Persistent PI3K-AKT signaling fortifies cellular defense against oxidative stress and ferroptosis through augmented mitochondrial fitness - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832434/持续的PI3K-AKT信号通路增强了细胞对氧化应激和铁死亡的防御能力。该研究强调了增强的线粒体功能在这一保护机制中的作用。关键主题包括铁死亡抵抗、线粒体功能、致癌通路、氧化应激和PI3K-AKT信号通路。作者声明无利益冲突，且全体认可最终出版版本。参考文献涵盖活性氧（ROS）、氧化还原调控及其在癌症与细胞应答中作用的研究。
LINC-AC092535.5 regulates MICAL2 mRNA level to inhibit p53-mediated ferroptosis in nasopharyngeal carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832266/铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞死亡方式，能够抑制肿瘤进展。MICAL2通过招募MDM2促进p53泛素化，影响p53核转位并导致其降解。该过程抑制鼻咽癌（NPC）细胞的铁死亡，促进肿瘤进展并恶化患者预后。新型长链非编码RNA LINC-AC092535.5在转录及转录后水平调控MICAL2 mRNA表达。转录组测序和RACE实验揭示了LINC-AC092535.5的功能机制。这些发现拓展了铁死亡基因调控网络，为鼻咽癌治疗策略提供了新思路。
Investigating the Mechanism of Rehmannia glutinosa-Ephedra sinica in heart failure with preserved ejection fraction by Network Pharmacology, Metabolomics and Experimental Validation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41831736/研究探讨生地黄-麻黄（MD）对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的治疗作用MD可改善HFpEF模型中的代谢紊乱、心脏重构和舒张功能障碍作用机制涉及PI3K/AKT信号通路及通过GPX4/ACSL4途径调控铁死亡体外实验表明含MD血清可减轻棕榈酸诱导的代谢功能障碍和铁死亡研究结果提示MD的心脏保护作用与代谢调节和铁死亡调控相关
Systemic Integrative Mechanisms and Intervention Strategies in Exercise-Induced Skeletal Muscle Damage: Evidence from Animal, Clinical, and Multi-Omics Studies - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41828667/运动性肌肉损伤(EIMD)不仅是机械性损伤，更是应激整合的系统性功能失调关键因素包括钙离子稳态紊乱、代谢应激、氧化还原失衡和免疫激活适应不良的重塑可能导致线粒体功能障碍、铁死亡、慢性炎症及再生能力受损活性氧簇、铁依赖性脂质过氧化和免疫极化是关键的分子临界点卫星细胞整合代谢历史和表观遗传记忆，将重复性损伤与肌少症及代谢疾病风险相联系多组学分析、数字化监测和个体化康复方案可能实现EIMD的精准管理
The interplay between mitophagy and ferroptosis in Alzheimer's disease: Mechanisms and therapeutic implications - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41823685/阿尔茨海默病（AD）以β-淀粉样斑块和神经原纤维缠结为特征线粒体自噬（清除受损线粒体）和铁死亡（铁依赖性细胞死亡）是AD神经退行性变的关键过程线粒体自噬受损会破坏氧化还原和铁稳态，增加铁死亡易感性脂质过氧化等铁死亡事件会加剧线粒体功能障碍，形成自我放大的恶性循环潜在治疗策略包括尿石素A和铁死亡抑制剂靶向线粒体自噬-铁死亡循环可能为AD提供新治疗途径
Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell exosomes ameliorate hepatocyte ferroptosis and sepsis-associated liver injury by restoring iron homeostasis in hepatocytes - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41840663/人脐带间充质干细胞外泌体（HUMSCs-Exo）能够减轻肝细胞铁死亡及脓毒症相关肝损伤（SALI）HUMSCs-Exo通过调控FPN、xCT、GPX4、FTH1、ACSL4和TFRC等关键蛋白恢复肝细胞铁稳态这些外泌体可降低细胞内脂质过氧化和不稳定铁积累，从而保护肝脏免受损伤该研究在小鼠和人类肝细胞系中均验证了结论，为脓毒症相关肝损伤提供了新型治疗策略
AURKA-mediated destabilization of SAPS3 drives ferroptosis evasion via 7-dehydrocholesterol biosynthesis in colorectal cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41839844/AURKA通过 destabilizes SAPS3，导致结直肠癌（CRC）逃避铁死亡AURKA介导的SAPS3磷酸化激活AMPK，抑制SREBP2和DHCR7，导致7-脱氢胆固醇（7-DHC）积累7-DHC作为脂质抗氧化剂，赋予细胞铁死亡抗性抑制AURKA可恢复铁死亡敏感性并增强CRC模型中的化疗疗效AURKA高表达与CRC患者不良预后及化疗反应降低相关该研究确立了AURKA-SAPS3-AMPK-SREBP2轴作为连接胆固醇代谢与铁死亡逃避的关键调控通路
LCN2 aggravates sepsis-induced ALI by inhibiting MUC1 to activate ER-stress-autophagy induced ferroptosis via lactate/MCT1/AMPK/mTOR axis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41838195/LCN2在加剧脓毒症诱发的急性肺损伤（ALI）中起关键作用其作用机制涉及抑制MUC1，通过乳酸/MCT1/AMPK/mTOR轴激活内质网应激-自噬诱导的铁死亡研究发现索拉非尼可作为ALI潜在治疗药物，能提高脓毒症小鼠存活率并减轻肺损伤研究采用多种方法包括蛋白质印迹、免疫组化、HE染色、透射电镜及脂质过氧化活性检测该成果为脓毒症诱发的ALI提供了新的治疗靶点和策略
Traditional Chinese Medicine and Ferroptosis in Alzheimer's Disease: A Potential Therapeutic Approach - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41836522/阿尔茨海默病（AD）是一种主要的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。铁死亡是一种与铁失调和脂质过氧化相关的细胞死亡过程，在AD中起关键作用。中医药通过靶向铁死亡通路，在AD治疗中展现出潜力。中医干预措施包括草药提取物、单体成分、复方制剂和针灸疗法。关键靶点包括铁稳态、system Xc-/GSH/GPX4抗氧化系统及Keap1/Nrf2/ARE通路。现有证据多处于临床前研究阶段，存在血脑屏障穿透性和标准化等挑战。中医药通过调控铁死亡为AD治疗提供了前景广阔的途径。
Insights into the potential pathogenesis and therapeutic implications of ferroptosis in brain microvascular endothelial cells during stroke - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41836429/铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡途径）在卒中相关脑损伤中起关键作用脑微血管内皮细胞（BMECs）对血脑屏障（BBB）完整性至关重要BMEC铁死亡通过破坏血脑屏障、引发水肿和加剧神经炎症参与卒中病理进程Meg3/p53/GPX4和TEAD1/MMP3等关键信号通路调控BMEC铁死亡治疗策略包括铁螯合剂、基因干预、纳米递药系统和硒化合物本研究旨在为靶向BMEC铁死亡的卒中神经保护治疗提供新见解
The hippo-YAP1/TEAD1-SLC7A5 axis: uncovering a novel therapeutic target for oxalate-induced renal tubular ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41833934/本研究探讨高草酸胁迫下肾小管上皮细胞铁死亡的调控机制高草酸诱导铁死亡并激活Hippo通路，导致YAP1磷酸化失活多组学分析鉴定出YAP1是关键调控因子，SLC7A5是其通过TEAD1调控的直接转录靶标高草酸破坏YAP1/TEAD1与SLC7A5启动子的结合，下调SLC7A5表达，从而在YAP1抑制状态下介导铁死亡SLC7A5下调限制亮氨酸可利用性并抑制mTOR信号通路，而亮氨酸补充或mTOR再激活可逆转铁死亡Hippo-YAP1/TEAD1-SLC7A5轴被确立为草酸盐诱导铁死亡的核心调控通路，为草酸盐肾病提供治疗靶点
Puerarin promotes nerve regeneration and functional recovery after peripheral nerve injury by inhibiting ACSL4-dependent ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41831507/葛根素（Pu）可促进周围神经损伤（PNI）后的神经再生和功能恢复其机制涉及抑制与PNI相关的ACSL4依赖性铁死亡过程RNA测序显示葛根素通过ACSL4依赖性铁死亡减轻氧糖剥夺（OGD）诱导的损伤分子对接表明葛根素竞争性结合ACSL4活性位点，其中Leu468和Thr469为关键结合位点体内外实验证实葛根素通过抑制铁死亡改善神经形态、功能和电生理特性功能缺失研究验证了ACSL4在葛根素神经保护作用中的关键性葛根素被确定为铁死亡相关疾病极具前景的治疗策略
GHRHR Deficiency Enhances Retinal Ganglion Cell Survival and Visual Functions in Experimental Glaucoma by Inhibiting Ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41849678/GHRHR缺陷通过抑制铁死亡增强实验性青光眼中视网膜神经节细胞（RGC）的存活和视觉功能GHRHR缺陷阻止抗铁死亡介质GPX4和FTH1的下调，并抑制促铁死亡因子ACSL4GHRHR抑制减少RGC中铁积累、脂质过氧化和活性氧（ROS）积聚单细胞转录组分析揭示RGC中铁死亡、脂质代谢、氧化应激和线粒体动力学相关基因的特异性改变在线粒体受损的原代RGC中，药物性GHRHR抑制可减少脂质过氧化和线粒体ROS，提高RGC存活率GHRHR抑制被确定为青光眼神经变性的潜在治疗策略，可同时保护视网膜结构和功能的完整性
Chemo-photothermal synergy ignites antitumor immunity via ferroptosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41844575/开发两亲性二茂铁基聚合物（PPEGMA-b-PFMMA）用于共封装多西他赛（Doc）和光敏剂IR808，形成光热响应型纳米颗粒（P8D NPs）。P8D NPs通过肿瘤微环境中过氧化氢（H₂O₂）触发的药物释放，提升水溶液稳定性及肿瘤特异性蓄积能力。近红外（NIR）照射使P8D NPs产热并生成活性氧（ROS），促进药物释放和纳米颗粒解离。多西他赛诱导HMGB1从细胞核向胞质转位，而光热/光动力疗法（PTT/PDT）通过铁死亡和细胞膜破裂促进DAMPs及肿瘤相关抗原的胞外释放。增强的树突状细胞（DC）成熟、抗原呈递及细胞毒性CD8+ T细胞浸润，逆转免疫抑制性肿瘤微环境。联合策略抑制远端肿瘤生长，并建立长期抗肿瘤免疫记忆以防止复发。二茂铁基纳米载体介导的光热/光动力疗法与多西他赛协同，通过铁死亡诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）重激活抗肿瘤免疫。
Fisetin alleviates lipopolysaccharide-induced mastitis by inhibiting ferroptosis and modulating the gut microbiota - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41844527/非瑟酮（FIS）通过减轻炎症和氧化应激，显示出治疗牛乳腺炎的潜力。FIS抑制铁死亡通路，降低乳腺组织中的炎性细胞因子。FIS治疗可改变肠道菌群并增加短链脂肪酸（SCFAs），有助于乳腺炎恢复。该研究表明FIS可作为一种新型无抗生素乳腺炎治疗策略。
USP20 governs tyrosine kinase inhibitors resistance through ferroptosis evasion by targeting GPX4 in cancers - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41844497/USP20被确定为肾细胞癌（RCC）和肺癌（LC）等癌症中对舒尼替尼和索拉非尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性的关键驱动因素。USP20通过去泛素化并稳定铁死亡抑制蛋白GPX4，使癌细胞能够逃避铁死亡并抵抗TKI治疗。临床数据显示，RCC和LC患者中USP20与GPX4的共过表达与不良预后相关。通过基因敲除或药物抑制USP20可促进铁死亡，使耐药肿瘤对TKI重新敏感，这为治疗提供了新策略。该研究强调USP20-GPX4轴可作为克服癌症TKI耐药的可靶向机制。
The multifaceted roles of the ACSL family in cancer: Metabolic reprogramming, ferroptosis regulation and tumour immune microenvironment remodelling - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41841384/ACSL家族在癌症中发挥多方面的作用，包括代谢重编程、铁死亡调控和肿瘤免疫微环境重塑。ACSL亚型（ACSL1-ACSL6）在癌症中具有独特且依赖情境的效应，影响肿瘤发生、进展和治疗反应。ACSL1通过M2巨噬细胞极化促进免疫抑制性肿瘤免疫微环境（TIME）的形成。ACSL3与ACSL4在铁死亡调控中具有拮抗作用。ACSL5通过脂质代谢、细胞凋亡和免疫调节展现双重效应。ACSL6参与自噬过程并与血液系统恶性肿瘤相关。ACSL亚型失调与肿瘤进展、耐药性及免疫治疗反应密切相关。新兴的ACSL靶向疗法在癌症治疗中展现出显著的转化潜力。未来研究应聚焦于优化亚型选择性抑制剂，并探索其与免疫检查点抑制剂、放疗等现有疗法的协同效应。
Doxorubicin induces ferroptosis in endometrial cancer by suppressing the MKK6/p38/CEBPB axis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41840703/阿霉素通过抑制MKK6/p38/CEBPB轴诱导子宫内膜癌细胞发生铁死亡本研究经郑州大学第二附属医院伦理委员会批准（审批号：KY2024200）研究未涉及人类受试者或人体来源样本，因此无需签署知情同意书作者声明无利益冲突参考文献包含子宫内膜癌研究、全球癌症统计数据、以及晚期或复发性子宫内膜癌分子亚组的真实世界疗效研究
In situ delivery of JPH203 via camptothecin-peptide conjugate nanoassemblies to trigger ferroptosis in triple-negative breast cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41839266/三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏可成药靶点并对常规疗法产生耐药性。铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡机制）是TNBC极具潜力的治疗靶点。溶质载体家族7成员5（SLC7A5）被鉴定为抑制铁死亡的预后靶点。开发了肿瘤微环境响应型喜树碱-肽偶联物（CPC）纳米组装体，用于原位递送JPH203。CPCs具有肿瘤靶向基序、基于CPT的疏水核心及明胶酶可裂解 linker 实现可控释放。JPH203通过阻断亮氨酸摄取、抑制mTORC1、破坏铁/氧化还原稳态，诱导铁死亡并实现81.2%的肿瘤抑制率。CPCs-JPH激活树突状细胞成熟和CD8+T细胞应答，显著延长TNBC小鼠模型生存期。该纳米平台通过铁死亡诱导与免疫系统协同作用，为TNBC治疗提供增效策略。
Ironing out COPD: ferroptosis-driven immune dysregulation, metabolic rewiring, and precision therapeutic opportunities - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41836443/慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由氧化应激和免疫失调驱动的全球性健康危机铁死亡（一种铁依赖性细胞死亡）是COPD发病机制的关键介质香烟烟雾诱导线粒体分裂，加剧气道上皮细胞的铁死亡Nrf2信号在COPD中的复杂作用：整体受抑制但巨噬细胞功能异常可能促进铁死亡血浆丙二醛（MDA）可作为COPD氧化应激严重程度的生物标志物靶向治疗策略（如含liproxstatin-1的吸入性外泌体）在抑制肺铁死亡方面展现前景本综述强调了铁死亡-免疫轴对COPD精准医学的意义