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共 119 篇

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Fueling the Fire: Metabolic Dysfunction and Senescence as Drivers of Lung Aging and Disease - PubMed
2 months ago
- 细胞衰老是肺纤维化、慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘等慢性肺部疾病的关键驱动因素
- 线粒体功能障碍与'4M'（形态学、线粒体自噬、代谢、代谢产物）在衰老通路中起重要作用
- 该综述探讨了健康肺衰老过程、慢性肺部疾病中与衰老相关的病理机制以及当前的治疗靶点
- 文章重点阐述了新兴概念和知识缺口，以改进治疗策略并指导未来研究方向
Calcific Aortopathy in Response to Aging and Injury - PubMed
2 months ago
- 钙化性主动脉病是老龄化人群中的常见病症，在西方化社会中尤为普遍。
- 钙化通常始于腹主动脉，继而累及胸主动脉和主动脉瓣。
- 代谢综合征、慢性肾病和放射治疗等疾病会加速钙化进程。
- 主动脉钙化与心血管死亡率上升及神经认知功能衰退密切相关。
- 最新研究揭示了先天免疫、细胞衰老和成骨机制在钙化性主动脉病中的作用。
- 未来十年可能出现预防或治疗钙化性主动脉病的新型药物疗法。
p38 MAPK orchestrates cross-tissue potassium homeostasis for survival - PubMed
2 months ago
- p38 MAPK-ATF-7信号通路调控线虫跨组织钾稳态
- 下皮层CATP-3型P-ATPase泵在钾缺乏时上调表达
- 该机制同时涉及细胞自主信号与ASI神经元信号
- 该通路独立于渗透压应激反应且具有跨物种保守性
- 研究发现钾调控与寿命、应激信号和先天免疫存在关联
- 研究暗示其对衰老及年龄相关疾病的潜在意义
Methylmalonic Acid, an Aging-Associated Metabolite, Accelerates Intervertebral Disc Degeneration by Inducing Disc Vascularization via the CCL7/JAK2-STAT3/VEGF Signaling Axis - PubMed
2 months ago
- 甲基丙二酸（MMA）在老年人椎间盘组织中显著升高，提示其可能在衰老诱导的椎间盘退变（IVDD）中发挥作用。
- 髓核细胞（NPCs）经MMA处理后，分解代谢标志物表达上调而合成代谢标志物下调，从而加速IVDD进程。
- MMA通过上调髓核细胞CCL7表达，激活JAK2/STAT3信号通路并增加血管内皮生长因子（VEGF）表达，促进椎间盘血管化。
- 研究发现椎间盘血管化是IVDD进展的关键因素，VEGF可能成为潜在治疗靶点。
- 救援实验证实，VEGF受体抑制剂乐伐替尼可延缓IVDD进展。
The STAT3 Paradox in Aging: Molecular Mechanisms and Targeted Therapeutic Strategies - PubMed
2 months ago
- STAT3在衰老过程中具有双重作用，既能促进也能抑制衰老
- 关键翻译后修饰（PTMs）如磷酸化（Y705、S727位点）、乙酰化和甲基化调控STAT3活性与定位
- STAT3的Y705位点磷酸化主要通过驱动炎症反应、纤维化和线粒体功能障碍促进衰老
- STAT3的S727位点磷酸化通过维持干细胞特性和组织再生具有潜在抗衰老作用
- 其他PTMs（如亚磺酰化和O-糖基化）也影响STAT3介导的衰老进程
- STAT3的矛盾作用源于细胞/组织特异性、信号串扰和时序激活动态
- 靶向STAT3的潜在抗衰老策略包括小分子抑制剂、天然化合物、表观遗传调节剂和基因疗法
- 理解STAT3信号通路的上下文依赖性及精确靶向PTMs对开发有效抗衰老疗法至关重要
A Multi-Organ Atlas Links Gut Microbial Metabolites to Systemic Redox Changes in Aging Mice - PubMed
2 months ago
- 研究人员构建了多器官多组学图谱，用于研究衰老小鼠肠道微生物代谢物与全身氧化还原状态的变化。
- 研究发现衰老会导致循环系统中保护性代谢物（如溶血磷脂酰胆碱LPCs）的耗竭，同时促进氧化性微生物分解产物（如TMAO和IAA）的积累。
- 这种微生物-代谢转变破坏了脂质转运和氧化还原平衡，导致肝脏、肺部和大脑皮层等器官出现特异性脆弱表型。
- 通过对40项研究的荟萃分析证实，微生物群落重组与衰老表型（包括肠道屏障完整性、炎症和氧化应激）存在显著关联。
- 研究结果表明，肠道来源的代谢重编程是系统性衰老的可调控驱动因素，为抗衰老治疗提供了潜在靶点。
Daily multivitamin use may slow biological aging: COSMOS trial results
2 months ago
- 每日服用复合维生素两年可使老年人的生物衰老速度减缓约四个月
- 试验开始时生物衰老加速的参与者获益更为显著
- 该研究通过表观遗传时钟测量DNA甲基化变化以追踪生物衰老进程
- 数据源自COSMOS临床试验，涉及958名平均年龄70岁的健康受试者
- 复合维生素组在两种预测死亡率的表观遗传时钟上均显示出显著减缓效果
- 后续研究将探讨干预停止后效益是否持续，以及是否延申至认知功能改善和癌症风险降低等临床结局
- 这项由美国国立卫生研究院与业界合作支持的研究，为促进健康老龄化提供了可行方案
Collagen gene expression is linked to aging and lifespan extension in C. elegans - PubMed
2 months ago
- 秀丽隐杆线虫的胶原蛋白基因表达随年龄增长而下降，16种胶原基因持续下调，这标志着其成为衰老的遗传特征。
- 在84%的长寿条件下观察到胶原蛋白上调，表明其是寿命延长的保守特征。
- 使用π值进行K均值聚类揭示了胶原蛋白的功能性、组织相关亚群，其中不同的簇与衰老、寿命延长和结构完整性相关。
- 衰老相关胶原蛋白在皮下胶原蛋白（簇1）中富集，而寿命延长相关胶原蛋白与肠道富集亚群（簇2）重叠。
- 簇3可能代表维持角质层和肌肉完整性的结构胶原蛋白。
- 胶原蛋白是衰老和长寿的动态调节因子，提示其作为生物标志物和促进跨物种健康衰老靶标的潜力。
The Dual Role of Extracellular Vesicles in Aging and Age-Related Diseases: Pathophysiology and Therapeutic Potential - PubMed
2 months ago
- 衰老是一个导致生理功能完整性丧失并增加慢性疾病风险的复杂过程。
- 细胞外囊泡（EVs）在衰老和年龄相关疾病中扮演双重角色，既参与病理过程又具有治疗潜力。
- 来自衰老或病变细胞的EVs会传播炎症、氧化应激和其他有害过程。
- 来自干细胞或健康组织的EVs能够恢复平衡、增强功能并促进组织修复。
- 尽管存在如快速清除等挑战，EVs仍有望作为衰老相关疾病的诊断生物标志物和治疗手段。
Simultaneous spatial transcriptomics and morphology profiling as tools to explore how microglia change with age - PubMed
2 months ago
- 通过结合多重抗误差荧光原位杂交与免疫组化技术，研究年轻与老年小鼠大脑中的小胶质细胞
- 揭示小胶质细胞不同状态间mRNA空间组织存在差异，其细胞突起内呈现独特的定位模式
- 发现一类具有分支状形态的疾病相关样小胶质细胞亚群，对形态学与细胞状态的固有认知提出挑战
- 证实衰老会重塑mRNA分布与共定位网络，使小胶质细胞程序向迁移和分解代谢调控方向转变
- 强调亚细胞转录组空间组织对小胶质细胞形态与功能的塑造作用，为健康、疾病及衰老研究开辟新路径
What changes happen in the aging brain?
2 months ago
- 索尔克研究所科学家创建了衰老小鼠大脑表观遗传变化的全面单细胞图谱
- 该图谱涵盖8个大脑区域和36种不同脑细胞类型的数据，分析了超过20万个单细胞
- 关键发现包括与年龄相关的甲基化变化（尤其在非神经元细胞中）以及转座子元件活性增强
- 研究采用空间转录组学技术绘制基因表达图谱，揭示了衰老过程中的区域差异
- 数据集已公开在AWS和GEO平台，促进全球科研合作
- 研究开发了深度学习模型来预测年龄相关基因表达变化，助力未来研究
- 该研究强调了细胞类型特异性和区域特异性对理解大脑衰老的重要性
Lifelong behavioral screen reveals an architecture of vertebrate aging - PubMed
2 months ago
- 开发了一个平台，用于对非洲青鳉鱼的自然寿命进行高分辨率连续行为追踪。
- 观察到个体间存在明显不同的衰老轨迹，长寿动物在生命早期的行为表现与短寿个体存在差异。
- 行为差异与器官特异性转录组变化相关。
- 机器学习模型能根据动物幼年时期的行为准确推断其年龄并预测未来寿命。
- 动物在成年期会经历一系列稳定、模式化的行为阶段，各阶段间存在突然转变，这揭示了衰老过程具有结构化特征。
Chronic inflammation as a driving factor for sarcopenia: an update on pathophysiology and future therapeutic targets - PubMed
2 months ago
- 肌肉减少症是一种与年龄相关的肌肉质量、力量和功能下降，影响老年人的生活质量。
- 慢性炎症通过细胞衰老、氧化应激、线粒体功能障碍和肠道菌群失调加剧肌肉减少症。
- 肥胖会加重肌肉减少症，导致肌肉减少性肥胖，进一步恶化肌肉流失和功能障碍。
- 运动、营养补充及综合干预等措施可改善肌肉质量并减轻炎症。
- 抗炎药物及针对炎症通路的治疗方法在管理肌肉减少症方面显示出潜力。
- 关键炎症细胞因子（CRP、IL-6、TNF-α）调控肌肉蛋白质代谢，或可作为生物标志物。
- 理解炎症在肌肉减少症中的作用有助于开发早期诊断方法和靶向治疗策略。
Emerging strategies in senotherapeutics: from broad-spectrum senolysis to precision reprogramming - PubMed
2 months ago
- 细胞衰老是衰老和年龄相关疾病的关键机制。
- 早期衰老细胞清除剂如navitoclax和D+Q虽展现出潜力，但存在血小板减少症和疗效不稳定等缺陷。
- 新一代策略包括基于免疫的衰老细胞清除、组织精准PROTAC技术和微生物组-表观遗传学方法。
- 基于免疫的衰老细胞清除通过CAR-T细胞靶向衰老细胞的免疫逃逸机制，并利用其代谢脆弱性。
- 组织精准PROTACs能局部降解抗凋亡蛋白，从而降低全身毒性。
- 微生物组-表观遗传学策略利用短链脂肪酸和膳食干预增强衰老细胞清除效果并调节SASP（衰老相关分泌表型）。
- 当前仍面临免疫病理风险、生产工艺复杂性和长期安全性等挑战。
Histone modification clocks for robust cross-species biological age prediction and elucidating senescence regulation - PubMed
2 months ago
- 组蛋白修饰为生物年龄预测提供了新方法，克服了DNA甲基化时钟的局限性。
- 利用六种组织和六种组蛋白标记的ChIP-seq数据，开发出36个组织特异性组蛋白修饰时钟。
- 该时钟展现出与DNA甲基化时钟相当的抗噪性，并能检测白血病中的年龄加速现象。
- 发现中年时期修饰水平达峰的非线性衰老轨迹，揭示了表观遗传衰老的新动态。
- 观察到超增强子区域与年龄相关的片段化现象，表明染色质逐渐解构。
- 通过调控TRA2A表达，验证了IGF2BP3附近H3K27ac峰对细胞衰老的因果作用。
- 在果蝇中证实组蛋白时钟的适用性，凸显其进化保守性和更广泛的实用性。
- 确立组蛋白修饰作为跨物种稳健且具有生物学意义的衰老生物标志物。
Cerebral collateral arteriogenesis and cerebrovascular reserve in aged and diet-induced obese mice after unilateral common carotid occlusion - PubMed
2 months ago
- 该研究调查了衰老和饮食诱导的肥胖对小鼠右颈总动脉闭塞（RCCAO）后脑侧支动脉生成及脑血管储备功能的影响。
- 年轻小鼠在RCCAO后显示Willis环（COW）和软脑膜侧支显著动脉生成，促使基线脑血流量（CBF）完全恢复。
- 衰老会逐步削弱动脉生成能力，导致老年化小鼠和老年小鼠分别出现部分或完全无法恢复CBF的情况。
- 研究发现脑血管储备功能随年龄增长而递减。
- 与衰老相比，饮食诱导的肥胖对动脉生成的影响较为轻微。
- 该研究强调脑侧支动脉生成对动脉闭塞后脑血管储备功能至关重要，且这种能力会随年龄增长而衰退。
Grandparents are glued to their phones, families are worried [video]
2 months ago
- 查理·沃泽尔在《大西洋月刊》的文章中探讨了老年人屏幕时间增加的现象。
- 年轻一代对祖父母使用手机表示担忧，质疑这是否有害，还是他们自身对屏幕时间焦虑的投射。
- 这场对话深入探讨了家庭动态、技术的作用以及老年人的孤独感。
Mechanistic Modulation of Autophagy by Bioactive Natural Products: Implications for Human Aging and Longevity - PubMed
2 months ago
- 自噬是维持细胞内稳态的关键生理过程，其功能会随着年龄增长而失调。
- 来自植物、食物和海洋生物的生物活性天然产物能够调节自噬，具有潜在的抗衰老功效。
- 这些化合物通过AMPK、PI3K/AKT/mTOR、SIRT1和FOXO等关键通路调控自噬，并能缓解氧化应激和炎症反应。
- 多酚类、黄酮类、生物碱、萜类化合物和类胡萝卜素等天然成分可恢复自噬流，防止过度自噬导致的细胞死亡。
- 本综述讨论了支持自噬调节型天然产物具有延缓衰老作用的实验与临床证据。
- 虽然存在生物利用度和剂量依赖性效应等挑战，但这些化合物在抗衰老干预策略中展现出广阔前景。
The Role of Ketogenic Diet and β-Hydroxybutyrate in the Prevention of Muscle Catabolism and Sarcopenia in Aging Populations: Mechanisms, Evidence, and Clinical Perspectives - PubMed
2 months ago
- 肌肉减少症是一种进行性骨骼肌质量、力量和功能的丧失，对老龄化人口构成公共卫生挑战。
- 生酮饮食（KDs）和β-羟基丁酸（βOHB）可能通过能量供应和信号通路支持衰老过程中的肌肉健康。
- βOHB既作为能量底物又作为信号分子，影响组蛋白去乙酰化酶和炎症通路。
- 人类营养性酮症通常导致βOHB水平达到0.5-3.0 mM，可能激活有益的信号通路。
- 临床前研究表明，长期生酮饮食在衰老模型中能保留肌肉质量、力量和线粒体功能。
- 临床证据表明，蛋白质充足的生酮饮食结合运动可能有助于保持去脂体重并改善功能。
- 外源性酮体可能增强运动后的合成代谢信号，为肌肉健康提供额外益处。
- 生酮饮食作为肌肉减少症预防的辅助策略具有潜力，但需长期临床试验验证其有效性和安全性。
Sleep health in the older adults: Architecture, circadian changes, and common sleep disorders - PubMed
2 months ago
- 人口老龄化加剧了老年人睡眠相关主诉，影响认知功能、身体健康和生活质量。
- 年龄相关变化包括慢波睡眠和REM睡眠减少、睡眠效率降低、片段化增加以及昼夜节律振幅减弱。
- 老年人常见睡眠障碍包括失眠症（20-40%）、阻塞性睡眠呼吸暂停（>30%）、不宁腿综合征和REM睡眠行为障碍。
- 慢性睡眠障碍与认知衰退、心血管疾病、跌倒、衰弱和死亡率相关。
- 认知行为疗法是失眠的一线治疗方案，而双重食欲素受体拮抗剂显示出应用前景。
- 持续气道正压通气是阻塞性睡眠呼吸暂停的标准疗法，但患者依从性较差。
- 未来研究重点应包括高龄老人纵向研究、昼夜节律机制探索、行为干预措施及聚焦健康公平性的研究。

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