Adrenomedullin Antagonist Nanoparticles Inhibit Breast Cancer Brain Metastasis by Immunomodulating Monocytes/Macrophages - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41841214/由于血脑屏障（BBB）的存在，乳腺癌脑转移（BCBM）难以治疗。人类BCBM组织中单核细胞、M2型巨噬细胞和肾上腺髓质素（AM）含量丰富。HPPS纳米颗粒能有效靶向单核细胞/巨噬细胞。AMA-HPPS纳米颗粒可将单核细胞/巨噬细胞免疫调节为抗肿瘤效应细胞。AMA-HPPS-CpG增强单核细胞靶向与免疫调节功能，抑制小鼠BCBM并延长生存期。该纳米颗粒通过激活NF-κB通路，重编程免疫抑制性肿瘤微环境。本研究提出了一种靶向单核细胞/巨噬细胞的脑转移新型免疫治疗策略。
Refining Risk Assessment for Adjuvant CDK4/6 Inhibitors beyond Trial Inclusion Criteria: Integrating Recurrence Score and Endocrine Responsiveness according to ADAPT - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41836917/本研究重点在于优化HR+/HER2-高风险早期乳腺癌（eBC）辅助CDK4/6抑制剂的风险评估，超越临床试验入组标准范围。研究整合了基于WSG-ADAPT-HR+/HER2-试验的复发评分（RS）和内分泌治疗反应性。关键参考试验包括NATALEE和monarchE，这些试验显示在内分泌治疗（ET）基础上加用CDK4/6抑制剂可改善生存，但获益程度因预后因素而异。根据NATALEE和monarchE标准，患者被分为低危、中危和高危组。研究结果表明，中危患者（符合NATALEE但不符合monarchE标准）的预后略逊于低危患者，但仍可能从CDK4/6抑制剂治疗中获益。内分泌治疗反应评估（ET后Ki67≤10%）对精确预后判断和治疗决策具有关键作用。5年无浸润性疾病生存率（iDFS）和无远处转移生存率（dDFS）在低危组最高，并随中危组到高危组逐步递减。基于风险比0.7的计算，研究表明中危患者若接受瑞博西利治疗，dDFS事件绝对获益约可减少2%。该研究强调了内分泌治疗反应性在中危患者共同决策中的重要性。
Bireociclib Plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer After Endocrine Progression: The BRIGHT-2 Phase 3 Randomized Clinical Trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41854603/BRIGHT-2试验评估了bireociclib联合氟维司群在HR阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌（ABC）内分泌治疗进展后的疗效。这项3期随机临床试验纳入305例患者，按2:1比例随机分配至bireociclib联合氟维司群组（204例）或安慰剂联合氟维司群组（101例）。与安慰剂相比，bireociclib显著延长无进展生存期（中位PFS 14.7个月 vs 7.3个月；HR 0.54，P < 0.001）。bireociclib组客观缓解率更高（45.6% vs 14.9%），且中位缓解持续时间更长。安全性与已知CDK4/6抑制剂特征一致，亚组分析显示不同特征患者均能获得一致的PFS获益。早期发生腹泻的患者从bireociclib治疗中获益更显著（HR 0.49）。本研究证实bireociclib联合氟维司群是HR阳性/ERBB2阴性ABC安全可控的有效治疗方案。
Patient-derived xenograft models of primary breast cancer for preclinical evaluation of neoadjuvant therapies - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41849582/利用患者来源异种移植（MIND-PDX）模型开展原发性乳腺癌新辅助治疗的临床前评估建立包含60个代表所有浸润性乳腺癌亚型的MIND-PDX模型队列，并配套开发7组匹配的PDX来源类器官研究表明，在三阴性浸润性乳腺癌的新辅助治疗中，添加PARP抑制剂未能带来显著获益对于雌激素受体阳性浸润性乳腺癌，CDK4/6抑制剂联合氟维司群可显著提升新辅助治疗应答率IBC-MIND队列为探索乳腺癌生物学机制及开发新辅助治疗方案提供了重要资源平台
Regulation of the immune CD155-CD226-TIGIT axis by cyclin D-CDK4/6 - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41849398/细胞周期蛋白D-CDK4/6调控CD155-CD226-TIGIT免疫轴CDK4/6抑制剂上调癌细胞中CD155表达并下调淋巴细胞中TIGIT表达在人类乳腺癌细胞系、小鼠模型和患者活检组织中观察到该效应CDK4/6抑制可能将免疫抑制性的CD155-TIGIT平衡转向免疫刺激性的CD155-CD226CDK4/6抑制剂与抗TIGIT抗体的联合使用可能增强抗肿瘤免疫研究表明联合疗法具有潜在的协同抗肿瘤效应
Ticagrelor reverses multidrug resistance in breast cancer by inhibiting PI3K/AKT/mTOR pathway and suppressing ABCB1 expression and function - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41846011/替格瑞洛通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路逆转乳腺癌多药耐药性(MDR)其通过抑制ABCB1表达及功能，增强阿霉素和紫杉醇等化疗药物的细胞毒性替格瑞洛与阿霉素联用可下调PI3K/mTORC1和PI3K/mTORC2信号通路，并降低EMT相关蛋白水平在异种移植模型中，替格瑞洛联合阿霉素方案较单药治疗显著抑制肿瘤生长本研究揭示了替格瑞洛作为同时靶向肿瘤转移和化疗耐药的双效药物的潜力
Exploring the mechanism of action of abemaciclib in breast cancer through circulating chromatin fragments - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41845059/CDK4/6抑制剂abemaciclib通过cfDNA分析在转移性复发性乳腺癌患者中开展研究乳腺癌患者cfDNA浓度显著高于健康人群，且经abemaciclib治疗后呈现下降趋势测序分析显示治疗组与未治疗组cfDNA特征存在差异，尤其在调控细胞死亡和CDK4/6信号通路的染色质区域长期应答者与短期进展病例在染色质特征上表现出明显区别通路分析表明Polycomb复合体可能是疗效调节的关键，EZH2抑制可增强abemaciclib的抗增殖效果cfDNA图谱分析有望成为监测乳腺癌治疗反应和预测疗效的实用生物标志物
Multi-omic analysis of the liver-breast axis reveals key hepatic mediators of breast cancer progression - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41840167/肝脏功能障碍通过代谢、内分泌和炎症的交互作用调控乳腺癌进展发现五条关键通路：胰岛素抵抗驱动的IGF1-PI3K/AKT激活、雌激素代谢失衡、IL6-STAT3/NLRP3介导的炎症反应、HMOX1/APOE依赖的代谢重编程，以及FAK-Src/MMP9调控的细胞外基质重塑关键分子介质包括核受体（ESR1）、细胞因子（IL-1β）、生长因子（HGF）和受体酪氨酸激酶SPP1和PTPN2被确定为潜在循环生物标志物，可关联肝脏功能障碍与侵袭性乳腺癌表型该研究提出了潜在治疗靶点，并强调需要对伴有肝脏疾病的乳腺癌患者进行转化验证和个体化策略开发
Use of ctDNA in Older Women with ER+ Breast Cancer to Facilitate Surgical De-escalation: A Prospective, Hybrid-Decentralized Trial with Correlative Studies - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41854411/研究探讨ctDNA在ER阳性乳腺癌老年患者中的作用，以筛选适合手术降级治疗的候选者。前瞻性混合分散式试验（n=43）发现，选择原发性内分泌治疗（pET）而非手术的患者中，ctDNA水平与肿瘤进展相关。治疗前ctDNA阳性与肿瘤进展显著相关（HR=30；95%CI 4.4-209；P=0.0011）；ctDNA阴性病例均未出现进展。相关性分析显示，pET治疗期间进展的ctDNA阳性肿瘤中存在免疫抑制性巨噬细胞，促进癌细胞增殖。结果表明ctDNA可安全指导老年患者长期pET治疗，需开展随机试验进一步验证。
Omission of axillary surgery in early breast cancer with negative lymph nodes: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41848913/对于临床淋巴结阴性的早期乳腺癌患者，省略腋窝手术不会对总生存期（OS）或无病生存期（DFS）产生负面影响。这项研究对涉及8806名患者的7项随机临床试验（RCT）进行了系统评价和荟萃分析。未接受腋窝手术的患者与接受标准腋窝干预的患者相比，在OS（OR = 1.02；95% CI，0.86-1.20；p = 0.84）或DFS（OR = 0.80；95% CI，0.63-1.00；p = 0.05）方面均未发现显著差异。腋窝手术组的腋窝复发率（AR）显著更低（OR = 0.18；95% CI，0.10-0.31；p < 0.01）。该研究遵循PRISMA指南，并在PROSPERO平台注册（编号CRD420250653779）。
Programmable nanomicelles rewire myeloid immunity for durable control of primary and metastatic breast cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41844653/可编程纳米胶束靶向髓系免疫以控制原发性及转移性乳腺癌纳米胶束精准共递送IR825、抗PD-L1抗体与antagomiR-182诱导免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟以增强抗原呈递miR-182抑制通过TLR4/MYD88/NF-κB通路将M2样巨噬细胞重极化为M1样表型增强CD8+ T细胞浸润与功能活性，产生持久抗肿瘤应答在抑制肿瘤生长、预防转移及诱导免疫记忆方面均显示疗效通过患者来源肿瘤片段实验与异种移植模型验证，具有转化医学潜力
Differences in distant metastasis risk of breast cancer originating from various primary sites: a retrospective analysis based on the SEER database - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865120/乳腺癌原发灶的多样性影响远处转移模式及患者生存率研究纳入SEER数据库(2010-2019年)240,943名女性乳腺癌患者原发灶分为内上象限(UIQ)、内下象限(LIQ)、外上象限(UOQ)、外下象限(LOQ)、腋尾部、重叠区域及中央区(TCNP)远处转移靶器官包括骨、脑、肝、肺与外上象限肿瘤相比，腋尾部肿瘤发生骨转移和肺转移的风险更高内上象限肿瘤骨转移风险较低；中央区肿瘤更易发生骨转移和肝转移脑转移患者预后比骨转移更差当转移发生在同一器官时，原发灶对生存率的影响减弱该发现或有助于在早期诊断时针对易感器官重点实施预防措施
Investigating the mechanistic link between pesticide DDT and breast cancer through network toxicology, molecular docking, and molecular dynamics simulation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865090/研究通过网络毒理学、分子对接和分子动力学模拟方法，探讨农药DDT与乳腺癌之间的关联鉴定出12个DDT相关乳腺癌靶点（包括AR、ESR1、ESR2和ERBB2），涉及激素与生长因子信号通路强调需通过流行病学和临床研究进一步明确DDT对乳腺癌风险的影响机制数据来源于TCGA、GEO等公开数据库，无伦理争议研究结果可为制定DDT暴露相关的乳腺癌预防与治疗策略提供依据
Dalpiciclib plus chidamide in HR + /HER2-advanced breast cancer after CDK4/6 inhibitor failure: a phase Ib trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41862468/研究评估了CDK4/6抑制剂治疗失败后，达尔西利联合西达本胺在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的应用Ib期试验确定最大耐受剂量（MTD）为C组（达尔西利100 mg/天，西达本胺25 mg每周两次）常见3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（100%）、白细胞减少（64%）和血小板减少（36%）总体客观缓解率（ORR）为9.1%，在MTD组达到16.7%中位无进展生存期（PFS）总体为5.8个月，MTD组为12.3个月与野生型相比，PIK3CA突变患者的中位PFS更短该联合方案在CDK4/6抑制剂失败后显示出可控的安全性和初步抗肿瘤活性
The BMP Inhibitor Coco Reactivates Breast Cancer Cells at Lung Metastatic Sites - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865740/BMP抑制剂Coco可重新激活乳腺癌细胞在肺转移部位的活动。原始研究发表于《细胞》杂志(2012年)，DOI：10.1016/j.cell.2012.06.035。勘误或相关内容发表于《细胞》杂志(2026年)，DOI：10.1016/j.cell.2026.03.026。该研究聚焦于BMP抑制在乳腺癌肺转移中的作用。
A multi-ancestry genome-wide study of tamoxifen metabolism and breast cancer recurrence - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41862488/关于他莫昔芬代谢与不同种族乳腺癌复发关系的研究CYP2D6代谢状态是稳态Z-内昔芬水平的主要预测因子TCF20 rs932376 A>G对内昔芬水平有较小但独立的影响CYP2D6代谢状态和TCF20 rs932376 A>G均未与乳腺癌预后显著相关研究结果在独立队列中得到验证
A localization gate licenses chaperone-mediated autophagy of SNAI (snail) to restrain epithelial-mesenchymal transition competence in breast cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41870329/SNAI（蜗牛蛋白）是乳腺癌上皮-间质转化（EMT）的关键调控因子SNAI被鉴定为分子伴侣介导的自噬（CMA）底物，其降解受核质转运调控敲除CMA组分（HSPA8/HSC70或LAMP2A）会升高SNAI水平并延长其半衰期CMA抗性SNAI突变体能增强EMT效应，包括迁移、侵袭和转移能力在三阴性乳腺癌中，SNAI主要定位于细胞核，使其在正常情况下无法被CMA降解血清饥饿可促进SNAI核输出，从而启动CMA依赖性降解，该过程可被瘦素霉素B阻断研究表明增强CMA活性或促进SNAI胞质暴露可抑制EMT驱动的癌症进展
Risk of CNS relapse following pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy in early breast cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41866643/新辅助化疗(NAC)后达到病理完全缓解(pCR)并不能完全避免早期乳腺癌(BC)患者发生脑转移该研究分析了1147例接受NAC和手术治疗的I-III期BC患者，重点考察了不同BC亚型(HR阳性/HER2阴性、HER2阳性、三阴性乳腺癌)的中枢神经系统复发模式总体中枢神经系统复发率为6.2%，pCR与非pCR组间无显著差异，但在HER2阳性亚型中pCR可降低中枢神经系统复发风险孤立性中枢神经系统复发是最常见的复发模式(82.4%)，在达到pCR的患者中尤为突出，特别是HER2阳性病例发生中枢神经系统复发后的中位总生存期为12个月HER2阳性、三阴性乳腺癌以及cN2-3淋巴结状态被确定为中枢神经系统复发的独立预测因素
Subtype-specific APOBEC enrichment links genomic instability to predict immunotherapy response in breast cancer subtypes - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865932/乳腺癌（BRCA）显著影响女性生存质量和预期寿命，其发病率和死亡率持续上升。研究探讨APOBEC家族基因在BRCA各亚型中的基因组特征及其对突变谱的影响。BRCA中APOBEC突变富集分数（APMs）显著升高，其中HER2+亚型最高，三阴性乳腺癌（TNBC）最低。发现APMs与肿瘤突变负荷（TMB）存在相关性，提示不同亚型与免疫微环境的差异化互作。APMs通过DNA损伤应答通路影响治疗策略选择。基于APOBEC诱变特征的预后风险评分（AMrs）可预测BRCA亚型（TNBC、Luminal、HER2+）的免疫治疗响应。特定药物联合抗PD-1疗法可增强疗效，并在小鼠模型中重塑肿瘤免疫微环境。实验显示协同治疗方案使肿瘤体积缩小，同时增加细胞毒性T细胞浸润密度。APOBEC家族基因在BRCA异质性中的作用凸显其作为个性化治疗生物标志物的潜力。
Impact of pathologic response and individual prognosis after neoadjuvant treatment in patients with early HER2+ and triple-negative breast cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41864057/新辅助治疗(NAT)后达到病理完全缓解(pCR)对乳腺癌(BC)的无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)具有预后意义。本研究评估了HER2阳性和三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，pCR与残留病灶(RD)相比对RFS和OS的预后影响因素。2016至2021年间接受手术的863名患者(中位年龄50.2岁)，中位随访时间为3.5年。总体三年RFS率为87%，HER2阳性组为93%，TNBC组为80%。在374名pCR患者(43.3%)中，三年RFS率达98%，而489名RD患者(56.7%)为79%。HER2阳性乳腺癌中，pCR患者三年RFS率为99% vs RD患者87%；TNBC中pCR患者97% vs RD患者72%。较高的临床T分期(cT)、淋巴结阳性(cN+)、TNBC亚型及RD与较差的RFS和OS相关。在pCR患者中，cT1-2期患者的三年RFS数值上高于cT3-4期，cN0患者高于cN+患者(无统计学意义)。在RD患者中，较高cT分期、cN+状态和TNBC亚型仍与较差预后相关。多变量分析显示pCR患者中未发现显著关联因素。结论：达到pCR的患者预后更佳。cT分期、cN状态和亚型仅在RD患者中具有预后价值。