Cigarette Smoke Exacerbates Pressure Overload-Induced Right Ventricular Dysfunction via ALOX15-Mediated Ferroptosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41746293/香烟烟雾（CS）通过ALOX15介导的铁死亡加剧压力超负荷状态下的右心室（RV）功能障碍肺动脉束带术（PAB）联合CS暴露的大鼠模型显示RV功能恶化、肥厚、纤维化和毛细血管稀疏化转录组分析发现CS暴露的PAB大鼠RV组织中ALOX15-铁死亡通路被激活ALOX15主要定位于心肌细胞，其抑制可降低心脏应激标志物ANP和BNP该研究表明ALOX15介导的铁死亡是COPD-PH患者RV功能障碍的关键机制和潜在治疗靶点
Yitangkang decoction in the treatment of glomerular filtration barrier damage through AMPKα1/ZDHHC8/SLC7A11/GPX4 and TGF-β/Smad signaling pathways: A multi-omics analysis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41740333/益糖康方剂(YTK)在治疗糖尿病肾病(DKD)肾小球滤过屏障损伤方面展现出潜力。YTK通过AMPKα1/ZDHHC8/SLC7A11/GPX4和TGF-β/Smad信号通路等多途径发挥作用。多组学分析揭示YTK机制：抑制TGF-β/Smad通路、增强SLC7A11棕榈酰化、调控巨噬细胞极化、提供多靶点细胞保护。YTK降低尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、血清肌酐、尿素、尿酸和脂质过氧化物水平，同时恢复谷胱甘肽水平。关键活性成分葛根素和槲皮苷直接结合GPX4与TGF-β1，介导YTK的治疗效应。YTK通过平衡损伤与保护性信号通路，为DKD提供了具有前景的多靶点治疗策略。
Identification of Ferroptosis-Related Hub Genes and Immune Infiltration Landscape in Chronic Kidney Disease via Bioinformatics and Experimental Verification - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41738361/慢性肾脏病（CKD）是一个日益严重的全球性健康问题铁死亡在肾脏疾病中起关键作用，但其在CKD中的机制尚不明确该研究通过WGCNA、PPI和GeneMANIA等生物信息学工具鉴定出7个铁死亡相关枢纽基因（NNMT、GDF15、ACSL1、DLD、NFE2L2、PARP1、NR4A1）这些枢纽基因经过验证与肾功能恶化存在明确关联ROC分析显示这些基因具有优异的诊断效能基因集富集分析（GSEA）表明这些基因通过转录后修饰、免疫功能障碍和细胞周期失调影响CKDCKD样本中CD8+ T细胞和M0巨噬细胞水平升高，而记忆B细胞、静息记忆CD4+ T细胞、调节性T细胞（Tregs）和静息肥大细胞减少体外实验证实TGF-β1处理的HK-2细胞中NFE2L2、NNMT和GDF15表达上调研究表明这些枢纽基因可作为CKD诊断和治疗的潜在生物标志物及新靶点
Ferroptosis-autophagy crosstalk in bladder cancer: mechanisms and therapeutic implications - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41736076/本文探讨了膀胱癌(BC)中铁死亡与自噬之间的相互作用关系。研究深入分析了这种交互作用背后的分子机制及其潜在治疗意义。该研究参考了包括膀胱癌临床试验和基因组分析在内的多源数据。作者声明不存在任何利益冲突。关键参考文献涉及标志物引导监测、神经内分泌型膀胱癌以及用于膀胱癌治疗的纳米药物递送系统等相关研究。
Hippocampal Neuronal Ferroptosis Driven by Lipocalin-2 Mediates Comorbid Visceral Pain and Anxiety in Irritable Bowel Syndrome - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41735733/海马脂质运载蛋白-2（LCN2）驱动IBS中神经元铁死亡LCN2介导的铁死亡连接IBS的内脏疼痛与焦虑抑制铁死亡可逆转IBS模型中的疼痛和焦虑样行为海马CA1区LCN2基因敲减缓解IBS症状研究确定LCN2-铁死亡轴为IBS新治疗靶点
Targeting the Keap1-Nrf2/GPX4 axis to suppress ferroptosis in acute lung injury - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41759792/急性肺损伤（ALI）是一种高死亡率且治疗手段有限的严重疾病。来自东当归花的山柰酚-3-O-α-L-(4″-E-对香豆酰基)-鼠李糖苷（KAE）可减轻ALI中的炎症和氧化应激。KAE通过结合Keap1蛋白的Arg415位点，破坏Keap1-Nrf2相互作用，促进Nrf2核转位，从而激活抗氧化和抗铁死亡通路。Keap1蛋白Arg415位点的突变会阻断KAE的治疗效果，证明该位点具有关键作用。KAE通过靶向Keap1-Nrf2/GPX4轴，展现出作为ALI治疗药物的潜力。
ADGRG1-targeted hypoxia preconditioned extracellular vesicles ameliorate intervertebral disc degeneration by delivering taurine to disrupt the oxidative stress feedback loop-driven ferroptosis in nucl3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756689/椎间盘退变（IVDD）是导致颈椎病和腰背疼痛并引发临床功能障碍的病因过量活性氧（ROS）驱动椎间盘退变，但ROS导致椎间盘细胞功能异常的机制尚未明确研究发现'ROS-线粒体功能障碍-铁自噬'氧化应激反馈环路是ROS诱导IVDD中髓核细胞（NPC）铁死亡的核心机制ADGRG1是受损髓核细胞中ROS诱导铁死亡的生物标志物开发了ADGRG1靶向肽（A1TP）修饰的低氧预处理细胞外囊泡（HX-EVs）用于靶向抗氧化治疗HX-EVs递送的牛磺酸可与LKB1及MO25残基结合，促进LKB1-STRAD-MO25激酶复合体组装该相互作用激活AMPK/NRF2通路，抑制铁自噬、增强线粒体修复并保护髓核细胞免于铁死亡A1TP-HX-EV系统为椎间盘退变治疗提供新策略，并为靶向HX-EVs递送及椎间盘再生研究提供理论依据
Deciphering sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma via ferroptotic mechanisms - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763496/索拉非尼是治疗晚期肝细胞癌（HCC）的关键药物，但耐药性常限制其疗效。铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡过程）是克服索拉非尼耐药的新靶点。Nrf2/SLC7A11/GPX4抗氧化轴在保护HCC细胞免于铁死亡中起关键作用。FSP1-CoQ10和ACSL4/LPCAT3等其他通路也调控索拉非尼耐药HCC中的铁死亡。P53、ATF4、SAT1和ABCC5等转录调控因子可影响SLC7A11及铁死亡通路。靶向这些分子机制有望开发使HCC重新敏感化于索拉非尼的新疗法。
The ovarian tumor domain-containing protein 4 (OTUD4)-targeted ferroptosis inhibitor Maclekarpine E attenuates ulcerative colitis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41759427/马来卡平E（ME）通过靶向铁死亡机制，显示出作为溃疡性结肠炎（UC）治疗药物的潜力。ME通过半合成和仿生路线制备，并在体外和体内模型中进行了测试。蛋白质组学分析表明，ME通过上调NRF2/GPX4抗氧化轴和下调ACSL4来抑制铁死亡。ME与OTUD4结合，减少GPX4泛素化并增强其稳定性。该研究表明ME是一种有前景的先导化合物，OTUD4是抗炎药物的潜在新靶点。
Sodium Butyrate Alleviates IBD by Modulating SIRT1-Involved Ferroptosis and Inhibition of Macrophage Ferroptosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41754114/丁酸钠（NaB）可缓解小鼠炎症性肠病（IBD）症状。NaB通过调节SIRT1相关信号分子抑制铁死亡。NaB下调ACSL4并上调GPX4和SLC7A11，表明其对铁死亡的抑制作用。免疫荧光染色显示，经NaB处理的巨噬细胞中GPX4表达增加。本研究表明，NaB通过靶向铁死亡通路，具有作为IBD治疗药物的潜力。
FBR-NDs: a ferroptosis-inducing nanocomplex for targeted breast cancer therapy via immune modulation and redox-responsive drug delivery - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41749332/FBR-NDs是一种新型铁死亡诱导纳米复合物，专为靶向乳腺癌治疗而设计。该纳米复合物通过纳米沉淀法合成，并采用TEM、XPS和FT-IR光谱进行表征。FBR-NDs在酸性pH和GSH条件下表现出氧化还原响应性药物释放特性。体外研究显示其显著抑制乳腺癌细胞增殖并诱导铁死亡。在4T1乳腺癌小鼠模型中的体内实验证实了其抑制肿瘤生长和增强免疫应答的效果。FBR-NDs促进树突状细胞、M1巨噬细胞等免疫细胞浸润，并激活T细胞。研究表明FBR-NDs是一种结合铁死亡诱导与免疫调节的潜在治疗策略。
DPP4 suppresses pancreatic cancer growth by enhancing ferroptosis sensitivity through stabilization of ACSL4 - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41765309/与癌旁组织相比，胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤组织中DPP4表达显著下调。在PDAC细胞系中过表达DPP4可抑制细胞增殖、诱导G1-S期细胞周期阻滞，并增强细胞对erastin诱导的铁死亡的敏感性。DPP4通过抑制ACSL4的泛素化降解来稳定其表达，从而促进ACSL4依赖的脂质过氧化。敲低ACSL4可逆转DPP4过表达诱导的铁死亡和脂质ROS积累。DPP4-ACSL4轴被确定为增强PDAC铁死亡治疗策略的潜在靶点。
ALDH1L2 induces resistance to chemotherapy in small cell lung cancer by inhibiting ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41764940/ALDH1L2的表达与小细胞肺癌（SCLC）的不良预后相关。高水平的ALDH1L2通过减少细胞脂质过氧化抑制铁死亡，从而导致化疗耐药。ALDH1L2与TRX2-PRDX3抗氧化网络相互作用，在顺铂诱导的应激下降低氧化型PRDX3的水平。硫链丝菌素（PRDX3抑制剂）与化疗联用时，显示出克服SCLC化疗耐药的潜力。
Hyodeoxycholic acid in Arisaema Cum Bile can alleviate pentylenetetrazol-induced epilepsy by activating p53/Nrf2/GPX4 to inhibit ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41764838/胆石酸（HDCA）在胆南星（ACB）中通过p53/Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡，从而缓解戊四氮诱导的癫痫发作。传统中药ACB含有37种化学成分，其中10种可透过血脑屏障，包括甾体和萜类化合物。研究发现HDCA是ACB中的关键活性成分，能降低癫痫大鼠的发作频率和严重程度，并改善认知功能。体外实验表明HDCA通过激活Nrf2抑制谷氨酸诱导的HT22神经元铁死亡。该研究为ACB及HDCA通过靶向铁死亡相关通路治疗癫痫提供了理论依据。
Molecularly Engineered Phenoxazinone-Skeleton Cascade-Activated NIR Probes for Monitoring Fe2+/Viscosity in Ferroptosis-Mediated Parkinson's Disease - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41764402/帕金森病（PD）是第二大常见神经退行性疾病，铁死亡可能导致多巴胺能神经元死亡。铁离子（Fe2+）积累和细胞内粘度升高会促进铁死亡，因此监测Fe2+/粘度对PD诊疗至关重要。研究人员合成了一系列Fe2+/粘度级联激活的近红外荧光探针（NP1-5），其中NP3被确定为最优探针。NP3通过氧化还原反应和分子内扭转电荷转移过程来监测Fe2+/粘度。利用NP3和槲皮素构建了创新纳米平台（PQR NPs），并采用狂犬病毒糖蛋白-29进行修饰。PQR NPs通过减轻氧化应激、神经炎症，减少α-突触核蛋白聚集，恢复线粒体功能，从而缓解铁死亡诱导的神经元损失。PQR NPs还能监测PD模型中升高的Fe2+/粘度，为PD及其他铁死亡相关疾病提供了潜在解决方案。
Retraction notice to "Pipecolic acid mitigates ferroptosis in diabetic retinopathy by regulating GPX4-YAP signaling" [Biomedicine & Pharmacotherapy 169 (2023) 115895] - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763913/关于《Pipecolic acid通过调控GPX4-YAP信号通路减轻糖尿病视网膜病变中的铁死亡》文章的撤稿声明原文发表于《Biomedicine & Pharmacotherapy》2023年第169卷，文章ID：115895撤稿声明发表于《Biomedicine & Pharmacotherapy》2026年，DOI：10.1016/j.biopha.2026.119178原文PMID：37984309撤稿声明PMID：41763913
Acteoside targeting glutamine synthetase ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41759421/毛蕊花糖苷（ACT）是一种具有治疗阿霉素诱导心脏毒性（DIC）潜力的生物活性化合物。通过蛋白质组学分析，谷氨酰胺合成酶（GS）被确定为DIC的关键病理驱动因子。研究发现ACT能直接抑制GS，防止谷氨酸耗竭并恢复GLU-GSH-GPX4抗氧化轴。通过抑制GS，ACT在体外和体内实验中均能有效抑制脂质过氧化和铁死亡。ACT给药显著减轻了阿霉素诱导的心功能不全、纤维化和心肌萎缩。本研究表明ACT通过靶向铁死亡通路，有望成为治疗DIC的天然化合物。
STING1 exacerbates iodinated contrast-induced acute kidney injury by promoting ferroptosis through chaperone-mediated autophagic degradation of FTH1 - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41766674/STING1通过促进铁死亡加剧碘造影剂诱导的急性肾损伤（CI-AKI）铁死亡由铁过载和脂质过氧化驱动，是CI-AKI的重要发病机制碘造影剂（ICM）激活STING1信号通路，触发肾近端小管细胞（RPTCs）的铁死亡基因敲除小鼠和原代RPTCs中Sting1缺失可减轻铁死亡并缓解CI-AKISTING1与HSPA8/HSC70相互作用，促进分子伴侣介导的自噬降解FTH1和GPX4通过LAMP2A敲除抑制分子伴侣介导的自噬（CMA），可阻止FTH1和GPX4降解从而减少铁死亡本研究揭示STING1是对比剂诱导肾损伤的潜在治疗靶点
Proteolysis-Targeting Chimeras Induce Ferroptosis in Cancer: From Mechanism to Clinical Application - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763622/铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡机制，对肿瘤抑制至关重要。铁死亡的临床应用受限于调控复杂性及缺乏选择性调节剂。PROTAC技术为精准调控铁死亡通路提供了新途径。GPX4、FSP1和DHODH是铁死亡调控的关键通路节点。当前PROTAC设计策略聚焦于靶向这些关键节点（尤其是GPX4）。面临挑战包括PROTAC成药性、铁死亡的双重作用及补偿性耐药机制。未来发展方向涵盖多靶点降解剂、智能药物递送系统及联合疗法。研究强调计算工具与人工智能可加速PROTAC设计进程。PROTAC技术有望通过重启铁死亡通路治疗难治性癌症。
Lipid metabolism drives dietary effects on T cell ferroptosis and immunity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41781622/铁死亡是CD4+和CD8+T细胞中非凋亡性程序性细胞死亡的关键机制。饮食成分（尤其是多不饱和脂肪酸PUFA和单不饱和脂肪酸MUFA）影响T细胞的铁死亡抗性。饮食对铁死亡的影响（DEFs）不依赖微生物群，但会调控T细胞稳态与免疫应答。人类T细胞的铁死亡抗性与血浆脂质谱相关，且与PUFA/MUFA比值呈负相关。DEFs影响T细胞适应性、体液免疫及抗肿瘤免疫（包括CAR-T细胞疗法）。ACSL4（催化含PUFA磷脂生物合成的酶）在T细胞中高表达，并调控滤泡辅助性T细胞（TFH）功能。靶向脂质代谢可能提升疫苗效力及T细胞介导的免疫治疗效果。