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#alzheimer's disease

共 238 篇

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Plasma p-tau217 predicts PET-based pathological staging for precision Alzheimer disease assessment - PubMed
3 months ago
- 血浆p-tau217生物标志物在检测阿尔茨海默病早期淀粉样蛋白（Thal I-II期）和中期tau蛋白（Braak III-IV期）阶段表现出卓越性能
- 研究确定了血浆p-tau217的治疗窗口阈值为1.895-5.077 pg/mL，该阈值在不同分期框架中保持稳定
- 基于血浆p-tau217的生物标志物能准确反映基于PET的分期结果，为识别疾病修饰疗法适用人群提供了可替代的便捷方案
- 该研究纳入237名阿尔茨海默病谱系受试者，结合淀粉样蛋白/tau蛋白PET成像与血浆生物标志物分析
- 研究结果表明，血浆生物标志物无需PET成像即可实现阿尔茨海默病病理学的精准评估
Potential Role of Extrapineal Melatonin as a Neurohormone in the Pathophysiology of Alzheimer's Disease: Unanswered Questions - PubMed
3 months ago
- 褪黑激素在松果体和松果体外组织中均有产生，阿尔茨海默病（AD）患者体内其水平降低。
- 尽管AD患者生物体液中褪黑激素水平下降，但其治疗在AD患者中的效果并不显著。
- 研究发现病理条件下局部褪黑激素合成存在改变，但其生理或病理调节机制尚不明确。
- 研究显示在β-淀粉样蛋白神经毒性作用下，海马区褪黑激素合成酶减少，这与认知功能衰退相关。
- 本综述探讨了褪黑激素对AD患者记忆和认知功能的影响，着重分析了大脑（松果体外）褪黑激素合成的作用。
- 未来研究重点应包括：松果体外褪黑激素合成的诱导机制、剂量优化、性别差异以及微生物群-褪黑激素相互作用等方面。
Compromised synaptic signal from prefrontal cortex to mediodorsal thalamus in Alzheimer's disease models and its rescue by kinase inhibitors - PubMed
3 months ago
- 该研究在阿尔茨海默病(AD)模型中调查了从前额叶皮层(PFC)到内侧背丘脑(MD)的突触信号传导。
- 光遗传学实验显示MD区域比邻近丘脑区域具有更强的突触电流，表明PFC到MD的信号传导占主导地位。
- 两种AD小鼠模型(P301S Tau和5xFAD)在PFC到MD的突触反应中表现出短期抑制(STD)异常。
- Tau小鼠在MD轴突末梢的ChR2表达减少，提示轴突运输功能受损。
- 抑制激酶SGK1和GSK3β可使Tau小鼠的STD恢复正常，但对5xFAD小鼠无效，表明这与tau蛋白相关的病理机制有关。
- 研究结果表明AD患者PFC到MD通路的突触连接性受损，可能是由于tau激酶诱导的轴突运输障碍所致。
15 years of longitudinal genetic, clinical, cognitive, imaging, and biochemical measures in DIAN - PubMed
3 months ago
- 显性遗传阿尔茨海默病观察研究网络(DIAN Obs)是一项纵向全球队列研究，主要调查常染色体显性遗传阿尔茨海默病(ADAD)。
- 该研究于2008年在美国国家老龄化研究所(NIA)支持下建立，通过收集综合数据来理解大脑衰老与ADAD进展规律。
- 研究对象包括来自受累家庭的突变携带者和非携带者，需接受临床、认知、影像学和生化指标等系列评估。
- 数据涵盖遗传学特征、临床表现、认知功能、神经影像及生物标记物，可对从无症状期到症状期的AD各阶段进行细致研究。
- 本研究旨在增进对AD病理生理机制、衰老过程及治疗干预手段的科学认知。
- DIAN Obs已成为全球研究人员可共享的重要科研资源平台。
- 涉及的关键突变基因包括APP、PSEN1或PSEN2，这些基因突变导致具有高外显率和可预测发病年龄的ADAD。
- 采集的生物样本包含脑脊液、血浆、血清和全血，用于开展多组学整合分析。
- 该项目获得重大资金支持并与多家制药企业及研究机构建立合作关系。
- 多位作者披露了利益冲突，包括来自生物技术和制药公司的研究经费、顾问报酬和咨询费用等。
Protective mutations associated with APOE in Alzheimer's disease - PubMed
3 months ago
- 阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，全球发病率持续上升。
- APOE基因，尤其是APOE4等位基因，是散发性AD风险的主要遗传决定因素。
- APOE的保护性变异可降低AD风险或延缓其发病，为治疗开发提供潜在可能。
- 本综述从细胞层面探讨APOE在AD病理中的保护作用及相关突变机制。
- 基于APOE保护性变异的潜在治疗策略包括基因编辑、RNA编辑和干细胞疗法等。
Predicting onset of symptomatic Alzheimer's disease with plasma p-tau217 clocks - PubMed
3 months ago
- 血浆p-tau217生物钟可预测症状性阿尔茨海默病(AD)的发病时间
- 该研究利用两个队列(n=258和n=345)的纵向血浆%p-tau217数据，推算出血浆%p-tau217呈阳性的年龄
- 推算的%p-tau217阳性年龄与AD症状出现年龄显著相关(校正R²为0.337-0.612)，中位绝对误差为3.0-3.7年
- 老年群体从%p-tau217阳性到AD症状发作的时间间隔更短
- 研究团队使用一种p-tau217/Aβ42免疫检测法和四种血浆p-tau217免疫检测法数据构建了类似的预测模型
- 研究结果表明，单次血液检测即可在临床试验可接受的误差范围内预估AD症状出现时间
- 多位研究者存在利益冲突，包括担任AD生物标志物和治疗药物相关咨询职务及持有专利
- 研究经费来自美国国家老龄化研究所等机构
Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer's-related memory loss via vasculature - PubMed
3 months ago
- 肝脏来源的运动因子GPLD1通过靶向脑血管系统逆转衰老及阿尔茨海默病相关记忆衰退
- GPLD1可剪切GPI锚定蛋白，其中脑血管碱性磷酸酶（TNAP）被确认为影响认知的关键作用底物
- 抑制TNAP能模拟GPLD1的益处，使老年小鼠海马体功能重返年轻状态并改善认知能力
- GPLD1或抑制TNAP同样能改善阿尔茨海默病模型中的Aβ病理特征和认知缺陷
- 该研究揭示了由血液因子介导的'肝脏-大脑'运动轴对认知功能年轻化的重要作用
The role of comorbidities in the associations between air pollution and Alzheimer's disease: A national cohort study in the American Medicare population - PubMed
3 months ago
- 该研究调查了美国医保人群中并发症在空气污染（PM2.5）与阿尔茨海默病（AD）关联中的作用。
- 针对2000-2018年间2780万65岁以上医保参保人开展的全国性队列研究显示，
- PM2.5暴露与AD风险升高相关，四分位距（IQR）增加对应的风险比（HR）为1.085。
- 中风会轻微放大PM2.5与AD的关联（HR：1.105），而高血压和抑郁症的效应修饰作用微乎其微。
- PM2.5暴露同时与高血压、抑郁症和中风风险升高相关，这些疾病均与AD存在关联。
- 并发症的中介效应较弱（高血压：1.6%，中风：4.2%，抑郁症：2.1%）。
- 研究结论表明PM2.5主要通过直接途径增加AD风险，中风会适度提升易感性。
- 结果强调需将空气质量干预纳入老年人群痴呆预防策略。
Genetic modifiers of APOE-ε4-associated cognitive decline - PubMed
3 months ago
- APOE-ε4等位基因是晚发型阿尔茨海默病最强的遗传风险因素，但并非决定性因素。
- 研究对32,778名参与者进行跨祖先全基因组关联分析（GWAS），以识别APOE-ε4相关认知衰退的遗传修饰因子。
- 在APOE-ε4携带者中发现两个全基因组显著位点，影响执行功能并显示出广泛的认知效应。
- 在非携带者中，发现ITGB8基因与执行功能显著相关，另一基因位点与语言功能相关。
- 通过表达和甲基化数据库将相关位点与SEMA6D、GRIN3A和ITGB8基因关联。
- GWAS后分析揭示了SLCO1A2和DNAH11等其他相关基因。
- 遗传相关性分析表明，免疫相关特征可能加剧APOE-ε4携带者的认知风险。
Regulating the crosstalk between Bifidobacterium and the brain: a potential therapeutic strategy for Alzheimer's disease - PubMed
3 months ago
- 阿尔茨海默病（AD）是老年人常见的痴呆类型，以认知功能障碍和记忆衰退为主要特征。
- AD的病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化。
- AD患者的肠道微生物组（尤其是双歧杆菌属）发生改变，提示其可能与疾病发病机制存在关联。
- 双歧杆菌在维持肠道菌群平衡中起关键作用，可能通过肠-微生物-脑轴影响AD进程。
- 目前关于双歧杆菌缓解AD作用机制的研究仍不足，亟需深入探索。
- 本文综述双歧杆菌在AD中的变化特征，并探讨其作为治疗策略的潜在价值。
Sex and APOE genotype specific brain regional vulnerability to Alzheimer's Disease - PubMed
3 months ago
- 阿尔茨海默病（AD）对女性和APOE4携带者的影响尤为显著。
- 研究整合弥散MRI与血液转录组数据，探索性别与APOE基因型对白质（WM）完整性的交互影响。
- 通过DTI和NODDI评估白质微结构；采用复合脆弱性评分（CVS）量化区域脆弱性。
- Eve脑图谱分区揭示了各群体共有的及性别-APOE特异的易损脑区（如海马旁回、扣带回）。
- 基因共表达网络分析将血液表达数据与群体特异性白质脆弱性关联，识别出关键基因子网络。
- 研究结果阐明了性别与APOE基因型如何共同塑造AD中的白质脆弱性及分子特征。
- 这些发现或有助于AD药物开发、生物标志物发现及临床试验设计的精准化策略。
A path to preventing cognitive impairment due to Alzheimer's disease: initiatives beginning in the USA - PubMed
3 months ago
- 抗体疗法可以清除淀粉样斑块并减缓轻度认知障碍阿尔茨海默病患者的认知衰退。
- 目前正在对认知功能正常的阿尔茨海默病生物标志物携带者进行临床试验，以评估这些药物的安全性、疾病修饰作用及预防认知损伤的效果。
- 若试验成功并获得监管批准，将加速在未发病群体中评估相关阿尔茨海默病疗法的进程。
- 临床前疗法和一级预防策略旨在阻止阿尔茨海默病的生物学表现和临床症状的出现。
- 面临的挑战包括：需要开发血液检测技术、完善认知评估体系，以及制定确保药物获批后可负担且公平使用的上市后策略。
- 本政策观点针对美国提出建议，其他国家可在此基础上进行适应性调整。
Akkermansia muciniphila reduces neuroinflammation and Aβ deposition via tryptophan metabolism in the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease - PubMed
3 months ago
- 嗜黏蛋白阿克曼菌（A. muciniphila）可改善APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的认知缺陷，并减少β淀粉样蛋白（Aβ）沉积。
- 补充A. muciniphila能改变肠道菌群多样性和组成，增加丁酸、乙酸等短链脂肪酸（SCFAs）水平。
- 代谢组学显示治疗组小鼠62种代谢物（如吲哚-3-乙酸、色氨酸）水平升高，28种代谢物（如异亮氨酸、N-乙酰神经氨酸）水平降低。
- A. muciniphila可降低血浆促炎细胞因子（IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α），提升抗炎细胞因子（IL-4、IL-10、IL-22）水平。
- 发现代谢物（IAA、色氨酸、乙酸）增加与认知功能指标呈正相关性。
- A. muciniphila通过AhR/NF-κB/NLRP3信号通路减轻神经炎症和Aβ沉积。
- 研究提示A. muciniphila可能通过肠-脑轴成为阿尔茨海默病的潜在治疗策略。
Whole blood gene expression moderates associations between AD biomarkers and cognitive decline in cognitively unimpaired older adults - PubMed
3 months ago
- 研究探讨了全血基因表达如何调节认知未受损老年人中阿尔茨海默病（AD）生物标志物与认知衰退之间的关系。
- 研究纳入A4/LEARN项目的770名参与者，重点关注β淀粉样蛋白（Aβ）和tau-PET成像作为AD生物标志物。
- 发现了保护性和风险相关的基因表达特征，包括与Aβ-PET和tau-PET的相互作用对认知衰退的影响。
- 研究结果强调了性别差异通路，特定基因受性别和AD生物标志物的调节。
- 通路富集分析指出免疫、蛋白质合成和脂质代谢是受基因表达影响的关键领域。
- 强调了外周转录组标记物在理解临床前AD及潜在认知衰退保护机制中的重要性。
Regulation of autophagy-mediated pathways by diet, physical activity, and sleep in Alzheimer's disease - PubMed
3 months ago
- 阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知能力下降、记忆丧失以及β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的积累。
- 自噬作为一种细胞降解过程，对神经元健康至关重要，而在AD中受损，这使其成为潜在的治疗靶点。
- 生活方式因素如饮食（间歇性禁食、热量限制）、体力活动和充足睡眠可积极影响自噬并支持认知功能。
- 间歇性禁食和热量限制能激活自噬并促进长寿。
- 体力活动可增强脑血流和神经营养信号传导，有益大脑健康。
- 充足睡眠支持自噬过程，而睡眠剥夺会破坏这些过程。
- 过度自噬可能有害，这凸显了平衡调节的必要性。
- 理解生活方式如何调节自噬对于开发延缓或预防AD的非药物策略至关重要。
The cholinergic system exerts opposing effects on memory at different stages of disease progression in Alzheimer's and Down syndrome model systems - PubMed
3 months ago
- 胆碱能系统在阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合征（DS）不同进展阶段对记忆产生相反作用
- 疾病早期可能存在胆碱能信号过度活跃，而晚期则表现为功能不足，这一发现对传统胆碱能假说提出了挑战
- 抗胆碱能治疗使年轻AD和DS模型小鼠记忆功能恢复，但会损害野生型小鼠记忆
- 增强胆碱能信号的多奈哌齐能改善老年AD、DS及野生型小鼠记忆，但对年轻AD和DS模型无效
- 研究表明胆碱能系统功能存在动态变化：从早期认知障碍阶段的过度活跃，转变为晚期需要增强功能的退行性状态
Anti-amyloid therapies and the transformation of Alzheimer's care pathways: early lessons from the frontline - PubMed
3 months ago
- 抗淀粉样蛋白单克隆抗体标志着阿尔茨海默病（AD）治疗的重大转变，其核心在于生物修饰疗法。
- 阿尔茨海默病及相关疾病中心（CARD）建立了快速通道机制，确保患者及时安全获得lecanemab和donanemab等新型疗法。
- 这类疗法的患者筛选需整合认知、功能和生物学数据，突破传统评分阈值的局限。
- 安全性监测需通过风险适应性MRI检查方案，在ARIA风险与现实可行性间取得平衡。
- 疗法的有效实施依赖于透明化沟通和持续的共同决策，尤其在疗效或安全性不确定的情况下。
- 疾病修饰疗法的成功有赖于现实世界登记系统支持下的协同诊疗模式。
RBFOX1 association with age at onset of Alzheimer's disease - PubMed
3 months ago
- RBFOX1基因与阿尔茨海默病(AD)的发病年龄相关。
- 该研究通过对早发性AD家族的全基因组连锁分析确定了RBFOX1基因。
- 在多个验证队列中发现RBFOX1基因变异与发病年龄和认知表型相关。
- 血液转录组学显示RBFOX1过表达与AD更早发病相关。
- RBFOX1被认为是延缓或预防痴呆的潜在治疗靶点。
Long-term forgetting, sleep, and tau in autosomal-dominant Alzheimer's disease - PubMed
3 months ago
- 加速性长期遗忘（ALF）可能是阿尔茨海默病（AD）最早的认知变化之一。
- 该研究评估了28名未患痴呆的PSEN1 E280A突变携带者和24名健康非携带者的ALF、睡眠生理特征及AD神经病理学特征。
- 未患痴呆的突变携带者虽短期记忆完好且仅顶叶睡眠纺锤波（SS）功率孤立性降低，但仍表现出ALF现象。
- 顶叶SS功率降低与ALF及楔前叶区更高tau蛋白负荷均存在关联。
- ALF是常染色体显性遗传AD（ADAD）临床前阶段最早的认知改变之一，顶叶SS功率紊乱可能是早期tau蛋白积累与ALF之间的潜在联系机制。
Reboxetine Treatment Reduces Hippocampal Gliosis in the P301S Tauopathy Mouse Model - PubMed
3 months ago
- 瑞波西汀（一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂）可减少P301S tau蛋白病变小鼠模型中的海马胶质细胞增生。
- 阿尔茨海默病中的去甲肾上腺素缺乏会加剧神经炎症，这使得瑞波西汀成为一种潜在治疗策略。
- 对9月龄P301S小鼠进行28天的瑞波西汀治疗，可降低海马区小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。
- 瑞波西汀显示出预防阿尔茨海默病神经炎症损伤的潜力，即使在疾病晚期阶段也有效。
- 先前研究也证明瑞波西汀在5xFAD小鼠（另一种阿尔茨海默病模型）中具有积极作用。

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