Semaglutide vs tirzepatide in patients with obesity and HFpEF: a report from a global federated research network - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711744/研究比较了索马鲁肽和替尔泽肽在肥胖合并射血分数保留型心衰(HFpEF)患者中的疗效两种药物在主要复合终点(全因死亡率与心衰住院率)上表现出相似的风险水平在主要终点的各单项指标(全因死亡和心衰住院)方面均未观察到显著差异无论是否合并糖尿病,结果保持一致该研究采用非随机观察性队列设计,数据来自TriNetX全球协作研究网络中位随访时间为24周,参与者平均年龄66岁,平均体重指数(BMI)为42 kg/m²
Value of right heart haemodynamics for risk stratification of patients with pulmonary arterial hypertension at follow-up - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711746/ESC/ERS指南推荐采用无创参数对肺动脉高压(PAH)患者进行风险分层,有创血流动力学参数的使用由临床医生酌情决定。研究评估了有创血流动力学参数在预测按非侵入性ESC/ERS四层风险模型分组的PAH患者死亡风险及临床恶化(CW)中的作用。根据随访期间每搏输出量指数和右心房压力,患者被分为良好或不良血流动力学特征组。研究结果表明:良好血流动力学特征可预测中危患者更好的生存率,并降低低危患者的临床恶化率。高危患者极少表现出良好血流动力学特征,这凸显了血流动力学评估在PAH管理中的预后价值。
Creatine plus β-Hydroxy-β-Methylbutyrate supplementation is associated with preserved glutathione redox-balance and redox-function associations in older adults: a secondary analysis of a randomized cr5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712056/肌酸与β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)联合补充可能有助于维持老年人谷胱甘肽氧化还原平衡这项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验纳入了30名身体活跃的老年人(62.7±5.3岁)参与者在6周监督训练期间每日服用3克肌酸+3克钙化HMB或安慰剂主要终点包括氧化型谷胱甘肽水平和谷胱甘肽氧化还原指数补充剂虽显示出维持氧化还原平衡的趋势,但经错误发现率(FDR)校正后效果未达显著水平男性受试者在补充期间出现丙二醛的轻度升高探索性分析表明氧化还原指标变化与功能指标间存在微弱关联本研究支持开展更大规模试验以确认氧化还原与功能间的关联性
Nutritional Management of Schizophrenia: Gut-Brain Axis Mechanisms and Dietary Interventions - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712175/精神分裂症(SCZ)全球患病率为1%,涉及遗传、环境和生活方式等多重因素。现有治疗以缓解症状为主,氯氮平是耐药患者最有效的抗精神病药物。营养干预和生活方式调整正成为SCZ管理的重要组成部分。膳食模式、营养摄入和肠道菌群会影响大脑功能与心理健康。菌群失调(肠道微生物改变)与神经炎症、神经递质失衡及神经发育受损相关,这些机制与SCZ存在联系。孕期母体营养及早期生命营养状态会影响胎儿神经发育,可能增加后代罹患SCZ的风险。SCZ患者高摄入快餐和加工碳水化合物会加剧营养缺乏和肠道功能紊乱。肠-脑轴通过神经、内分泌和免疫途径介导相互作用,影响神经递质合成和大脑功能。潜在干预措施包括生酮饮食、益生菌、益生元和天然抗氧化剂,以调节菌群并改善SCZ症状。应将营养管理纳入SCZ综合治疗体系,以提升临床疗效和整体健康水平。
Antibiotic Prophylaxis Strategies and Surgical Site Infections in Colorectal Surgery: A Systematic Review and Network Meta-Analysis - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712210/该研究比较了择期结直肠手术中不同抗生素预防策略对降低手术部位感染(SSI)的效果通过对105项随机临床试验(涉及18,273名患者)进行网络荟萃分析广谱青霉素、第三代头孢菌素以及甲硝唑联合第二代头孢菌素等方案显著降低SSI风险广谱青霉素和氟喹诺酮-青霉素联合用药也显著降低30天死亡率不同抗生素类别在住院时间或不良事件发生率方面无显著差异各项结局指标的证据质量从极低到中等不等
Reversible acetylation of Hpo regulates the Hippo pathway - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712636/河马通路对调节器官大小和组织稳态至关重要,其失调与肿瘤等疾病相关。Hpo蛋白通过Nej(乙酰转移酶)和Hdac3(去乙酰化酶)发生可逆乙酰化修饰,该过程调控其稳定性。Hdac3缺失会增强河马通路靶基因表达,而过表达Wts可逆转此表型,表明Hdac3作用于Wts上游。尽管Hdac3同时存在于细胞质和细胞核中,但仅胞质内的Hdac3能与Hpo互作并去乙酰化以稳定其活性。敲低Nej会降低河马靶基因表达,而同时沉默Hdac3可逆转这一表型。本研究揭示了可逆乙酰化修饰在河马通路调控中的核心作用,为生长调控机制及潜在治疗策略提供了新见解。
Mfsd2a is important for maintaining epidermal homeostasis - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712644/Mfsd2a通过转运溶血磷脂酰胆碱(LPC)对维持表皮稳态至关重要。小鼠表皮特异性缺失Mfsd2a会导致皮炎和脱屑障碍。Mfsd2a缺失会改变磷脂组学特征,降低磷脂酰胆碱和甘油三酯中的亚油酸含量。LPC-油酸酯和LPC-亚油酸酯以Mfsd2a依赖性方式促进角质形成细胞分化。Mfsd2a介导血浆源性LPC的摄取,这对角质形成细胞磷脂酰胆碱库和分化过程不可或缺。
Scimitar-crested Spinosaurus species from the Sahara caps stepwise spinosaurid radiation - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712711/在撒哈拉中部发现了埃及棘龙的近亲——奇异棘龙(Spinosaurus mirabilis)奇异棘龙的特征是其颅顶上方呈弯刀状的骨质头冠棘龙科演化被划分为三个阶段:侏罗纪时期具捕鱼结构的头骨初始阶段、早白垩世环特提斯海栖息地的繁盛阶段,以及晚白垩世北非与南美特化阶段最终阶段以棘龙亚科成为浅水伏击特化者并达到最大体型为标志
Empathy and prosocial behavior powered by orexin-driven theta oscillations - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712718/啮齿类动物的共情能力和亲社会行为与前扣带回皮层(ACC)的θ振荡相关。前扣带回皮层中的食欲素能神经元在观察性恐惧和亲社会性理毛行为中被激活,但仅限于具有先前恐惧经验的动物。通过光遗传学抑制食欲素能神经元对前扣带回皮层的输入会降低θ波功率,并减少观察性恐惧和亲社会行为。下丘脑食欲素能神经元的输入驱动前扣带回皮层θ振荡,调节共情相关行为,并将情感共情转化为亲社会行动。
Bacteria deliver a microtubule-binding protein into mammalian cells to promote colonization - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712723/博德特菌利用FhaB粘附素感染呼吸道上皮细胞。FhaB的C端微管结合域(FhaB-CT)被转运至宿主细胞内以协助定植。FhaB-CT的递送对于占据呼吸道上皮纤毛基部的生态位至关重要。缺乏FhaB-CT的突变菌株在鼻腔定植中存在缺陷。博德特菌最初附着于纤毛顶端,随后通过FhaB粘附素迁移至基部。这种迁移有助于细菌抵抗黏膜纤毛清除机制的清除作用。
The dual roles of natural cannabidiol in combating oxidative stress and inflammation: A potential intestinal guardian - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713221/大麻二酚(CBD)是大麻中一种非精神活性、非成瘾性化合物,具有治疗肠道疾病的潜力。CBD在胃肠道中具有抗氧化和抗炎作用,可缓解氧化应激和炎症反应。氧化应激和氧化还原失衡会导致上皮屏障功能障碍,引发炎症性肠病(IBD)和结直肠癌(CRC)等疾病。CBD通过调节活性氧(ROS)、激活Nrf2-Keap1抗氧化通路并调控炎症信号通路(NF-κB、NLRP3炎症小体)发挥作用。CBD通过内源性大麻素系统(ECS)保护肠上皮屏障、调节肠道菌群、减轻氧化应激和炎症。CBD通过肠-器官轴(包括肠-脑轴和肠-肝轴)产生全身性影响。本综述强调CBD通过协同调控氧化还原平衡、炎症反应和肠道屏障保护来防治疾病的多重机制。
Brain-wide mapping of oligodendrocyte organization, oligodendrogenesis, and myelin injury - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713416/全脑范围绘制小鼠脑中少突胶质细胞组织、少突胶质细胞生成及髓鞘损伤图谱开发结合组织透明化、光片显微镜与AI辅助分析的细胞图谱构建流程鉴定数百万个少突胶质细胞并评估区域髓鞘密度发现少突胶质细胞分布模式的年龄与区域特异性差异整合转录组与超微结构数据集以解析潜在机制在疾病模型中识别少突胶质细胞高抗性与脆弱性的脑区在阿尔茨海默病模型中观察到β-淀粉样斑块附近白质损伤验证该技术流程在健康与疾病状态下研究少突胶质细胞动态的有效性
Homeostatic maturation programs drive human cDC2s into a tolerogenic state - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713421/树突细胞(DCs)调控免疫激活与免疫耐受。在2型传统树突细胞(cDC2s)中发现了一种稳态成熟程序。稳态成熟的cDC2s(DC2hm)会上调耐受相关转录本、Treg极化机制和TSLP受体复合物。IL-7Rα+CCR7+ DC2hm能将初始CD4+ T细胞转化为FOXP3+ Treg细胞。TSLP刺激可复制DC2hm表型,表明其在DC介导的耐受中的作用。这些发现为自身免疫疾病机制和耐受诱导疗法提供了新见解。
Lipid droplet-induced T cell death sustains autoimmune tissue inflammation - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713424/类风湿性关节炎(RA)的自身免疫机制涉及CD4+ T细胞向滑膜组织的募集。发炎的滑膜被证实是富含脂质的环境,其中油酸会加剧滑膜炎。在富脂环境中,CD4+ T细胞会快速发生裂解,释放促炎性内容物。T细胞裂解性死亡涉及gasdermin D和zDHHC5向脂滴的隔离,从而导致细胞焦亡。靶向抑制脂滴形成或gasdermin激活能有效缓解滑膜炎。自身免疫性CD4+ T细胞在富脂条件下存在代谢脆弱性,易发生焦亡。
Research priorities for data science and artificial intelligence in global health: an international consensus exercise - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713447/通过国际共识会议确定了数据科学和人工智能在全球健康领域的研究重点51位专家从可行性、影响力、范式转变潜力、实施难度和公平性五个维度对155个研究构想进行评分最优先事项包括基于AI的疫情预测系统、传染病诊断技术改进和早期预警系统开发其他高分课题涉及AI辅助资源分配、远程医疗、移动健康服务和慢性病管理工具中低收入国家专家侧重传染病防控和诊断公平性,高收入国家专家更关注基础设施和气候相关分析该研究旨在使AI与数据科学研究方向与全球健康重点(特别是中低收入国家需求)保持一致
Extracellular vesicles ameliorate intrauterine adhesion through Nrf2/GPX4-mediated ferroptosis suppression - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713728/卷曲乳杆菌NCU-28来源的细胞外囊泡(EVs)可改善宫腔粘连(IUA)EVs通过调控Nrf2/GPX4信号通路发挥抗炎和抗纤维化作用EV治疗能下调纤维化标志物(α-SMA、TGF-β1)和促炎细胞因子(IL-6、IL-1β)EVs可恢复阴道菌群稳态并抑制氧化应激诱导的铁死亡该研究为基于益生菌EV的IUA治疗策略提供了理论依据
Antiviral therapy reduces HCC and cirrhosis risk in Chinese chronic hepatitis B patients with mildly elevated ALT - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713830/核苷(酸)类似物(NA)抗病毒治疗可降低ALT轻度升高(1-2倍正常值上限)的中国慢性乙型肝炎(CHB)患者发生肝细胞癌(HCC)和肝硬化的风险。该研究纳入3,734例ALT<2×ULN的非肝硬化CHB患者,其中37.8%接受了NA治疗。经逆概率治疗加权(IPTW)后,与未治疗组相比,治疗组患者5年HCC累积发生率(0.9% vs. 4.4%)和肝硬化发生率(4.0% vs. 8.9%)显著降低。多变量Cox分析显示NA治疗与较低HCC风险(aHR:0.14)和肝硬化风险(aHR:0.30)相关。这种获益在ALT 1-2×ULN患者中保持一致,但在ALT≤1×ULN患者中未观察到显著益处。研究结果支持扩大抗病毒治疗标准,对ALT轻度升高的非肝硬化CHB患者进行早期干预。
Circulating proteomic landscape of lung function - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713944/大规模蛋白质组学研究鉴定出1055种与肺功能特征显著相关的循环蛋白研究纳入来自5个队列的20,823名不同血统成人(71%欧洲裔、15%非洲裔、15%亚裔)使用SOMAScan™平台检测4693种蛋白质,分析肺活量参数(FEV1、FVC、FEV1/FVC比值)发现473条富集通路(包括炎症和机体损伤),涉及STAT3、EGFR等关键蛋白通过Olink 3K平台在英国生物银行验证411种蛋白关联(560种重叠蛋白)179种蛋白与慢性阻塞性肺病相关,孟德尔随机化提示34种蛋白可能存在因果关系89%的相关蛋白属首次发现与肺功能关联该发现有望推动肺部疾病机制认知、生物标志物开发和治疗策略优化
Obesity and asthma: obesity causes and aggravates asthma across the entire type-2 inflammation spectrum - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713950/全球有超过6.5亿成年人受肥胖影响,且患病率持续上升肥胖人群患哮喘的风险比常人高出30%-50%在确诊哮喘患者中肥胖现象极为普遍,约70%患者存在超重或肥胖问题肥胖与哮喘控制不佳及急性发作风险升高密切相关肥胖相关哮喘具有异质性,不局限于单一表型脂肪过度堆积通过多种机制影响哮喘,包括脂肪因子信号紊乱和全身性炎症反应减重能改善各类哮喘患者的症状、肺功能并降低急性发作风险抗T2生物制剂对肥胖患者急性发作的预防效果与瘦型患者相当,但症状和肺功能改善程度存在差异未来研究应重点关注GLP-1及GLP-1/GIP双重激动剂疗法对哮喘合并肥胖的疗效
Targeted Prostate Cancer Screening in Carriers of BRCA1 or BRCA2 Pathogenic Germline Variants Detects Clinically Relevant Disease: 5-year Results from the IMPACT Study - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714267/IMPACT研究评估了BRCA1/BRCA2致病性胚系变异(PGV)携带者接受针对性PSA筛查的5年随访结果。与非携带者相比,BRCA2 PGV携带者具有显著更高的临床显著性前列腺癌(csPC)发生率(3.1% vs 1.3%)。BRCA1/BRCA2 PGV携带者的中/高危前列腺癌比例高于非携带者。在筛查队列中未发现T4期或转移性前列腺癌病例。建议BRCA2 PGV携带者每年进行PSA筛查,BRCA1 PGV携带者也应考虑接受筛查。