Phase Separation of NFIB Suppresses SLC3A2-Mediated Ferroptosis in Castration-Resistant Prostate Cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41801221/NFIB抑制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的铁死亡NFIB在CRPC中的上调与System Xc-关键亚基SLC3A2相关敲除NFIB增强erastin诱导的铁死亡，增加Fe2+、MDA和ROS水平NFIB通过无序区域激活SLC3A2转录并形成核凝聚体SIRT7调控NFIB的K65位点乙酰化，影响凝聚体动态及铁死亡敏感性K65突变降低凝聚体流动性并削弱SLC3A2激活，促进铁死亡NFIB抑制联合铁死亡诱导可抑制CRPC异种移植瘤的生长
Microenvironment-educated MSC-EVs loaded injectable smart hydrogel for targeting senescent nucleus pulposus cells and inhibiting ferroptosis against intervertebral disc degeneration - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41799958/椎间盘退变（IDD）是脊柱疾病的主要原因，其中髓核细胞（NPC）的铁死亡诱导衰老起关键作用。间充质干细胞来源的外泌体（MSC-EVs）在衰老微环境中预处理后形成具有增强靶向性和抗衰老特性的‘驯化囊泡’（D-EVs）。D-EVs富含GPX4蛋白，通过CXCL10-CXCR3趋化因子轴特异性结合衰老NPC，递送GPX4以抑制铁死亡并缓解细胞衰老。将D-EVs锚定于温敏型ROS响应水凝胶，实现在退变微环境中的按需缓释，提升疗效。体外和体内实验表明，该系统显著抑制铁死亡和衰老通路，阻止NPC衰老表型转化。本研究通过抑制铁死亡，为延缓NPC衰老和缓解IDD进展提供了新策略。
TRIM28 Is an E3 Ligase of IRP2 Suppressing Ischemia/Reperfusion-Induced Myocardial Ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41797698/TRIM28作为靶向IRP2的E3泛素连接酶，抑制心肌缺血/再灌注（I/R）损伤中的铁死亡铁死亡心肌细胞和I/R损伤心脏中TRIM28表达下调，而过表达TRIM28可抵抗铁死亡机制上，TRIM28促进IRP2在K877位点的K48连接泛素化，降低IRP2和TFR1水平，从而减少铁摄取和铁死亡p55γ通过与TRIM28相互作用并上调其表达，减轻I/R诱导的铁死亡哌克昔林通过上调p55γ和TRIM28抑制心肌铁死亡人类缺血性心脏病样本显示TRIM28和p55γ减少，但IRP2和TFR1增加
Celosiae Semen and Celosin I alleviate postmenopausal osteoporosis by inhibiting ferroptosis through the Nrf2/GPX4 pathway - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41795294/青葙子（CS）和青葙素I（CI）通过Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡缓解绝经后骨质疏松（PMOP）网络药理学和高效液相色谱分析鉴定了CS相关靶点及成分体内实验表明TSCS和CI改善了卵巢切除小鼠的骨密度及骨小梁结构体外实验中，TSCS和CI降低了BMSCs细胞的脂质过氧化、恢复谷胱甘肽水平并上调Nrf2和GPX4分子对接证实CI与Nrf2和GPX4具有强结合亲和力Nrf2敲除模型验证了TSCS和CI的作用依赖于Nrf2/GPX4通路TSCS和CI是靶向铁死亡治疗骨质疏松的潜在候选药物
Concentrated Angelica sinensis pills ameliorate ovarian insufficiency by promoting vascular remodeling via inhibiting CYP1B1/ACSL4-mediated ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41795290/浓缩当归丸（Ang）通过促进血管重塑改善卵巢功能不全Ang通过抑制卵巢血管内皮细胞中CYP1B1/ACSL4介导的铁死亡发挥作用该研究采用多组学方法（包括RNA测序和脂质组学）鉴定关键通路Ang恢复了大鼠卵巢功能，改善动情周期、激素水平和卵泡生成鉴定的核心治疗通路包括铁死亡、脂质代谢和血管生成Ang通过调节多不饱和脂肪酸氧化和花生四烯酸代谢减轻氧化应激研究表明Ang可作为早发性卵巢功能不全（POI）的新型治疗策略
Dietary advanced glycation products combined with chronic restraint stress induced anxiety-like and depression-like behaviors in male mice - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41794840/膳食晚期糖基化终末产物（AGEs）联合慢性束缚应激可诱发雄性小鼠焦虑样和抑郁样行为复合暴露破坏肠道菌群稳态、诱发炎症反应并使色氨酸代谢向犬尿氨酸途径偏移犬尿氨酸（KYN）和3-羟基犬尿氨酸（3-HK）水平升高导致海马区神经元铁死亡IDO1抑制剂1-甲基色氨酸（1-MT）可恢复色胺酸-犬尿氨酸代谢紊乱并抑制神经元铁死亡铁死亡抑制剂ferrostatin-1能改善神经元铁死亡但不影响色胺酸-犬尿氨酸通路KYN和3-HK可诱导海马神经元细胞系发生铁死亡，与体内实验结果一致该病理过程涉及肠道菌群紊乱、炎症反应及肠-脑轴介导的神经毒性代谢物积累
Mast Cell-Derived CXCL4: A Key Mediator of Ferroptosis and Cardiac Damage in Septic Cardiomyopathy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41794413/肥大细胞来源的CXCL4是脓毒症心肌病（SCM）的关键介质，通过促进铁死亡和心肌损伤发挥作用。SCM是脓毒症的高死亡率严重并发症，本研究揭示了CXCL4和铁死亡在其进展中的作用机制。体内实验显示SCM小鼠CXCL4水平升高，这与肥大细胞激活和脱颗粒相关，而色甘酸钠（CS）等抑制剂可缓解这一现象。体外实验证实CXCL4会诱导巨噬细胞铁死亡并损害其吞噬功能，铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）可逆转该效应。STAT3/P53信号通路被确定为CXCL4促进巨噬细胞铁死亡并加重SCM的关键作用通路。针对肥大细胞活化、CXCL4释放或STAT3/P53-铁死亡轴的治疗策略可能成为SCM的潜在干预靶点。
Elucidating the pharmacological mechanism of Yangming-Kaixin-Yizhi formula in inhibiting neuronal ferroptosis via Nrf2 in Alzheimer's disease: a study combining network pharmacology, transcriptomics, 2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41793523/该研究探讨阳明开心益智方（YKY）如何通过Nrf2通路抑制阿尔茨海默病（AD）中的神经元铁死亡。这种中药复方改善了3×Tg-AD小鼠的学习记忆能力，并减少神经元丢失。转录组学和网络药理学分析表明，YKY的作用机制涉及铁代谢、铁死亡及Nrf2调控的基因转录。YKY能降低铁沉积、活性氧和脂质过氧化，同时促进Nrf2及相关蛋白（SLC7A11、GPX4、FTH1）表达。该发现为YKY治疗AD等记忆相关疾病提供了科学依据。
Predominance of Ferroptotic Cell Death Mechanisms in Substantia Nigra Neurodegeneration in Parkinson's Disease - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41805062/本研究利用帕金森病(PD)患者死后黑质(SN)组织样本，探究了神经元细胞死亡通路。PD病例黑质区多巴胺能神经元平均损失达54%，且与PD Braak分期呈正相关。晚期PD样本中未检测到凋亡标志物(cleaved caspases 3/8)，但坏死性凋亡标志物(pRIPK3)显著增加。铁死亡在晚期PD中更为显著，表现为转铁蛋白受体1(TFR1)升高和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)降低。研究提出'双重打击'模型：早期α-突触核蛋白病变引发的损伤，在疾病晚期被神经黑色素-铁正反馈循环放大。研究表明铁死亡是晚期PD主要细胞死亡机制，提示不同神经保护治疗可能存在特异性时间窗口。
IL-27 Aggravates Sepsis-Induced ARDS by Driving Macrophage Ferroptosis Through Activation of NCOA4-Mediated Ferritinophagy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41804481/IL-27通过NCOA4介导的铁蛋白自噬促进巨噬细胞铁死亡，从而加重脓毒症诱发的急性呼吸窘迫综合征。研究使用野生型和IL-27受体敲除小鼠建立脓毒症模型，证实IL-27具有加剧肺损伤的作用。IL-27联合LPS可增强铁蛋白自噬，导致FTH1蛋白降解并升高铁死亡标志物水平。NCOA4降解剂CV3能抑制铁蛋白自噬、减少铁死亡，并在脓毒症模型中缓解炎症反应。IL-27R-/-小鼠对IL-27诱导的肺损伤具有抵抗性，证实IL-27致病作用具有特异性。靶向NCOA4介导的铁蛋白自噬通路（使用CV3）为脓毒症相关ARDS提供了潜在治疗策略。
c-MAF Transcriptionally Activates Slc40a1 to Repress Ferroptosis in Sepsis-Associated Encephalopathy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41804166/铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡）与脓毒症相关脑病（SAE）存在关联。转录组测序发现Slc40a1是脓毒症小鼠中与铁死亡相关的基因。通过盲肠结扎穿孔术（CLP）结合AAV9-CaMKII基因调控构建SAE小鼠模型。敲低Slc40a1或c-Maf会加重SAE的认知障碍和铁死亡现象。过表达Slc40a1或c-Maf可改善认知功能并减少铁死亡标志物。c-MAF能结合Slc40a1启动子并激活其转录。c-MAF/Slc40a1信号通路是SAE的潜在治疗靶点。
Multi-omics analysis reveals Yishen Qutong formula promotes ferroptosis in Lewis lung cancer associated with Keap1/Nrf2/Nqo1 pathway modulation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41802512/益肾祛痛方（YSQTF）是一种治疗癌痛有效的中药，其抗肿瘤机制尚不明确。研究旨在明确YSQTF在Lewis肺癌治疗中的主要成分、作用靶点及机制。从YSQTF含药血清中鉴定出39种化合物，预测出550个潜在靶基因。YSQTF可剂量依赖性上调Lewis细胞中Keap1表达，抑制Nrf2和Nqo1，从而促进铁死亡。铁水平、MDA、4-HNE及ROS升高，GSH、GSSG和GSH/GSSG比值降低证实铁死亡发生。YSQTF中的3-羟基肉桂酸可能调控Keap1表达。YSQTF通过调控Keap1/Nrf2/Nqo1通路及促进铁死亡发挥抗肿瘤作用。
AGPAT3 reshapes tumor cell vulnerability to IFNγ-mediated ferroptosis and enhances immunotherapy efficacy through lipid remodeling - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41807033/AGPAT3通过增强肿瘤细胞对IFNγ介导的铁死亡的敏感性发挥抑癌作用IFNγ激活IRF1信号通路进而上调AGPAT3表达，诱导脂质重塑脂质重塑增加多不饱和醚磷脂水平，从而提升铁死亡敏感性AGPAT3缺失会损害IFNγ介导的体外和体内肿瘤清除效应接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，AGPAT3高表达与更强的免疫激活和更长生存期相关IFNγ-IRF1-AGPAT3信号轴是通过促进铁死亡实现抗肿瘤的关键机制将铁死亡驱动模型预测与AGPAT3靶向治疗相结合可能提升免疫检查点抑制剂疗效
Peritumoural adipose tissue promotes ferroptosis resistance by 3-hydroxykynurenine-mediated suppression of ferritinophagy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41813885/瘤周脂肪组织(PAT)通过促进铁死亡抵抗性导致癌症治疗耐药PAT通过犬尿氨酸(KYN)介导上调铁蛋白(FTH1/FTL)并隔离细胞内铁KYN代谢为3-羟基犬尿氨酸后结合NCOA4，抑制铁蛋白自噬并阻止铁蛋白降解在小鼠模型中，KYN通路抑制联合PD-1阻断可抑制肿瘤进展该研究揭示了PAT-KYN-铁蛋白自噬轴作为增强PAT相关肿瘤免疫治疗的靶点
DGAT1 Inhibition Induces Ferroptosis and Enhances Cancer Immunotherapy Efficacy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41812065/DGAT1抑制可诱导癌细胞发生铁死亡——一种由脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡形式。人类癌症队列中DGAT1低表达与良好预后及铁死亡相关基因特征升高相关。DGAT1抑制通过促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）浸润增强免疫检查点阻断（ICB）疗法疗效。机制上，DGAT1抑制减少脂滴积累，导致脂质过氧化、线粒体功能障碍和活性氧（ROS）生成。DGAT1抑制导致GPX4耗竭并引发铁死亡，提示DGAT1抑制剂在癌症免疫治疗中的再利用潜力。
Phase separation of DDHD2 remodels lipid metabolism to dictate treatment sensitivity in luminal breast cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41811442/DDHD2的相分离在管腔型乳腺癌脂质代谢重编程中起关键作用脂质代谢异常会负面影响管腔型乳腺癌患者的预后DDHD2通过AKT1介导的磷酸化发生相分离形成生物分子凝聚体，从而增强其脂肪酶活性DDHD2凝聚体减少促铁死亡脂质，降低管腔型乳腺癌的铁死亡敏感性DDHD2抑制剂KLH45可增强铁死亡敏感性并抑制癌症进展KLH45与铁死亡诱导剂联用可提高管腔型乳腺癌内分泌治疗疗效
Mild hypothermia alleviates ferroptosis in kidney ischemia-reperfusion injury via the glycolysis-lactate-HMGB1 lactylation axis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41806899/亚低温（MH）可减轻肾脏缺血再灌注损伤（IRI）中的铁死亡。MH能保护肾功能、减少氧化应激，并抑制铁死亡标志物（如铁过载和脂质过氧化）。其保护机制涉及抑制糖酵解-乳酸-HMGB1乳酸化轴。MH可抑制HMGB1乳酸化及其胞质易位。使用Erastin（铁死亡诱导剂）和CTPB（乳酸化增强剂）干预会逆转MH的保护作用。敲低HMGB1可减轻OGD/R模型中的铁死亡标志物变化。糖酵解促进剂鱼藤酮逆转了MH对脂质过氧化和炎性细胞因子的抑制作用。MH能降低肾脏IRI中炎性细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的表达。本研究提示MH可能成为肾脏IRI的潜在治疗策略。
Icaritin Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to PD-L1 Therapy by NQO1-Dependent Ferroptosis Induction - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41806164/淫羊藿素通过诱导NQO1依赖性铁死亡使肝细胞癌（HCC）对PD-L1治疗敏感该研究揭示了淫羊藿素通过NQO1通路诱导铁死亡的机制，影响ROS、GPX4和FTH1标志物淫羊藿素促进NK细胞浸润并减少癌症相关成纤维细胞（CAFs），重塑肿瘤微环境（TME）淫羊藿素与抗PD-L1联合治疗显示增强的肿瘤抑制效果且未增加毒性研究结果支持淫羊藿素在铁死亡和NK细胞激活方面的双重作用对HCC免疫治疗的潜力
Semaglutide alleviates ovarian ferroptosis in polycystic ovary syndrome and is associated with reduced GPX4 promoter hypermethylation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41803302/司美格鲁肽缓解多囊卵巢综合征（PCOS）中的卵巢铁死亡现象。该研究将司美格鲁肽的作用与GPX4启动子区高甲基化程度降低相关联。PCOS与卵巢颗粒细胞功能障碍及铁死亡（一种由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡）密切相关。GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）不仅能改善PCOS代谢特征，还对卵巢铁死亡具有直接干预作用。使用艾塞那肽或司美格鲁肽治疗的动物模型（大鼠和小鼠）显示PCOS表型减轻且铁死亡标志物逆转。司美格鲁肽能恢复GPX4表达并降低其启动子高甲基化，效果与5-氮杂胞苷相当。体外研究证实司美格鲁肽可纠正双氢睾酮诱导的颗粒细胞GPX4高甲基化及铁死亡。研究结果表明司美格鲁肽通过表观遗传调控机制为卵巢提供直接保护，其作用超越代谢改善范畴。
Ferroptosis of smooth muscle cells in vascular diseases: from basic principles to clinical translation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41803100/铁死亡是一种依赖铁离子的程序性细胞死亡形式，与脂质过氧化物积累相关。血管平滑肌细胞（VSMCs）对维持血管稳态和重构具有关键作用。VSMC铁死亡参与多种血管疾病的发生发展，包括动脉粥样硬化、高血压和主动脉瘤。阐明VSMC铁死亡机制可能为血管疾病提供新的治疗靶点。本综述总结了当前靶向铁死亡治疗血管病变的证据及潜在策略。