- 阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆丧失和认知障碍为特征的进行性神经退行性疾病。
- 神经元丢失是AD的核心病理特征,仅用β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白病变理论无法完全解释其机制。
- 上游压力因素如Aβ/tau蛋白毒性、线粒体功能障碍、氧化应激、葡萄糖代谢不足和慢性神经炎症会触发受调控的神经元死亡。
- AD涉及多种细胞死亡模式,包括细胞凋亡、细胞焦亡、细胞衰老以及铁死亡。
- 这些死亡通路呈现混合且脑区特异性的分布模式,并通过氧化应激和线粒体功能衰竭等共同枢纽相互关联。
- 本综述探讨了转化医学面临的挑战(如血脑屏障递送和靶标特异性问题),并指出未来研究方向,包括单细胞图谱分析和生物标志物指导的治疗策略等。