PHB2 ameliorates ferroptosis and aortic aneurysm/dissection through NEDD4L-dependent ubiquitination of NCOA4 - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41819783/PHB2在主动脉瘤/夹层（AAD）中显著下调，并发挥保护性作用。PHB2过表达可减轻血管平滑肌细胞（VSMCs）中铁依赖性细胞死亡——铁死亡。PHB2通过NEDD4L介导的泛素化促进NCOA4降解，从而抑制铁蛋白自噬和铁死亡。PHB2缺失会通过加剧铁死亡和主动脉壁损伤来恶化AAD进展。PHB2-NEDD4L-NCOA4轴被确定为AAD发病机制中的新型调控通路。
Therapeutic translation of traditional Chinese medicine Huangqi derived exosome like nanoparticles: targeting prostate cancer through ferroptosis activation, immune reprogramming, and microbiome modul2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41814394/黄芪来源的外泌体样纳米颗粒（HELNs）显示出治疗前列腺癌的潜力。HELNs通过下调GPX4蛋白诱导前列腺癌细胞发生铁死亡。HELNs促进M1型巨噬细胞极化并增加肠道内抗肿瘤益生菌。新型纳米颗粒siGPX4@HELNs可增强铁死亡效应并改善治疗效果。该研究采用单细胞测序、16S rDNA测序和批量RNA测序技术进行分析。
MAPK14/SLC7A11/GPX4 axis dysregulation drives podocyte ferroptosis via mediating glycerophospholipid metabolism - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41813669/MAPK14/SLC7A11/GPX4轴失调通过甘油磷脂代谢驱动糖尿病肾病(DN)中足细胞铁死亡单细胞RNA测序发现足细胞是DN的核心，存在铁死亡和甘油磷脂代谢失调黄芪甲苷(ASIV)通过靶向铁死亡、逆转糖尿病转录变化和保护足细胞完整性展现保护作用空间代谢组学揭示肾皮质和髓质代谢失调受ASIV调控甘油磷脂代谢的尿液代谢中间物被确定为DN诊断的无创生物标志物
RELA as a Diagnostic Biomarker for Parkinson's Disease by Integrating Ferroptosis, Lipid Metabolism, and Neuroinflammation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41811559/RELA被提出作为帕金森病的诊断生物标志物。该研究整合了铁死亡、脂质代谢和神经炎症来理解帕金森病。作者声明无竞争利益。参考文献包括关于帕金森病信号通路、表观遗传调控、流行病学和蛋白质组学分析的研究。关键发现包括路易病理在帕金森病中的作用，由拥挤的细胞器和脂质膜组成。
Longitudinal clinical and preclinical studies identify hetrombopag as a potent chelator for systemic iron overload - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41809835/铁过载（IO）是一种由铁过量积累引发的病理状态，会导致全身性功能损伤。铁螯合疗法（ICT）是输血相关铁过载的标准治疗方案，但现有螯合剂存在毒性和给药困难等局限性。海曲波帕（HPAG）作为口服血小板生成素受体激动剂，具有独立于其主要活性的铁清除功能基团。临床前及临床研究表明，HPAG对全身性铁过载兼具预防和治疗双重功效。HPAG通过减少毒性铁积累并抑制铁诱导的脂质过氧化，发挥铁死亡抑制剂作用。该研究提示靶向铁死亡是治疗全身性铁过载的新策略。
Decoding GPX4 regulation in ferroptosis: mechanisms and therapeutic implications - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41826143/铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的受调控细胞死亡形式。GPX4作为一种硒酶，能够解毒磷脂氢过氧化物，是铁死亡的关键调控因子。GPX4参与多种病理过程，包括癌症、神经退行性变、急性肾衰竭和感染。GPX4的调控发生在多个层面：转录、mRNA稳定性和翻译后修饰。影响GPX4的翻译后修饰包括泛素化、磷酸化、棕榈酰化、甲基化、羟基化和乳酸化。针对GPX4的治疗策略包括用于癌症治疗的铁死亡诱导剂和预防铁死亡相关损伤的抑制剂。
TIMP3 Suppresses Oxidative Stress and Ferroptosis of Lens Epithelial Cells in Cataract Through Regulating the Keap1/Nrf2 Pathway - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41823646/TIMP3抑制白内障中晶状体上皮细胞的氧化应激和铁死亡氧化应激诱导的晶状体上皮细胞死亡是白内障发展的关键因素由脂质过氧化物积累和ROS过量产生引发的铁死亡在白内障中起重要作用TIMP3过表达可减少晶状体上皮细胞中的脂质过氧化和ROS积累TIMP3过表达通过抑制Keap1并增强Nrf2、HO-1和GPX4的表达发挥作用在大鼠模型中，TIMP3过表达可延缓白内障的形成敲低TIMP3会产生相反效果，加剧氧化应激和铁死亡本研究提示TIMP3可能成为白内障的潜在抗氧化治疗靶点
Huaier-derived arnicolide D induces ferroptosis in gastric cancer via SRC/TNF-mediated GPX4 inactivation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41818944/槐耳提取物Arnicolide D通过SRC/TNF介导的GPX4失活诱导胃癌铁死亡槐耳正丁醇提取物(HBE)具有抗癌活性，但其活性成分及作用机制尚未完全阐明本研究旨在鉴定HBE治疗胃癌的活性成分及其铁死亡相关作用机制研究方法包括小鼠体内模型、UHPLC-MS/MS分析、网络药理学、细胞实验、分子对接和基因敲除技术HBE通过增加4-HNE水平及破坏铁代谢诱导铁死亡，从而抑制肿瘤生长Arnicolide D被鉴定为HBE中关键活性成分，在体内外均显示出显著抗肿瘤活性Arnicolide D靶向TNF和SRC，在转录和翻译后水平抑制GPX4表达以促进铁死亡研究结果表明Arnicolide D是一种具有双重靶点、前景广阔的胃癌铁死亡诱导剂
Lipid Droplet-Targeted Biomimetic Liposomes Potentiate Chemo-Ferroptosis Therapy in Leukemia - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41814941/化疗是白血病的主要治疗手段，但骨髓中存在的化疗耐药白血病细胞（LCs）常导致疾病复发。基于铁死亡的疗法为清除耐药性LCs提供了前景广阔的新策略。阿糖胞苷化疗会促使骨髓驻留LCs中脂滴（LDs）积累，从而导致铁死亡抗性。研究团队开发了一种仿生脂质体（REM@HLipo），内含铁死亡诱导剂RSL3、阿糖胞苷前药依拉胞苷及脂滴破坏剂二甲双胍。二甲双胍通过破坏脂滴释放多不饱和脂肪酸（PUFAs）进行氧化，增强LCs对RSL3诱导铁死亡的敏感性。在AML和ALL小鼠模型中，REM@HLipo对骨髓驻留LCs展现出强效细胞毒性。该疗法在AML模型中显著减少了白血病干细胞群。本研究为白血病治疗开创了化疗-铁死亡协同治疗的新范式。
Repurposing dronedarone induces ferroptosis through GPX4 inactivation and degradation in pancreatic cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832527/重新利用决奈达隆通过失活和降解GPX4诱导胰腺癌铁死亡。该研究涉及高通量筛选，并强调了自噬和铁死亡在癌症治疗中的作用。动物实验获得兰州大学第二医院动物实验伦理委员会批准。作者声明无利益冲突。参考文献包括关于肿瘤内微生物群、胰腺氧化还原信号传导及铁死亡机制的研究。
Restoring cardiolipin homeostasis mitigates cerebral ischemia-reperfusion injury by suppressing ATG5-mediated neuronal autophagy-dependent ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41831680/心磷脂（CL）稳态对减轻脑缺血-再灌注（I/R）损伤至关重要。缺血再灌注损伤后，梗死周围脑组织会出现心磷脂耗竭和酰基链重塑。细胞外囊泡（EVs）导致心磷脂流失，抑制EV释放可恢复神经元CL水平。SS-31多肽能抑制CL释放、维持CL含量并恢复其稳态。恢复心磷脂稳态通过抑制神经元铁死亡来减轻缺血再灌注损伤。SS-31下调自噬相关基因，其中ATG5是关键作用靶点。激活自噬或过表达ATG5会逆转SS-31的保护作用。卒中患者血浆CL水平与90天功能预后显著相关。SS-31通过靶向心磷脂稳态和自噬依赖性铁死亡，为卒中治疗提供新策略。
Shenkang Injection Prevents Contrast-Induced Nephropathy by Regulating Ferroptosis Via the STAT3/HIF-1α/HMOX-1 Pathways - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41830078/参附注射液(SKI)通过STAT3/HIF-1α/HMOX-1通路调控铁死亡，从而预防对比剂肾病(CIN)对比剂肾病是住院患者急性肾损伤的第三大常见病因，目前有效疗法匮乏且病理机制不明网络药理学分析发现SKI可能通过15个铁死亡相关靶点预防CIN，其中HIF-1信号通路起关键作用体内实验表明造影剂在特定条件下会诱发CIN，生物标志物和电镜结果证实铁死亡发生Ferrostatin-1(Fer-1)和SKI治疗通过下调STAT3、HIF-1α和HMOX-1表达，抑制铁死亡从而缓解CINSKI能减轻造影剂诱导的HK-2细胞铁死亡，表明其作为多靶点治疗CIN的潜在价值
Vitamin B2 metabolism promotes FSP1 stability to prevent ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41826758/铁死亡是一种由过度脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，是癌症治疗中极具前景的靶点。铁死亡抑制蛋白1（FSP1）是抵抗铁死亡的关键调控因子，但其表达和稳定机制尚未完全阐明。CRISPR-Cas9筛选发现，核黄素激酶和FAD合成酶（将维生素B2转化为FAD的关键酶）是维持FSP1稳定性的核心因素。FAD结合对FSP1的活性和稳定性至关重要；FSP1-FAD结合受阻（如缺乏或突变）会通过E3泛素连接酶RNF8介导的泛素-蛋白酶体途径引发降解。维生素B2通过提供FAD辅因子维持FSP1稳定性及功能，从而支持铁死亡抵抗，这与仅清除自由基的其他维生素作用机制不同。本研究揭示了维生素B2代谢与铁死亡抵抗之间的新联系，为靶向FSP1的癌症治疗提供了潜在策略。
Riboflavin metabolism shapes FSP1-driven ferroptosis resistance - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41826699/核黄素（维生素B2）代谢调控FSP1介导的铁死亡抗性FSP1（铁死亡抑制蛋白1）是铁死亡的关键抑制因子，通过促进膜结合抗氧化剂的再生发挥作用CRISPR-Cas9筛选实验揭示核黄素是铁死亡敏感性的核心调节因子，可维持FSP1稳定性并促进抗氧化剂循环核黄素抗代谢物玫瑰黄素能破坏FSP1功能，从而增强癌细胞对铁死亡的敏感性靶向核黄素代谢为调控FSP1-抗氧化剂通路及提升铁死亡敏感性提供了治疗新策略
Targeting the OXNAD1-PTGS2 axis with resveratrol overcomes ferroptosis Inhibition and reverses 5-FU resistance in gastric cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41824193/5-氟尿嘧啶（5-FU）是胃癌一线化疗药物，但耐药性会降低其疗效。铁死亡抑制是化疗耐药的关键机制，其中线粒体过程尚未明确。线粒体氧化还原酶OXNAD1在胃癌中过表达，与不良预后和5-FU耐药相关。OXNAD1通过结合并抑制铁死亡驱动因子PTGS2，减少脂质过氧化和线粒体损伤，从而促进耐药性。白藜芦醇通过结合OXNAD1破坏OXNAD1-PTGS2相互作用，恢复铁死亡并增强5-FU对耐药细胞的细胞毒性效应。体内研究表明，白藜芦醇可增强5-FU在异种移植模型中的抗肿瘤效果。利用白藜芦醇靶向OXNAD1-PTGS2轴，为克服胃癌5-FU耐药提供了新策略。
Ferritin in ferroptosis: Implications for neurodegenerative diseases (Review) - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41823531/铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡形式，在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病中起关键作用铁蛋白通过螯合过量铁来调节铁稳态，保护细胞免受芬顿反应毒性铁蛋白自噬（铁蛋白降解）会释放毒性铁，触发铁死亡并促进神经退行性病变铁蛋白可作为神经退行性疾病早期诊断的生物标志物及治疗策略的靶点基于MRI的脑铁沉积无创定量技术对监测疾病进展具有临床转化价值
AS1411-aptamer-functionalized DNA tetrahedron for targeted delivery of vorinostat to suppress gastric cancer progression via ferroptosis induction and epithelial-mesenchymal transition inhibition - Pu2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41819327/AS1411适配体功能化DNA四面体（TAV）可靶向递送伏立诺他治疗胃癌（GC）伏立诺他通过促进乙酰化并抑制降解来增强p53稳定性，产生双重抗肿瘤效应该药物通过SLC7A11/GPX4轴促进铁死亡，并通过下调N-钙黏蛋白、波形蛋白和MMP9抑制EMT伏立诺他还能不依赖p53抑制PI3K/AKT/mTOR通路，增强抗肿瘤效果TAV展现了有效的药物递送能力，显著提高伏立诺他在GC治疗中的溶解性和靶向效率体外和体内研究证实TAV在GC模型中具有显著治疗效果和良好生物相容性
Indole-3-carbinol attenuates cisplatin-induced premature ovarian failure by activating Nrf2 through competitive binding of Keap1 - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41818942/吲哚-3-甲醇（I3C）通过竞争性结合Keap1激活Nrf2，从而减轻顺铂诱导的卵巢早衰（POF）。Nrf2敲除（Nrf2-KO）小鼠表现出Gpx4和Slac7a11水平降低、氧化应激和纤维化增加，与顺铂诱导的损伤相似。I3C处理或Nrf2过表达在体外减少了顺铂诱导的铁死亡，而Nrf2敲低或抑制则消除了I3C的保护作用。Nrf2-KO小鼠表现出POF表型，且I3C在这些小鼠中的保护作用消失。I3C通过竞争性结合Keap1的Y334、S363和R380残基激活Nrf2。Nrf2通过调节NNT维持氧化还原平衡来抑制铁死亡；NNT过表达逆转了Nrf2缺失导致的氧化损伤。该研究阐明了Nrf2在卵巢功能中的作用，并确定I3C为缓解卵巢损伤的潜在药物。
Liquiritigenin targets transferrin receptor to potentiate ferroptosis sensitivity in colorectal cancer cells - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41833103/甘草素（LIQ）被鉴定为结直肠癌（CRC）细胞中的铁死亡增敏剂。LIQ通过抑制转铁蛋白受体（TFRC）的泛素化和降解来稳定其表达。TFRC的稳定导致细胞内铁积累和脂质过氧化增加，从而增强细胞对铁死亡的敏感性。LIQ与铁死亡诱导剂（柳氮磺吡啶或RSL3）协同作用，在体内和离体实验中抑制肿瘤生长。研究突显了LIQ作为结直肠癌膳食干预疗法的潜在价值。
BZW1 Drives Immune Evasion in Lung Adenocarcinoma via Ferroptosis Suppression - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41833002/BZW1通过抑制铁死亡促进肺腺癌（LUAD）的免疫逃逸铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，对抗肿瘤免疫至关重要BZW1通过阻止NCOA4的自噬降解来预防FTH1降解，从而抑制铁死亡BZW1竞争性结合NCOA4，破坏FTH1-NCOA4相互作用，抑制铁蛋白自噬介导的铁蛋白降解BZW1对铁死亡的抑制通过减少免疫原性细胞死亡和损害T细胞活化，导致免疫抑制性微环境靶向BZW1-铁死亡轴可能增强肺腺癌免疫治疗的疗效