集，ALDH2可限制有毒脂质过氧化产物的积累。靶向ALDH2可能成为减少IRI中铁死亡和组织损伤的一种策略。
Lipid metabolic reprogramming of CD8+ T cells in the tumor microenvironment - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41881092/肿瘤微环境中的脂质代谢重编程导致CD8+ T细胞功能障碍，并限制癌症免疫疗法的疗效。缺氧、酸中毒、肥胖和高血脂共同对CD8+ T细胞施加代谢围困。脂质通路失调包括CD36介导的氧化脂质摄取，这促进了铁死亡。胆固醇稳态的破坏损害了TCR信号传导，并通过IRE1α-XBP1轴触发内质网应激，导致免疫检查点表达。治疗策略包括调节脂质转运蛋白和对CAR-T细胞进行代谢工程改造，以恢复T细胞功能。
Cysteine imaging reveals early redox dysregulation and identifies gnetol as a ferroptosis-modulating agent in doxorubicin cardiotoxicity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41880833/阿霉素（DOX）通过消耗半胱氨酸作为早期氧化还原事件引发心脏毒性，此事件先于收缩功能障碍出现。一种心脏毒性响应型半胱氨酸探针（CCP）实现了活体成像，并识别出DOX治疗三周后半胱氨酸的缺失，这与谷胱甘肽耗竭、铁积累和铁死亡相关。利用该探针进行筛选，发现了聚酚类二苯乙烯化合物gnetol，它通过SMAD-hepcidin-FPN1轴和GPX4活性恢复了半胱氨酸和谷胱甘肽，减少了脂质过氧化，并抑制了铁死亡。在DOX诱导的心肌病小鼠模型中，gnetol改善了心功能，减少了心肌损伤和纤维化，并降低了氧化应激，且未表现出全身毒性。针对半胱氨酸的氧化还原成像促进了基于机制的药物发现，将gnetol定位为一种有前景的铁死亡抑制剂，可用于氧化还原驱动心脏损伤的早期干预。
Ginkgolic acid targets HSPA8 to trigger ferroptosis in hepatocellular carcinoma via chaperone-mediated autophagy-dependent GPX4 degradation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41877645/
The phospholipid profile of T cells shapes ACSL4 dependency and ferroptosis sensitivity of naive, effector, and memory T cells - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41875153/该研究发现，在体外原代T细胞中，ACSL4是主要的铁死亡诱导剂，而其他铁代谢和脂质代谢相关基因的作用较小。磷脂（PL）组成，特别是含多不饱和脂肪酸的磷脂（PUFA-PLs）的存在，决定了ACSL4的依赖性以及铁死亡的易感性；富含PUFA-PLs的效应CD8+ T细胞会在没有ACSL4的情况下发生铁死亡。初始T细胞和记忆T细胞具有相似的PL谱，且PUFA-PLs含量低，使其对铁死亡具有抵抗力，突显了PL作为不同T细胞亚群中铁死亡敏感性差异的关键因素。
A Single-Cell Transcriptomic Atlas Elucidates a Microglial Gene Signature Linking Ferroptosis to Mitochondrial Dysfunction in Epilepsy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41884157/该研究整合了单核RNA测序和批量RNA测序数据，探索癫痫中细胞特异性作用，重点关注铁死亡和线粒体功能障碍。研究鉴定出六个关键小胶质细胞基因（ATM、TGFBR1、ZEB1、PARP14、GJA1、ALOX5），揭示了铁死亡与线粒体功能障碍在癫痫中的关联。分析揭示了与免疫浸润相关的特征，如Th1细胞增加和CD8+ T细胞减少，以及神经炎症通路和干扰素反应的富集。PARP14在癫痫大鼠中表达上调，被确定为癫痫发生的新因子；而GJA1与博来霉素显示出稳定结合，提示其治疗潜力。体内实验验证了癫痫中铁死亡和线粒体损伤的存在，强调这些过程是未来机制与治疗研究的重要靶点。
Extracellular GPX4 functions as an immunosuppressive DAMP in ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41882147/细胞外GPX4在铁死亡过程中作为一种免疫抑制性损伤相关分子模式（DAMP）。它通过与树突状细胞的ZP3受体相互作用来损害抗肿瘤免疫。作者声明无竞争利益，且这些发现与一项关于该机制在癌症免疫中作用的具体研究相关。
Malic enzyme 1 contributes to tumorigenesis and lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma via FSP1-dependent ferroptosis evasion - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41881958/ME1在肝细胞癌（HCC）组织中显著上调，并与不良预后相关。ME1在体外促进HCC细胞活力，在体内促进肿瘤生长，其基因敲除可降低小鼠肿瘤负荷。ME1过表达会赋予细胞对一线HCC药物乐伐替尼的耐药性，而ME1敲除则可恢复敏感性。ME1通过生成NADPH调控HCC细胞的铁死亡，激活NADPH-FSP1-CoQH2轴。FSP1利用泛醌（CoQH2）作为抗氧化剂，抑制脂质过氧化物积累，从而防止铁死亡。