The glymphatic system as a brain scavenger in Alzheimer's disease: mechanisms and therapeutic implications - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763632/类淋巴系统如同大脑清道夫，负责清除β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白等代谢废物阿尔茨海默病（AD）中的类淋巴功能障碍导致毒性蛋白积聚，推动疾病进展星形胶质细胞和小胶质细胞通过AQP4水通道蛋白和吞噬作用调控类淋巴功能AQP4极性丧失、脑脊液循环障碍和小胶质细胞功能失调会加剧AD病理诊断技术进步（Aβ/tau蛋白PET成像、脑脊液生物标志物）实现了AD早期检测靶向类淋巴-星形胶质细胞-小胶质细胞互作的疗法（AQP4增强剂、TREM2激动剂）展现治疗潜力
Epidemiological trends and cross-country inequalities in the global burden of Alzheimer's disease and other dementias in postmenopausal women from 1990 to 2021 - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763564/该研究评估了1990年至2021年全球绝经后妇女阿尔茨海默病及其他痴呆症（ADOD）的疾病负担，并预测了到2050年的发展趋势。关键指标包括患病率、发病率、死亡率和伤残调整寿命年（DALYs）的年龄标准化率（ASRs），其中东亚地区患病率和发病率最高，而中部撒哈拉以南非洲地区死亡率与DALYs最高。1990至2021年间，全球DALYs增长的主要驱动因素是人口增长（82.07%）和老龄化（12.48%）。与社会人口指数（SDI）相关的不平等现象加剧，较高SDI国家承受着不成比例的更高ADOD负担。2050年预测显示ADOD负担将持续增加，其中高空腹血糖被确定为首要风险因素。研究结果强调需采取主动预防策略，包括针对性卫生政策和血糖控制，以应对绝经后妇女日益增长的ADOD负担。
The evolving landscape of amyloid-targeting therapies in Alzheimer's disease: progress and challenges - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41760995/阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆症的首要病因。β淀粉样蛋白（Aβ）沉积曾主导治疗研发方向，但早期抑制剂未能显现临床获益。阿杜卡玛单抗、仑卡奈单抗和多奈单抗等单克隆抗体在3期试验中显示出显著的淀粉样斑块清除效果及轻度延缓认知衰退作用。淀粉样蛋白靶向治疗的临床获益有限，存在淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）等安全隐患及高昂治疗费用。AD的多因素病理机制（包括tau蛋白、神经炎症和血管功能障碍）导致治疗缺口持续存在。淀粉样蛋白靶向疗法是首个经验证的AD疾病修饰策略，但并非终极解决方案。未来研究方向包括更早期干预、联合疗法、抗体设计优化以及可推广的生物标志物应用体系。
Metformin provides superior neuroprotective potential compared to semaglutide in preventing diabetes-associated Alzheimer's disease via dual actions - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41760788/与司美格鲁肽相比，二甲双胍在预防糖尿病相关阿尔茨海默病（AD）方面展现出更优越的神经保护潜力。该研究采用比较网络药理学方法评估了39种糖尿病疗法，发现二甲双胍预防AD效果最佳，而司美格鲁肽效果最差。二甲双胍通过AMPK、胰岛素和脂肪细胞因子信号通路发挥作用，影响阿尔茨海默病关键病理过程。部分联合疗法（如甘精胰岛素与利司那肽联用）显示出与二甲双胍相当的效果。研究结果支持在高风险糖尿病患者中优先使用二甲双胍进行靶向研究，并强调AD预防试验中精准医疗的必要性。
Increased risk of infusion-related reactions switching between monoclonal antibodies for Alzheimer's disease: A case series - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756816/靶向淀粉样斑块的单克隆抗体（mAbs）在早期阿尔茨海默病（AD）中的应用日益广泛。输注相关反应（IRRs）是该类药物的已知效应，但对于不同抗淀粉样蛋白药物转换时的发生情况知之甚少。本研究对四例从aducanumab转换为lecanemab或donanemab治疗的患者进行了回顾性病例系列分析。四名患者均在首次lecanemab输注期间或输注后短期内出现IRRs。在某些病例中，预先给药可减少后续输注时IRRs的复发。既往单克隆抗体暴露史可能使部分患者在转换同类药物时更易出现显著IRRs。需开展更大规模观察性研究以明确IRRs的发生率、机制及最佳防治方案。
Rapamycin Reduces Amyloid-β Plaques and Improves Behavioral Performance in a Sex-Dependent Manner in Mouse Models of Amyloidosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41749460/雷帕霉素能减少淀粉样蛋白β斑块并改善淀粉样变性小鼠模型的行为表现。雷帕霉素对雌性小鼠的效果更为显著。雷帕霉素增强小胶质细胞溶酶体降解功能并促进Aβ吞噬清除。该研究突显了雷帕霉素在阿尔茨海默病治疗中的潜在应用价值。
Head-to-head comparison of brain-derived pTau217 and total pTau217 for brain amyloid and tau pathology classification - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770931/pTau217是一种有前景的基于血液的阿尔茨海默病(AD)检测生物标志物脑源性pTau217(BD-pTau217)相较于总pTau217对AD相关脑变化具有更高特异性BD-pTau217受肾功能障碍的干扰比总pTau217更小BD-pTau217与淀粉样蛋白-PET Centiloid值的相关性显著强于总pTau217在分类淀粉样蛋白-β(Aβ)病理和识别tau蛋白阳性个体方面，BD-pTau217表现优于总pTau217该研究表明BD-pTau217可作为AD早期检测和分期更优越的生物标志物
Healthy lifestyle and Alzheimer's disease in individuals with hyperlipidemia: A prospective cohort study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763009/该研究调查了高脂血症患者中健康生活方式行为与阿尔茨海默病(AD)风险之间的关联。研究分析了英国生物银行中241,642名无痴呆症参与者的队列数据，中位随访时间为14.5年。采用基于七个因素构建的加权生活方式评分(0-7分)，并将其分为五个等级。高脂血症定义为使用降脂药物或低密度脂蛋白胆固醇≥4.0 mmol/L。随访期间共发生1728例AD病例，其中104,082名高脂血症患者中发生977例。不健康生活方式与AD风险升高相关(风险比HR:1.17；95%置信区间:1.02-1.35)，而更健康等级显示风险逐步降低(HR=0.85和0.74)。这种关联在高脂血症人群中具有统计学意义，但在非高脂血症人群中不显著。研究结论表明，健康生活方式模式与高脂血症患者较低的AD风险相关，且生活方式越健康风险降低幅度越大。
APOE4-dependent association between metformin use and Alzheimer's disease-related cortical thickness in older adults with type 2 diabetes - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41761644/二甲双胍的使用与2型糖尿病老年患者阿尔茨海默病（AD）特征性皮层厚度（AD-CT）增加相关。二甲双胍与AD-CT的关联性受APOE4基因型调节，其益处主要在非APOE4携带者中显现。二甲双胍使用与β-淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白沉积或白质高信号（WMH）体积无显著相关性。使用二甲双胍的非APOE4携带者表现出更好的整体认知能力，同时具有更大的AD-CT。研究表明，二甲双胍可能具有独立于淀粉样蛋白或tau病理的神经保护作用，尤其对不携带APOE4遗传风险因素的个体效果显著。
Effect and potential mechanism of photobiomodulation therapy on cognitive deficits in animal models of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41761363/光生物调节（PBM）疗法在阿尔茨海默病（AD）动物模型中显示出改善认知功能的潜力。对16项研究的荟萃分析表明，PBM能显著增强学习能力并减少β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和磷酸化Tau蛋白水平。PBM疗法通过增强细胞色素c氧化酶（CCO）活性发挥作用，提示其机制可能与改善线粒体功能有关。在转基因动物模型及特定PBM参数下（波长>750 nm，能量密度≤3 J/cm²）观察到更显著的认知改善效果。临床前研究支持PBM的疗效，但转化至人类应用仍需优化治疗参数并进行更多高质量临床试验。
SSEA3 and CD105 positivity are associated with the treatment potency of human neural crest-derived nasal turbinate stem cells for Alzheimer's disease - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772709/人类神经嵴来源的鼻甲干细胞（NTSCs）中SSEA3和CD105的阳性表达与其治疗阿尔茨海默病（AD）的疗效相关。与低表达群体（NTSCs-L）相比，SSEA3+/CD105+细胞比例更高的NTSCs（NTSCs-H）表现出更强的增殖能力、多向分化潜能及神经保护性细胞因子分泌能力。NTSCs-H和纯化的SSEA3+/CD105+细胞（NTSCs-SC）均能改善AD模型小鼠和脑类器官的认知功能，减少β淀粉样蛋白沉积、炎症反应及神经元死亡。NTSCs-H与NTSCs-SC治疗组间的疗效无显著差异。SSEA3/CD105双阳性标记可作为预测NTSCs治疗AD潜力的生物标志物。
Increased incidence of mild cognitive impairment in long COVID patients - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772376/与新冠康复组及未感染组相比，长期新冠患者轻度认知障碍（MCI）发生率显著增高4.4年间MCI累积发病率：长期新冠组27% vs 新冠康复组5% vs 未感染组1%长期新冠患者发生MCI的风险更高（风险比HR=3.93），其中阿尔茨海默病相关MCI亚型风险尤为突出（HR=3.20）本研究揭示了长期新冠综合征带来的重大认知风险，特别强调其与阿尔茨海默病相关MCI的潜在关联
Altered locus coeruleus links to atrophy and hypometabolism in individuals with high Alzheimer's disease biomarkers - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772375/蓝斑核（LC）是阿尔茨海默病（AD）中最早出现tau蛋白病理变化的脑区，其释放的去甲肾上腺素具有神经保护作用。研究探讨了蓝斑核完整性与全脑完整性之间的关系，以及AD生物标志物如何影响这种关联。通过神经黑色素敏感MRI技术对71名认知未受损老年人进行蓝斑核信号强度和体积测量。研究发现蓝斑核信号强度与灰质体积（GMV）直接相关，且蓝斑核指标与AD生物标志物存在交互作用，共同预测灰质体积和葡萄糖代谢水平。结果表明在AD生物标志物水平升高的衰老个体中，蓝斑核与灰质改变具有协同变化特征。本研究属于Age-Well随机对照试验（临床试验注册号：NCT02977819）。
Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer's disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772068/运动可改善阿尔茨海默病（AD）模型小鼠的认知功能骨骼肌源性细胞外囊泡（SKM-EVs）在此改善过程中起关键作用SKM-EVs被小胶质细胞摄取，增强β淀粉样斑块清除能力SKM-EVs中的miR-378a-3p通过靶向p110α调控小胶质细胞脂质代谢注射过表达miR-378a的肌管细胞来源EVs可缓解AD小鼠认知障碍运动诱导的SKM-EVs作为肌肉因子介导肌肉-大脑通讯本研究提出了一种潜在模拟运动的AD治疗策略
Phagocytes as plaque catalysts: Human macrophages generate seeding-competent Aβ42 fibrils with cross-seeding activity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770935/人类吞噬细胞，包括巨噬细胞和小胶质细胞，会主动产生具有播种活性的细胞外Aβ42纤维，这一发现挑战了传统观点——在阿尔茨海默病（AD）中这些细胞仅起到防止Aβ积聚的作用。这些细胞生成的Aβ42纤维与人工合成的不同，在生物传感器模型中显示出更强的播种能力和tau蛋白交叉播种活性。Aβ42纤维的形成需要活跃的细胞活动过程，且会因AD主要风险基因TREM2的缺失而加剧。转录组分析揭示了与人源AD模型中小胶质细胞状态相似的早期炎症反应特征。研究结果表明小胶质细胞和巨噬细胞在AD中可能具有双重作用：既是病理应答者，又在无意中促进了淀粉样蛋白聚集，这对早期治疗干预具有重要启示意义。
Cellular circadian period and its deviation associate with Alzheimer's pathology and brain aging in cognitively impaired older adults - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770932/研究人员测量了135名有认知主诉的老年人皮肤成纤维细胞的细胞昼夜节律周期及其偏差值（Δ周期）。更长的内在昼夜节律周期与更高水平的阿尔茨海默病（AD）相关生物标志物（pTau-217、NfL、GFAP）和内侧颞叶萎缩相关。更大的Δ周期与年龄增长、认知功能下降及广泛性脑萎缩相关，表明更广泛的衰老相关神经退行性变。更长的昼夜节律周期和更大的Δ周期均可独立预测有认知问题老年人更快的临床衰退速度。该研究表明，细胞昼夜节律特性可作为AD相关tau病理和衰老相关神经退行性变的补充生物标志物。
Lecanemab and Donanemab Combination Therapy for Alzheimer's Disease-The Cocktail May Work Even Better Together - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41773886/Lecanemab（乐卡奈单抗）与Donanemab（多奈单抗）是获FDA批准用于阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白免疫疗法。Lecanemab靶向淀粉样蛋白原纤维，而Donanemab针对颅内淀粉样斑块。两药的联合治疗可能产生协同增强效应。联合疗法研究需要制药企业、学术界、政府及患者倡导组织的多方协作。
Interferon-induced protein IFIT3 as a molecular nexus of neuroinflammation in Alzheimer's disease and HIV-associated neurocognitive disorders - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772634/干扰素诱导蛋白IFIT3被确定为阿尔茨海默病（AD）和HIV相关神经认知障碍（HAND）神经炎症的关键调控因子该研究使用来自加州大学圣地亚哥分校和国家神经艾滋病组织联盟的AD与HAND患者死后脑组织样本作者声明无利益冲突，确保研究结果客观公正该研究揭示了IFIT3作为神经炎症生物标志物在这类神经退行性疾病中的潜在价值参考文献涵盖阿尔茨海默病病理机制最新研究、诊断技术进展，以及人工智能在解析营养因素对AD死亡率影响中的应用
Modulating LRP1 Pathways in Alzheimer's Disease: Mechanistic Insights and Emerging Therapies - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41772271/阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆症的首要病因，其特征为β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经炎症反应。低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）因其在Aβ清除、tau蛋白调控及神经血管稳态中的作用，成为极具潜力的治疗靶点。AD患者LRP1缺失会加剧蛋白清除障碍、血管功能障碍和神经退行性病变。新兴疗法包括配体功能化纳米载体、抗体药物、基因调控技术，以及上调肝脏LRP1表达或调控ANKS1A等辅助因子的策略。当前挑战在于受体表达水平降低、全身性脱靶效应及血脑屏障穿透问题。创新性方案涵盖工程化纳米颗粒、阻断ApoE4相互作用、内皮靶向基因治疗等技术路径。LRP1调控正被重新定位为AD多维度治疗的枢纽靶标。
Fisetin targets multiple signaling pathways to suppress microglia-mediated neuroinflammation and cognitive decline in Alzheimer's disease - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41771399/非瑟酮可改善APP/PS1小鼠的认知功能并减少淀粉样蛋白病理沉积。非瑟酮抑制小胶质细胞的促炎活化并减少线粒体活性氧的过度产生。研究发现PI3K是非瑟酮调控小胶质细胞炎症反应的关键信号节点。非瑟酮通过调节PI3K-Akt-NF-κB信号轴抑制NF-κB核转位及细胞因子释放。经非瑟酮处理的小胶质细胞条件培养基可减轻神经元损伤并恢复BDNF和PSD95表达。PI3K可能是非瑟酮的分子作用靶点，这一发现凸显了其在阿尔茨海默病治疗中的应用潜力。