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Organism-wide cellular dynamics and epigenomic remodeling in mammalian aging - PubMed
3 months ago
- 衰老导致组织功能衰退和细胞组成变化
- 研究人员创建了一个单细胞染色质可及性图谱，包含来自两性三个年龄段21种组织类型的约700万个细胞
- 该研究基于染色质可及性特征鉴定出536种主要细胞类型和1,828种更精细的亚型
- 免疫谱系呈现广泛重塑，表现为浆细胞和巨噬细胞增加，而T/B细胞前体细胞减少
- 非免疫细胞群体（如肾脏足细胞和肺气细胞）随年龄增长而减少
- 许多细胞亚型在多个器官中同步变化，提示可能存在炎症或激素信号等系统性影响
- 衰老特征表现为数千个染色质可及性差异区域，这些区域与炎症或发育相关基因有关
- 约40%的衰老相关细胞类型表现出染色质可及性的性别差异
- 这些发现为理解衰老对染色质和细胞组成的影响提供了框架，有助于探索治疗策略
Metformin for Longevity and Sarcopenia: A Therapeutic Paradox in Aging - PubMed
3 months ago
- 二甲双胍是一种具有潜在抗衰老益处的首选降糖药物
- 它能改善代谢稳态、减少氧化应激并缓解慢性炎症
- 观察性研究表明二甲双胍使用与较低肌少症患病率相关，尤其在胰岛素抵抗的老年人群中
- 随机对照试验显示二甲双胍可能阻碍健康老年人的肌肉肥大和蛋白质合成
- 这一悖论提示二甲双胍的效果取决于代谢背景：对虚弱个体有益，但对活跃人群有限制作用
- 需要精准老年药理学来平衡代谢长寿与肌肉骨骼健康
Chromatin dynamics shape aging across organs - PubMed
3 months ago
- 染色质动态变化影响多种器官的衰老过程。
- 衰老过程涉及共有的和细胞类型特异性的染色质重塑模式。
- 这些变化因细胞类型、性别和器官而异。
- 该研究探讨了哺乳动物衰老过程中机体层面的细胞动态变化和表观基因组重塑。
Fenofibrate targets PPARα-CPT1C axis to reverse aging by regulating lipid metabolism and mitochondrial function - PubMed
2 months ago
- 非诺贝特作为一种降脂药物，展现出显著的抗衰老效应。
- 该药物在小鼠模型中延缓全身性衰老进程，并能逆转细胞衰老。
- 非诺贝特可减少年龄相关的脂质堆积，改善线粒体功能。
- 其抗衰老作用通过激活PPARα受体、上调CPT1C表达实现。
- PPARα基因敲除小鼠实验证实，非诺贝特的作用完全依赖PPARα通路。
- 鉴于其安全性和广泛使用历史，研究建议将非诺贝特重新定位为抗衰老治疗药物。
- 研究发现PPARα是衰老过程的关键调控因子，CPT1C成为新型治疗靶点。
Molecular evolution of animal aging - PubMed
2 months ago
- 比较生物学对于理解衰老机制及其进化变异至关重要。
- 不同物种的衰老模式和寿命差异巨大，需要多样化的实验和理论方法进行研究。
- 整合来自不同模式生物和方法的见解，是构建统一衰老理论框架的关键。
- 衰老的进化理论早于分子发现，目前仍主要停留在理论层面。
- 关键的生物学机制解释了动物间衰老和寿命变异的多样性。
Loss of Splicing Homeostasis as a Hallmark of Aging - PubMed
2 months ago
- 选择性剪接对基因表达、细胞适应性和蛋白质多样性至关重要
- 衰老导致剪接保真度下降，破坏RNA稳态及细胞基本功能
- 剪接缺陷与线粒体功能障碍、基因组不稳定性和免疫失调相关
- 衰老细胞和老化组织表现出剪接因子改变及RNA聚合酶II延伸速率加快
- 错误剪接的异构体促进细胞衰老及阿尔茨海默病、帕金森病等年龄相关疾病
- RNA结合蛋白功能异常加剧衰老过程中的异常剪接
- 治疗策略包括反义寡核苷酸、RNA干扰、CRISPR-Cas系统和RNA适配体
- 主要挑战在于区分病理性剪接噪声与实现靶向递送
- 恢复剪接稳态可通过稳定转录组程序延长健康寿命
Klotho levels and biological age acceleration: Insights from a diverse cohort of middle-aged and elderly individuals - PubMed
2 months ago
- 研究探讨了中老年群体中Klotho蛋白水平与生物年龄加速（BAA）的关联
- 分析了2007-2010年间5,654名45-85岁NHANES参与者的数据
- 通过ELISA法检测血清Klotho浓度，并使用BioAge R包估算生物年龄
- 结果显示Klotho水平与BAA呈负相关，较高Klotho对应更缓慢的衰老进程
- 亚组分析发现女性、60岁以上人群及无慢性病个体的关联性尤为显著
- 年龄、饮酒量和糖尿病状态会调节Klotho与BAA的关系
- 非线性L型剂量反应曲线表明Klotho的保护效应存在临界阈值
- 该研究揭示了Klotho在衰老生物学中的作用，强调未来需考虑人口统计学和健康相关因素
Aging and increased cancer risk: exploring the potential of LE8 score to mitigate risk - PubMed
2 months ago
- 衰老与整体癌症风险增加显著相关。
- 研究采用四种衰老标志物（KDM、表型年龄、白细胞端粒长度和实际年龄）评估生物衰老程度。
- 衰老指标升高与七种特定癌症（包括食管癌、结直肠癌和胰腺癌）风险增加相关。
- 生命要素8项（LE8）评分通过表型年龄交互作用影响肺癌风险。
- 在生物衰老人群中，较高的LE8评分可降低多种癌症风险，尤其对食管癌、胃癌、乳腺癌和子宫癌具有保护作用。
Hepatic mitochondrial signaling as a systemic hub: inter-organ communication networks in aging and aging-related diseases - PubMed
2 months ago
- 肝脏线粒体信号在系统性衰老及衰老相关疾病中发挥核心作用。
- 重点探讨了三类主要线粒体输出信号：UPRmt驱动的线粒体激素（如FGF21、GDF15）、代谢重编程产生的代谢物，以及线粒体危险信号（如mtROS、氧化mtDNA）。
- 这些信号通过内分泌、代谢和免疫途径，影响多器官的线粒体功能、炎症反应及能量稳态。
- 衰老使肝脏线粒体信号从适应性状态转为适应不良状态，进而影响涉及肠道、骨骼肌和免疫系统的双向调控网络。
- 概述了通过调控肝脏线粒体输出来恢复衰老及衰老相关疾病中系统性稳态的潜在策略。
ACSS2 maintains oligodendrocyte progenitor cell pool and is required for myelination during development and aging - PubMed
2 months ago
- ACSS2对维持发育和衰老过程中少突胶质前体细胞（OPC）库及髓鞘形成至关重要
- 衰老会导致OPCs数量减少（尤其是高表达Acss2的细胞群），进而影响髓鞘形成功能
- ACSS2缺失会造成OPC群体缩减、髓鞘生成缺陷、髓鞘维持障碍，并加剧年龄相关的认知缺陷
- ACSS2通过介导H4K12和H3K27乙酰化增强Gria2表达，该机制对OPC增殖具有关键作用
- 补充ACSS2底物乙酸可维持OPC数量、促进损伤后再髓鞘化，并改善老年小鼠认知功能
Interplay of Age and Sex With Clinic and Ambulatory Blood Pressure and Mortality - PubMed
2 months ago
- 研究探讨了诊室血压与24小时动态血压监测（ABPM）对心血管死亡（CVD）的影响，重点关注年龄和性别差异。
- 分析西班牙ABPM登记处59,124名患者数据（中位随访9.7年），记录到2,361例CVD事件。
- 血压参数（收缩压、舒张压、脉压）与CVD呈非线性关系，且存在显著的年龄和性别差异。
- 75岁前男性收缩压普遍高于女性，此后差异逐渐消失。
- 高收缩压和脉压与CVD风险显著相关（所有性别和年龄组），老年女性风险上升更陡峭。
- 与诊室血压相比，夜间血压和24小时动态血压对年轻人群的CVD风险预测价值更高。
- 研究建议指南应更强调24小时动态血压监测的临床应用，尤其对老年女性群体的风险预测更具意义。
Host Aging Induces a Senescent-Like Phenotype in Neutrophils and Altered Transcriptional Responses to Streptococcus pneumoniae - PubMed
2 months ago
- 衰老会增加对肺炎链球菌呼吸道感染的易感性。
- 多形核白细胞（PMNs）对细菌清除至关重要，但其功能随年龄增长而衰退。
- RNA测序显示，感染肺炎链球菌的年轻与老年小鼠的PMNs存在显著转录组差异。
- 老年宿主的PMNs未能上调糖酵解和线粒体活性氧（ROS）生成——这两者对细菌杀灭至关重要。
- 老年PMNs表现出更高的衰老相关分泌表型（SASP）评分和上调的细胞衰老通路。
- 未感染的老年PMNs中SASP因子（IL-10、TNFα、ROS）水平更高，凋亡减少，且衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞增多。
- 阻断TNFα可改善老年小鼠PMNs的抗菌活性及宿主对肺炎链球菌的抵抗力。
- 衰老使PMNs转向类衰老、能量不足的表型，从而损害宿主防御能力。
Restoring circadian rhythms in the hypothalamic paraventricular nucleus reverses aging biomarkers and extends lifespan in male mice - PubMed
2 months ago
- 恢复下丘脑室旁核（PVN）的昼夜节律可逆转衰老标志物并延长雄性小鼠寿命
- 3'-脱氧腺苷（3dA）增强PVN神经元昼夜节律振幅，减轻衰老标志物并延长寿命
- 3dA能恢复时钟同步性、激素节律（如皮质酮），并通过DNA甲基化时钟降低表观遗传年龄
- 转录组、激素和表观遗传分析显示，定时给予3dA可增强PVN昼夜节律振幅
- PVN特异性敲除Ruvbl2基因会消除3dA的益处，证实其遗传必要性
- 化学遗传学激活PVN可复制3dA的代谢和生理益处
- PVN生物钟被确定为连接昼夜节律振幅与机体衰老的药理学节点
- 靶向RUVBL2依赖性昼夜节律转录可增强神经网络同步性
- 昼夜节律干预成为延缓衰老、改善老年雄性小鼠健康寿命的潜在治疗策略
Single-nucleus multiomic profiling of the aging mouse substantia nigra reveals conserved gene alterations linked to Parkinson's disease - PubMed
2 months ago
- 帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，主要影响60岁以上人群，病因源于黑质区多巴胺能神经元的退化。
- 衰老是帕金森病的重要风险因素，但衰老与帕金森病理学的具体关联机制尚不明确。
- 该研究采用单核多组学测序技术，分析了40,125个衰老小鼠黑质区细胞的转录组和表观遗传特征。
- 研究发现细胞类型特异性的年龄相关变化：少突胶质细胞中某些基因表达随衰老递增，且这些基因富集于帕金森相关通路。
- 通过整合公共帕金森单细胞RNA-seq数据集，鉴定出85个在衰老和帕金森病中持续差异表达的基因。
- Hsp90aa1和Hsp90ab1等关键基因在衰老后期少突胶质细胞、小胶质细胞及谷氨酸能神经元中表达上调。
- 小胶质细胞的Apoe基因与少突胶质细胞的蛋白质折叠相关基因在衰老早期即上调，而髓鞘形成相关基因在少突胶质细胞中下调。
- 该研究揭示了衰老过程中可能诱发帕金森病的重大调控网络变化，为帕金森发病机制研究和治疗靶点开发提供了新见解。
Social frailty and the risk of progression from health to physical, psychological, and cognitive multimorbidity: a prospective multi-cohort study - PubMed
2 months ago
- 社会衰弱与从健康状态更快发展为身体、心理和认知问题以及多重病症相关。
- 该研究涉及来自24个国家的7,119名参与者，平均随访时间为7年。
- 与社会强健者相比，社会衰弱者患任何病症的风险高出1.3倍，进展为多重病症的风险高出2.1倍。
- 研究识别出四种结局发展轨迹，其中社会衰弱与其中三种轨迹的风险增加相关。
- 在总体资源和基本社会需求领域观察到最强的关联性。
- 针对社会衰弱的早期识别和干预措施可能改善中老年人的健康结局。
The glycolytic metabolite phosphoenolpyruvate restricts cGAS-driven inflammation to promote healthy aging - PubMed
2 months ago
- 磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）作为糖酵解代谢物，通过抑制cGAS介导的炎症反应促进健康衰老
- 小鼠与人类纵向研究揭示PEP呈双相变化轨迹：先积累后下降
- 阻断PEP积累会加剧炎症并加速衰老，而补充PEP则促进健康衰老
- PEP通过竞争性结合cGAS抑制cGAS-STING通路，从而减轻炎症反应
- 人类老年群体中较高的PEP水平与较低炎症指标及更健康特征相关
- PEP在阿尔茨海默病小鼠模型中可缓解神经炎症并改善认知功能
- 研究发现PEP积累是一种进化保守的衰老保护机制
Dietary restriction in aging and longevity - PubMed
2 months ago
- 饮食限制（DR）作为宗教和医疗手段已有数千年历史。
- 过去三十年来，从细胞和分子层面对DR的科学研究显著增加。
- 本文在衰老研究框架下综述DR模式，重点关注哺乳动物研究结果。
- 潜在DR模拟物可调控自噬、FGF21、AMPK、mTORC1、NAD+代谢、SIRTs和GLP-1R等通路。
- 机体和细胞对DR的适应性改变包括禁食、饥饿感、体温变化和脂肪减少。
- DR的负面影响可能包括感染易感性增加和伤口愈合延迟。
- 临床前证据表明DR能延长健康寿命，延缓癌症、心血管疾病和神经退行性病变等衰老相关疾病。
- 本文探讨了DR研究转化应用的未来机遇及固有挑战。
- 部分作者存在利益冲突，包括与生物技术公司的从属关系及商业化协议。
The natural flavonoid dihydromyricetin targets senescent cells via PRDX2 and alleviates age-related diseases - PubMed
2 months ago
- 二氢杨梅素作为一种天然黄酮类化合物，通过PRDX2靶向衰老细胞
- 其具有衰老形态调节作用，可保护衰老成纤维细胞免受DNA损伤，并减少衰老相关分泌表型
- 蛋白质组学分析表明，二氢杨梅素促进PRDX2核转位以协助衰老细胞的DNA修复
- 在早衰小鼠模型中，该化合物能减轻组织衰老和生理功能衰退
- 可增强抗癌化疗方案的临床疗效
- 二氢杨梅素对PRDX2低表达的衰老小胶质细胞具有衰老清除活性，通过破坏线粒体功能诱导细胞凋亡
- 在阿尔茨海默病小鼠中，它能清除β淀粉样蛋白斑块周围的衰老小胶质细胞并缓解神经退行性症状
- 本研究提出二氢杨梅素可作为治疗癌症和阿尔茨海默病等年龄相关疾病的天然衰老治疗剂
Mitochondrial quality in aging and neurodegeneration: The emerging role of mitochondria-derived vesicles - PubMed
2 months ago
- 线粒体在细胞能量代谢、氧化还原平衡和信号传导中发挥关键作用
- 线粒体质量控制（MQC）包括蛋白质稳态、动力学、生物合成和线粒体自噬以维持线粒体完整性
- 线粒体来源囊泡（MDVs）是MQC新发现的组成部分，可将受损成分运输至内溶酶体区室
- MDV在线粒体自噬上游或与其并行作用，防止不可逆的线粒体损伤
- 衰老和神经退行性疾病与线粒体功能障碍及慢性炎症相关
- 年龄相关变化可能损害MDV形成、货物选择及靶向运输，从而影响细胞稳态
- 降解缺陷可能导致线粒体成分出现在细胞外囊泡中，可能促进炎症发生
- 由于高能量需求和严格的周转调控，神经元对线粒体功能障碍特别敏感
- 本综述探讨了神经退行性病变生物标志物和治疗策略的相关启示
Frailty and frailty progression in relation to the risk of benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms among Chinese middle-aged and older men: a prospective cohort study - PubMed
2 months ago
- 研究探讨了中国中老年男性衰弱指数（FI）轨迹与良性前列腺增生/下尿路症状（BPH/LUTS）风险的关系。
- 识别出四种不同的FI轨迹，其中中度增长和高增长轨迹相较于持续低轨迹显示出显著更高的BPH/LUTS风险。
- 基线衰弱前期和衰弱状态与BPH/LUTS风险升高相关（比值比分别为1.47和1.67）。
- 动态衰弱轨迹相较于单独基线评估展现出更好的风险重新分类能力（连续净重分类指数：0.284；综合判别改善指数：0.011）。
- 长期FI轨迹（尤其是逐步恶化模式）与BPH/LUTS风险的关联性强于单时间点评估。
- 强调了监测衰弱进展对改善风险分层和针对性预防BPH/LUTS的重要性。

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