Targeting MSR1+ tumor-associated macrophages enhances the therapeutic efficacy of anti-PD-L1 in Hepatocellular carcinoma by suppressing NF-κB pathway activation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41871800/MSR1+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过促进免疫抑制性肿瘤微环境在肝细胞癌(HCC)中发挥重要作用MSR1+ TAMs高水平表达与HCC患者不良预后显著相关MSR1通过激活NF-κB通路增强IL-6分泌，导致髓系来源抑制细胞(MDSCs)募集并降低CD8+ T细胞功能临床前模型中联合抑制MSR1与PD-L1比单一治疗能更显著抑制肿瘤生长靶向MSR1+ TAMs可克服抗PD-L1疗法耐药性，为HCC提供新型免疫治疗策略
Targeted inhibition of Nrf2 potentiates antitumor immunity and enhances the efficacy of immunotherapy in hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41876134/靶向抑制Nrf2可增强抗肿瘤免疫并提高肝细胞癌（HCC）免疫治疗效果特异性Nrf2抑制剂布鲁萨托（BRU）通过下调肿瘤细胞PD-L1、上调MHC-I，促进CD8+T细胞浸润Nrf2抑制联合抗PD-1抗体或CAR-T细胞治疗可显著提升HCC体内治疗效果该研究提出阻断Nrf2信号通路可作为克服免疫治疗耐药、提高HCC应答率的新策略
Machine learning predicts hepatocellular carcinoma risk from routine clinical data: a large population-based multicentric study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41881847/利用常规临床数据开发的肝细胞癌（HCC）风险分层机器学习框架研究使用来自两大队列（英国生物银行和All of Us研究计划）超过90万个体和983例HCC病例的数据评估人口统计学、生活方式、健康记录、血液检测、基因组学和代谢组学的贡献度基于随机森林的模型在内部和外部测试集上均优于现有风险评分在不同族裔亚组中保持稳健性能，并具备全面可解释性公开代码、模型权重和网络计算器以供外部验证和临床整合推出PRE-Screen-HCC工具，用于HCC风险分层与早期检测
The tRNA-Derived Fragment tRF-E Promotes Ferroptosis in Hepatocellular Carcinoma to Suppress Tumor Progression - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41886622/tRF-E是一种源自tRNA的片段，在肝细胞癌（HCC）中充当肿瘤抑制因子。在多个队列中，低水平的tRF-E与HCC患者预后不良相关。tRF-E在体外和体内均促进HCC细胞的铁死亡，从而抑制肿瘤进展。从机制上讲，tRF-E通过阻断其Nedd4介导的泛素化来稳定VDAC2，增强铁依赖的脂质过氧化。SRSF6通过切割tRNAGluTTC产生tRF-E，但缺氧通过选择性剪接和无义介导的mRNA降解抑制SRSF6，从而阻碍这一过程。
Gut Commensal Klebsiella pneumoniae Extracellular Vesicles Shape a Liver Microenvironment Conducive to Gut-Liver Bacterial Translocation and Pro-Tumorigenic Processes - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41885342/肠道共生菌肺炎克雷伯菌外囊泡（KpEVs）含有两种在HCC患者血清中升高的微小tRNA（tsRNA）。这些tsRNA抑制巨噬细胞产生一氧化氮——一种关键的抗肿瘤分子。KpEVs有效到达肝脏并诱导免疫抑制性巨噬细胞，促进细菌从肠道易位。KpEVs促进M2样巨噬细胞表型，增强吞噬作用，并抑制一氧化氮生成和细胞焦亡。该研究揭示肺炎克雷伯菌利用EVs调节远处器官免疫，突显tsRNAs作为潜在生物标志物和治疗靶点。
The effect of prior transarterial chemoembolization on response to immune checkpoint inhibitor treatment in patients with hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41876974/该研究探讨了既往经动脉化疗栓塞术（TACE）如何影响肝细胞癌（HCC）患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的反应。涉及的关键药物包括度伐利尤单抗和替西木单抗，它们是ICI治疗方案的一部分。本研究旨在确定TACE对后续免疫检查点抑制剂治疗HCC疗效的影响。
Molecular insights into early malignant transition of hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41895279/研究分析了21例源于17个癌前发育不良结节（DNs）的超早期肝细胞癌（veHCCs）的基因组和免疫学特征。82%的癌前发育不良结节存在TERT基因变异，这表明其在恶性转化中可能起易感作用而非直接致病作用。拷贝数变异（CNAs）的积累，而非单核苷酸变异，与恶性转化显著相关。癌前发育不良结节表现出免疫静默状态，这与肝细胞癌的慢性炎症范式不同。43%的超早期肝细胞癌呈现炎症活跃但免疫逃逸的表型。研究提出两种进化模式：以拷贝数变异为主导的进展模式，以及伴随早期免疫逃逸的炎症进展模式，这突显了早期免疫治疗干预的潜力。
Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma in 2026: Current Standard-of-Care and Emerging Therapeutic Strategies - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41883115/免疫联合治疗已成为晚期肝细胞癌的一线标准治疗，取代了酪氨酸激酶抑制剂。尽管反应率高，但仅有20-30%的患者对一线免疫治疗有反应，约50%的患者在6个月内出现病情进展。对于免疫治疗无效的患者，酪氨酸激酶抑制剂是安全有效的，近期研究也证实了这一点。新型策略包括增加第三个免疫检查点抑制剂，或将局部治疗如经动脉化疗栓塞与全身治疗相结合。第三阶段临床试验（EMERALD-1, LEAP-012, TALENTACE）显示，经动脉化疗栓塞联合免疫治疗相比于单用经动脉化疗栓塞，可带来生存获益。联合治疗因更高的反应率，可实现降期转化，为根治性治疗创造条件。早期研究显示细胞疗法前景广阔，可能为免疫治疗提供除检查点抑制剂外的新选择。
USP25 aggravates liver cancer development and impairs chemosensitivity by limiting LATS1 activation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41882191/USP25在肝细胞癌中过表达，并通过去泛素化LATS1促进肿瘤生长。USP25去除LATS1蛋白K688位点的K63连接泛素链，破坏LATS1-MOB1复合物形成，从而增强YAP/TAZ活性。敲除USP25可抑制肝细胞癌细胞和肿瘤的生长，表明其在癌症进展中的作用。一种靶向USP25-LATS1相互作用的细胞穿透肽能增加p-YAP水平，并在模型中提高化疗敏感性。靶向USP25可通过恢复LATS1激活和化疗敏感性，为肝细胞癌提供潜在的治疗策略。
Malic enzyme 1 contributes to tumorigenesis and lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma via FSP1-dependent ferroptosis evasion - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41881958/ME1在肝细胞癌（HCC）组织中显著上调，并与不良预后相关。ME1在体外促进HCC细胞活力，在体内促进肿瘤生长，其基因敲除可降低小鼠肿瘤负荷。ME1过表达会赋予细胞对一线HCC药物乐伐替尼的耐药性，而ME1敲除则可恢复敏感性。ME1通过生成NADPH调控HCC细胞的铁死亡，激活NADPH-FSP1-CoQH2轴。FSP1利用泛醌（CoQH2）作为抗氧化剂，抑制脂质过氧化物积累，从而防止铁死亡。