- 该第一阶段研究评估了ATR抑制剂ceralasertib联合PD-L1抑制剂durvalumab在晚期/转移性非小细胞肺癌或头颈鳞状细胞癌患者中的应用。
- 安全性和耐受性是主要目标，ceralasertib的剂量范围为80 mg每日两次至320 mg每日一次。
- 发生了两起剂量限制性毒性：3级血小板减少伴贫血（320 mg每日一次）和4级血小板减少伴中性粒细胞减少（240 mg每日两次）。
- 98.3%的患者出现了治疗相关不良事件，51.7%的患者发生了≥3级事件。
- 推荐的第二阶段剂量为：第1天给予durvalumab 1500 mg，并在第15-28天联合ceralasertib 240 mg每日两次。
- 8.3%的患者观察到客观缓解，51.7%的患者病情稳定。
- 在14对配对活检中，有10例观察到药效动力学活性（pRAD50增加）。
- 该联合方案耐受性良好，并在这些晚期癌症中显示出抗肿瘤活性。