Cellular survivorship bias as a mechanistic driver of muscle stem cell aging - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41610257/衰老导致组织修复和再生能力下降，尤其在骨骼肌中表现明显。肌肉干细胞（MuSCs）功能随年龄增长而受损，影响肌肉再生能力。衰老肌肉干细胞中存在细胞生存偏差机制，优先保障存活而非功能。衰老肌肉干细胞中肿瘤抑制因子NDRG1表达上调，抑制mTOR信号通路。这种抑制虽增强干细胞长期存活能力，但会延迟其激活和肌肉再生过程。这种生存与功能的权衡机制优先保障干细胞存活，从而导致肌肉修复延迟。
MicroRNA profiles in plasma-derived extracellular vesicles across the human lifespan - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41690959/通过对健康老龄化人群的细胞外囊泡(EVs)进行分析，研究人类生命周期中的变化特征老年个体表现出EV免疫表型的转变，提示免疫衰老现象，并呈现独特的miRNA特征谱关键miRNAs如miR-206、miR-143-3p、miR-122-5p和miR-20b-3p与肌肉、代谢及血管功能密切相关具有神经保护作用的miR-6529-5p在衰老过程中表达升高EVs携带的miRNA与颗粒计数均与GDF-15、内脏脂肪、肌肉质量等生物衰老标志物存在相关性本研究表明EVs有望成为评估生物衰老和功能衰退的潜在微创生物标志物
Mitochondrial double-stranded RNA drives aging-associated cognitive decline - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41692872/线粒体双链RNA（mt-dsRNA）驱动衰老相关的认知衰退。SEC61A1蛋白通过调控内质网-线粒体接触点影响线粒体DNA和RNA的合成。mt-dsRNA的改变会激活衰老和阿尔茨海默病中的先天免疫信号通路。在小鼠皮层中过表达Sec61a1会诱发认知功能下降但不影响运动能力。敲低Sec61a1或Mavs基因可通过阻断mt-dsRNA信号通路缓解衰老小鼠的认知衰退。该研究为衰老及疾病相关的认知衰退提供了潜在治疗靶点。
Hyperglutaminolysis drives senescence and aging through arginine-mTORC1 axis activation - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708609/超谷氨酰胺分解在衰老细胞及果蝇、小鼠等老年生物体中呈现高度激活状态。通过添加和清除干预实验证实，这种过度激活会加速衰老进程。新发现的信号轴通过铵、谷氨酸及精氨酸生物合成途径，将超谷氨酰胺分解与持续激活的mTORC1信号联系起来。细胞实验和体内实验验证，关键酶GLS1与ASL在该级联反应中起核心调控作用。研究确认谷氨酰胺分解失调是衰老的关键驱动因素，揭示了谷氨酰胺分解代谢与mTORC1激活之间的直接关联。
Deletion of Mfn2 in endothelial cells triggers a mitohormetic response that improves systemic metabolism and healthspan in mice - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41709465/内皮细胞（ECs）中Mfn2的缺失触发线粒体激素反应，改善小鼠全身代谢和健康寿命。ECs中Mfn2缺陷增强抗氧化防御、线粒体适应性和脂质氧化，从而改善代谢结果。ECs通过FOXO1依赖轴分泌GDF15，在体外和体内应激条件下均观察到这一现象。Mfn2iΔEC小鼠显示GDF15水平升高，而GDF15中和部分逆转了代谢获益。Mfn2iΔEC小鼠免受饮食诱导的肥胖和年龄相关衰退的影响，表明血管线粒体激素作用是一种新型健康促进机制。
Visceral adiposity, metabolic health and aging - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714834/内脏脂肪组织（VAT）是与代谢功能障碍和衰老相关的高度代谢活性器官VAT积累既是代谢健康受损和寿命缩短的生物标志物，也是其因果性促成因素VAT的致病性具有情境依赖性，受脂质溢出、慢性炎症、遗传易感性、激素变化和衰老等因素影响VAT分泌物质（细胞因子、外泌体、脂肪因子、脂毒性代谢物）介导对代谢健康的有害影响减轻VAT负荷或中和其病理影响的策略正成为促进代谢健康和延长寿命的新兴研究方向
Creatine plus β-Hydroxy-β-Methylbutyrate supplementation is associated with preserved glutathione redox-balance and redox-function associations in older adults: a secondary analysis of a randomized cr3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712056/肌酸与β-羟基-β-甲基丁酸（HMB）联合补充可能有助于维持老年人谷胱甘肽氧化还原平衡这项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验纳入了30名身体活跃的老年人（62.7±5.3岁）参与者在6周监督训练期间每日服用3克肌酸+3克钙化HMB或安慰剂主要终点包括氧化型谷胱甘肽水平和谷胱甘肽氧化还原指数补充剂虽显示出维持氧化还原平衡的趋势，但经错误发现率（FDR）校正后效果未达显著水平男性受试者在补充期间出现丙二醛的轻度升高探索性分析表明氧化还原指标变化与功能指标间存在微弱关联本研究支持开展更大规模试验以确认氧化还原与功能间的关联性
Aging-caused the changes of the gut microbiota drive intestinal barrier dysfunction and increase sepsis susceptibility - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723572/肠道菌群中与衰老相关的变化会增加对败血症的易感性。老年宿主中产气克雷伯菌（K. aero）丰度增加导致组胺（HA）产量升高。组胺通过抑制Nlrp6表达和损害自噬功能加剧肠道屏障功能障碍。携带组氨酸脱羧酶基因变异的K. aero菌株是主要的组胺生产者。调节组胺水平或过表达Nlrp6可减轻败血症小鼠的炎症反应。靶向HA-Nlrp6-LC3信号轴可能成为老年人群败血症的新型治疗策略。
Insolubilome profiling defines molecular features that influence protein insolubility with aging - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720097/不溶蛋白质组分析揭示了衰老过程中影响蛋白质不溶性的分子特征质谱分析显示年轻小鼠组织中不溶/可溶蛋白比例存在显著差异（100-1,000倍），具有组织特异性衰老改变蛋白质溶解性：部分蛋白不溶性增加，部分减少，另一些则不受影响年龄相关溶解性变化不仅取决于组织相似性，在不同退行倾向的组织中表现各异结构特征与蛋白质溶解性随衰老发生的组织特异性变化相关在多器官中变得不溶的蛋白质包括易聚集的循环因子和异位表达蛋白例：主要表于表皮的角蛋白家族蛋白Hornerin，在衰老骨骼肌中不溶性增加；其上调会导致肌无力衰老不溶性蛋白可作为生物标志物并可能导致功能衰退，表明不溶蛋白质组随衰老发生复杂重构
Attenuating age-related decline in dendritic cell migration improves vaccine efficacy via gut-immune crosstalk - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41731121/衰老会损害免疫功能并降低疫苗效力。树突状细胞（DCs）在老年小鼠中表现出迁移缺陷，导致疫苗反应减弱。单细胞RNA测序揭示了衰老过程中迁移性DCs中与功能障碍相关的基因特征。口服酵母来源的纳米颗粒可增强肠道DCs中CCR7的表达，从而改善其向淋巴结的迁移。这一策略增强了老年动物的疫苗诱导免疫，为改善疫苗效力提供了一种非侵入性方法。
Mapping the scientific landscape of mitochondria-associated membranes: a bibliometric insight into emerging frontiers in aging and diseases - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41729694/线粒体相关膜（MAMs）通过调控能量代谢、脂质稳态和钙信号传导影响细胞存活与应激响应MAMs功能紊乱与衰老、神经退行性疾病、代谢异常及癌症密切相关2009-2024年MAMs研究的文献计量分析显示：1199篇出版物年均增长率达21.57%钙稳态、内质网应激、细胞凋亡和线粒体动力学是研究热点，近年趋势转向衰老相关机制核心发现揭示衰老、内质网应激与凋亡存在协同调控关系，HSP90α等MAMs相关蛋白被确定为枢纽调节因子本研究构建了融合文献计量与生物通路的整合框架，为未来研究提供方向性指引
Cellular Aging Signatures in the Plasma Proteome Record Human Health and Disease - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41727111/利用血浆蛋白质组学，机器学习模型估算了40多种细胞类型的生物学年龄。研究涉及三个队列中60,000名个体的7,000种血浆蛋白质。20-25%的个体在单一细胞类型中呈现加速衰老；1-3%在十种或更多细胞类型中加速衰老。APOE基因型具有拮抗性衰老效应：APOE4携带者的星形胶质细胞更衰老，但巨噬细胞更年轻。细胞衰老特征可预测15年内的疾病和死亡率。肌萎缩侧索硬化症（ALS）与骨骼肌细胞衰老强相关（风险比=12.7）。阿尔茨海默病与多种神经及外周细胞类型的加速衰老相关。极端星形胶质细胞衰老显著增加阿尔茨海默病风险，尤其在APOE4/4纯合携带者中。呼吸道上皮细胞衰老可识别肺癌高风险吸烟者。髓系细胞衰老能预测血糖正常人群的糖尿病风险。多细胞衰老风险评分系统提供强效的死亡率风险分层。
Modeling the Aging Human Lung: Generation of a Senescent Human Lung Organoid Culture System - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40060424/该研究通过建立衰老人类肺类器官培养系统，重点模拟人类肺部衰老过程。肺部衰老会导致慢性炎症和纤维化，从而引发慢性阻塞性肺病（COPD）和特发性肺纤维化（IPF）等疾病。研究人员利用多柔比星诱导衰老，开发了人诱导多能干细胞（iPSC）来源的肺类器官系统。衰老细胞表现出β-半乳糖苷酶活性增强、促炎细胞因子分泌增加及屏障完整性受损等特征。该模型复现了肺衰老的关键特征，可用于研究年龄相关性肺疾病及潜在治疗方法。
Organism-wide cellular dynamics and epigenomic remodeling in mammalian aging - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41747035/研究人员为21种小鼠组织创建了单细胞染色质可及性图谱，涵盖三个年龄组和两种性别在536种器官特异性细胞类型和1828个更精细亚型中，约25%表现出显著的年龄相关群体数量变化广泛分布谱系的细胞状态呈现与年龄同步的动态变化，暗示存在系统性协调机制研究同时发现内在调控因子（染色质开放区域、转录因子活性）和外在因素（细胞因子程序）共同驱动这些变化约40%的衰老相关群体动态具有性别依赖性，数千个染色质开放区域仅在某单一性别中发生改变该研究为理解衰老如何重塑不同组织的染色质景观和细胞组成提供了全面框架
Ribonuclease κ promotes longevity by preventing age-associated accumulation of circular RNA in stress granules - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41742417/核糖核酸酶κ（RNASEK）通过促进环状RNA（circRNA）的降解，防止其随年龄增长而积累。RNASEK在衰老过程中表达下调，导致circRNA水平升高。RNASEK是线虫寿命延长和健康维持的必要且充分条件。哺乳动物RNASEK同样能降解circRNA，并可预防人类细胞和小鼠的早衰。circRNA定位于应激颗粒中，RNASEK与HSP90协同作用，防止衰老生物体内有毒聚集物的形成。研究确认RNASEK是衰老的保守调控因子，为靶向circRNA干预年龄相关疾病提供了新策略。
Select Small Non-Coding RNAs Are Determinants of Survival in Older Adults - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41736507/研究探讨小非编码RNA（smRNAs）作为老年人存活决定因素的作用。在1,271名老年人（≥71岁）血浆中评估了828种smRNA（687种miRNA和141种piRNA）。结合smRNA、临床变量和年龄的预测模型实现高准确度（2年存活预测AUC值0.92）。发现9种在较长寿个体中减少的piRNA，可能成为治疗靶点。研究表明循环piRNA和miRNA可作为人类长寿的生物标志物和治疗靶点。线虫实验中piRNA生物合成减少与寿命翻倍相关，支持生物学合理性。
Dysregulated Klotho and FGF23 signaling aggravates vascular remodeling in age-related pulmonary hypertension - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41749458/肺动脉高压（PAH）是一种由肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖增加导致血管重构引发的慢性疾病该疾病最初多见于年轻女性，现逐渐在老年群体中高发，但年龄相关发病机制尚不明确本研究探讨了抗衰老蛋白Klotho与成纤维细胞生长因子23（FGF23）在PAH发病中的作用老年小鼠和Klotho缺陷小鼠均表现出中度PAH、右心室肥厚和功能障碍，缺氧条件下症状加剧在老年小鼠、Klotho缺陷小鼠及老年PAH患者血浆中均检测到FGF23水平升高FGF23可促进PASMC增殖，该效应通过敲除成纤维细胞生长因子受体1得以阻断在Klotho缺陷小鼠中中和FGF23可缓解PAH症状并改善血管重构本研究首次揭示FGF23蓄积是PAH血管重构的新机制靶向调控异常的Klotho/FGF23信号通路可能为老年PAH患者提供新型治疗策略
Aging of the Blood-Brain Barrier and Altered Permeability to Peripheral Immune Cells: Implications for Central Nervous System Disorders - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41747172/血脑屏障（BBB）通过维持中枢神经系统稳态并调控免疫细胞进入衰老会通过紧密连接蛋白下调、周细胞缺失等结构变化导致血脑屏障退化血脑屏障通透性改变引发免疫细胞浸润失调，导致神经炎症和神经退行性变这些病理变化促进阿尔茨海默病、帕金森病及血管性痴呆等疾病发生潜在干预措施包括修复紧密连接、恢复周细胞功能及调节免疫反应早期诊断与靶向治疗有望缓解中枢神经系统病变
Immunometabolic resistors of aging in long-lived golden spiny mice - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41739938/长寿的金色刺毛鼠（Acomys russatus）与其姐妹物种Acomys dimidiatus相比，在免疫代谢器官中表现出功能衰退抵抗力和衰老减缓的特征。年老的A. russatus保持着与年轻小鼠相似的转录完整性，凸显了炎症和死亡率的关键调控节点。A. russatus巨噬细胞中高水平的簇集蛋白（clusterin）有助于抑制炎症衰老，延长老年小鼠的健康寿命。该研究表明，A. russatus的生物学特性揭示了在衰老过程中维持或增强功能的潜在治疗靶点。
The gut and circulating virome: emerging players in aging and longevity - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41736897/人类病毒组（包括肠道和循环病毒）在宿主生理和衰老过程中起着关键作用。与年龄相关的病毒组变化包括噬菌体家族的改变、潜伏病毒再激活以及病毒共生体的持续存在。这些病毒组变化与免疫衰老、慢性炎症和神经退行性变相关。百岁老人展现出独特的病毒组特征：多样性增加、裂解活性增强以及噬菌体编码的代谢功能，暗示其对长寿具有保护作用。病毒组研究面临的挑战包括技术偏差、数据库局限性以及'病毒暗物质'的存在。该综述强调了病毒组在老年科学中的重要性，并讨论了将研究转化为临床衰老研究的障碍。