Disentangling the Effect of BMI on Hepatocellular Carcinoma From Cirrhosis With Multivariable Mendelian Randomization - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41853930/该研究调查了BMI（肥胖的替代指标）与肝细胞癌（HCC）之间的关系，尤其关注肝硬化在其中的作用。单变量孟德尔随机化（MR）分析显示，BMI每增加一个标准差，HCC风险增加1.65倍。多变量MR分析表明，当考虑肝硬化易感性时，BMI对HCC的影响变得微不足道，提示肝硬化是主要中介因素。未发现炎症或2型糖尿病对HCC风险的直接影响。儿童期肥胖最初似乎会增加HCC风险，但考虑成年体型后该效应消失。研究得出结论：肝硬化易感性是肥胖对HCC因果效应的主要中介因素。
Token-guided multimodal prognosis in hepatocellular carcinoma: a framework steered by tumour-stroma ratio - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41850702/肿瘤-间质比（TSR）是肝细胞癌（HCC）的潜在预后指标，但其量化具有挑战性。该研究旨在确定TSR是否遵循非线性预后模式，并开发一个AI驱动的框架用于标准化TSR评估和预后预测。研究人员整合了回顾性队列（n=392）和癌症基因组图谱数据集（n=168）的全切片图像（WSI）数据与临床变量。研究发现TSR与死亡率呈倒U型非线性关系，风险起始阈值为0.188，峰值出现在0.268。转录组学分析显示，高风险表型的特征包括活跃的肿瘤增殖、间质激活和肿瘤微环境串扰。AI衍生的TSR与专家评估结果高度相关（R²>0.9）。研究开发了新型'Token引导多模态融合'架构，将WSI、TSR和临床变量整合为高维token。与单模态基线相比，该多模态框架展现出更高的预后准确性（AUC>0.80）。研究表明，计算病理学的未来在于人类领域知识与AI推理的语义融合，而非简单量化。
Targeting WTAP sensitizes hepatocellular carcinoma to sorafenib by inhibiting the ERK signaling pathway - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41847736/靶向WTAP通过抑制ERK信号通路使肝细胞癌（HCC）对索拉非尼敏感WTAP在HCC组织中表达上调，与肿瘤进展和不良临床预后相关敲低WTAP可增强HCC细胞在体外对索拉非尼的敏感性WTAP激活ERK信号通路，导致索拉非尼耐药WTAP敲低联合索拉非尼治疗可抑制小鼠模型中的肿瘤进展并提高生存率该研究提出靶向WTAP作为提高索拉非尼在HCC中疗效的新策略
Sequential personalized neoantigen vaccination following first-line treatments demonstrates safety and efficacy in advanced hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41839756/一线治疗后序贯个性化新抗原疫苗在晚期肝细胞癌（HCC）中显示出安全性和有效性。该临床试验（ChiCTR2300067818）评估了TACE联合TKI/PD-1基础治疗后接种疫苗对晚期HCC患者的疗效。通过全外显子和转录组测序鉴定个性化新抗原，合成长肽，并与双重佐剂皮下注射。10名入组患者中4人接受疫苗接种，其中2人完成全部8次注射方案。疫苗表现出优异的安全性，仅观察到轻度注射部位反应。完成治疗方案的2名患者均达到部分缓解，并通过干扰素γ ELISpot检测证实存在强烈的新抗原特异性免疫应答。血清生物标志物（甲胎蛋白和异常凝血酶原）在疫苗接种期间显著下降，与临床反应相关。该研究支持在更大规模的晚期HCC临床试验中进一步探索序贯新抗原疫苗接种方案。
Lactylation Converts ABHD6 into a Mitochondrial Regulator that Drives Lenvatinib Resistance in Hepatocellular Carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41861279/肝细胞癌（HCC）常对一线酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼产生耐药性耐药机制涉及代谢重编程和线粒体适应性改变，其中ABHD6被确定为关键驱动因子ABHD6的耐药作用不依赖其催化功能，但需要S148位点保持未占据的催化空腔乳酸驱动的K245位点乳酸化修饰促使ABHD6发生线粒体转位，并发挥支架蛋白作用ABHD6通过竞争性结合FIS1蛋白，置换DRP1并破坏线粒体分裂，维持超融合线粒体状态这种稳定作用抑制了药物诱导的细胞凋亡和ROS生成，从而产生乐伐替尼耐药抑制乳酸生成或占据S148位点均可阻断ABHD6-FIS1复合物形成，恢复药物敏感性靶向ABHD6变构调控机制是克服HCC乐伐替尼耐药的新策略
Hypoxia-related and immune phenotype-related fusion model for non-invasive prognostication of hepatocellular carcinoma treated by TACE: a multicentre study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41856522/本研究旨在开发针对经动脉化疗栓塞(TACE)治疗的肝细胞癌(HCC)患者的多模态预后预测模型纳入1448例HCC患者组成多队列：TACE队列、生物标志物亚组、单细胞RNA测序队列和TCGA HCC队列利用治疗前增强CT图像构建深度学习和常规放射组学模型比较早期融合与晚期融合模型(LFMs)，将表现更优的LFM与临床变量结合形成临床-放射学模型(CRM)CRM在独立队列中有效分层患者生存期，相比现有模型提供更精细的风险分层多组学分析显示高分数组存在髓细胞瘤癌基因激活、上皮-间质转化增强、糖酵解上调和缺氧通路激活单细胞转录组数据证实高风险患者所有细胞类型均呈现高缺氧评分，且T细胞细胞毒活性降低CRM模型可无创预测接受TACE治疗的HCC患者预后
Immunogenicity of neoantigens from hepatocellular carcinoma patients treated with a combined radioimmunotherapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41851965/研究聚焦于接受联合放射免疫治疗的肝细胞癌（HCC）患者中新抗原的免疫原性75%获得临床受益（B组）和83%未获益（NB组）的患者中检测到新抗原特异性免疫应答HLA转基因小鼠体内实验显示对多数新抗原产生应答（HLA-A*02.01亚型应答率87%，HLA-DRB1*01亚型应答率73%）与DNA疫苗相比，多表位肽疫苗能诱导更强更广泛的T细胞反应研究结果支持新抗原在治疗性疫苗中增强抗肿瘤免疫力的潜在应用价值
Multimodal therapeutic efficacy model for predicting early treatment response to TACE-HAIC combined with immune checkpoint inhibitors and tyrosine kinase inhibitors in unresectable hepatocellular carc2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41846065/本研究开发了多模态疗效预测模型，用于评估不可切除肝细胞癌(uHCC)患者接受TACE-HAIC联合免疫检查点抑制剂(ICIs)和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的早期治疗反应研究纳入两家医疗机构的205例uHCC患者，通过分析增强CT影像特征、DSA造影特点及临床参数构建预测模型联合模型展现出卓越的预测效能：训练队列AUC达0.944，内部验证0.916，外部验证0.902该创新性模型整合肝动脉DSA、CT影像与临床数据，具有优良校准度和临床适用性，可为治疗决策优化提供依据核心发现强调精准早期疗效预测的重要性，可避免无应答患者承受不必要的毒副反应和经济负担
Apoptotic body-encapsulated zinc-doped Salvia miltiorrhiza carbon dots trigger PANoptosis for targeted therapy of hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41852887/开发锌掺杂丹参衍生碳点（Zn-SaCDs）封装于凋亡小体（Zn-SaCDs@Ap）用于靶向肝癌治疗Zn-SaCDs@Ap抑制肝癌细胞干性与侵袭潜能，触发细胞凋亡，在小鼠模型中有效抑制肿瘤生长通过激活C2H2锌指转录因子（KLF7、SALL4、SNAI2、ZNF516）诱导肝癌细胞发生PAN凋亡（凋亡、焦亡、坏死性凋亡）转录组分析显示PAN凋亡相关蛋白（AIM2、NAIP）上调，提示肝癌治疗新机制
Omics insights into MYBL2-promoted cancer stem-like cells driving ferroptosis resistance in hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41864611/癌症干细胞(CSCs)在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起关键作用单核及单细胞RNA测序发现具有干性特征的癌症干细胞样细胞(CSLCs)是HCC的主要驱动因素CSLCs通过抑制脂质过氧化表现出对铁死亡的抗性，从而在肿瘤微环境中存活MYBL2在CSLCs中特异性激活，其敲除可降低癌症干性和铁死亡抗性六基因CSLC特征模型(CSLC.Sig)对HCC具有强预后预测价值CSLCs与活化的肝星状细胞相互作用，形成促肿瘤生长的微环境该研究强调MYBL2驱动的CSLCs是HCC潜在治疗靶点
Safety and efficacy of JWATM204, a novel Glypican-3 (GPC3)-targeted CAR T cell therapy for advanced hepatocellular carcinoma: A phase I dose-escalation study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859477/JWATM204是一种靶向GPC3的新型CAR-T细胞疗法，用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。I期研究评估了该疗法在GPC3阳性HCC患者中的安全性和耐受性，共测试了三个剂量水平。仅观察到轻度至中度细胞因子释放综合征（CRS），未出现剂量限制性毒性或神经毒性。疾病控制率为33.3%，其中2例患者病情稳定，4例出现疾病进展。中位总生存期为5.05个月，6个月和1年生存率均为33.3%。病情稳定患者中自然杀伤（NK）细胞比例较高，提示其可能作为疗效预测的生物标志物。RNA测序显示疾病进展患者的CRP和CYP2E1表达上调，表明炎症反应与治疗应答存在关联。研究结论认为JWATM204在晚期HCC中具有良好安全性及初步抗肿瘤活性。
Stereotactic body radiotherapy plus lenvatinib and sintilimab with and without transarterial embolization for advanced hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus: a dual-center, propensi2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859127/研究评估SBRT联合仑伐替尼和信迪利单抗±TAE治疗合并门静脉癌栓的晚期肝癌疗效204例患者分析显示：TAE组中位无进展生存期更长（11.0 vs 6.0个月），局部控制率有改善趋势TAE组与非TAE组总生存期无显著差异（19.0 vs 18.0个月）TAE被确定为降低疾病进展风险的独立预测因子（风险比=0.52）两组客观缓解率及≥3级不良事件发生率相似研究证实靶向免疫治疗联合双重局部治疗对合并门静脉癌栓的晚期肝癌安全可行
Menopausal hormone therapy and risk of liver cancer in a swedish population-based cohort study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41866298/绝经期激素治疗（MHT）可能降低肝细胞癌（HCC）风险研究发现MHT使用者患HCC的风险比（HR）为0.45单纯雌激素（HR 0.42）和雌孕激素联合疗法（HR 0.49）均显示HCC风险降低60岁及以上女性风险降低更显著（HR 0.37）MHT与肝内胆管癌风险降低无关（HR 0.99）研究已对吸烟、酒精相关诊断、糖尿病和肥胖等因素进行校正
Bie-Jia-Jian Pill: Inhibiting Tumor Glycolysis and Promoting CD8+ Cell-Mediated anti-tumor Immunity by Targeting HIF-1α-PI3K/AKT/mTOR and CCL20 in Hepatocellular Carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41866005/鳖甲煎丸（BJJP）通过抑制肝细胞癌（HCC）中的Warburg效应增强抗肿瘤免疫力该药物可抑制HCC细胞增殖、生长和迁移，同时促进细胞凋亡并降低PD-L1表达通过增强CD8+ T细胞毒性和肿瘤浸润，与PD-L1阻断疗法产生协同增效作用靶向HIF-1α-PI3K/AKT/mTOR轴重编程肿瘤糖酵解，减少乳酸蓄积和CD8+ T细胞耗竭抑制NF-κB活化并下调CCL20，缓解其对CD8+ T细胞的抑制作用联合免疫治疗可通过调节肿瘤微环境显著改善疗效
Retraction notice to "Innovative challenge for the inhibition of hepatocellular carcinoma progression by combined targeting of HSP90 and STAT3/HIF-1α signaling" [Biomedicine & Pharmacotherapy 158 (2022 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41864816/研究聚焦于抑制肝细胞癌的进展。靶向HSP90与STAT3/HIF-1α的联合信号通路。该文章已被撤销，PMID条目中已注明。
Association of nonselective β blockers with the development of hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis: a meta-analysis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41864541/非选择性β受体阻滞剂（NSBBs）可能降低肝硬化患者肝细胞癌（HCC）的发生风险。对24项研究的荟萃分析显示NSBBs显著降低HCC风险（相对风险RR=0.86；P=0.048）。亚组分析表明卡维地洛（RR=0.72）、纳多洛尔（RR=0.86）和大剂量普萘洛尔（>40 mg，RR=0.28）均能降低HCC风险。在美洲（RR=0.83）和欧洲（RR=0.72）的研究中观察到保护性效应。NSBBs对接受静脉曲张出血预防治疗的患者未显示保护作用。未来研究应聚焦个体化预防策略。
The Advanced Lung Cancer Inflammation Index as a Prognostic Indicator in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma Receiving Atezolizumab and Bevacizumab Therapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41863089/本研究评估了晚期肺癌炎症指数（ALI）作为不可切除肝细胞癌（u-HCC）患者接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atez/Bev）治疗时的预后指标。对2020年9月至2024年12月期间接受Atez/Bev治疗的563例u-HCC患者进行回顾性分析，根据BMI、血清白蛋白和中性粒细胞-淋巴细胞比值计算ALI。以27.04为临界值将患者分为低ALI组和高ALI组。高ALI组患者的中位总生存期（26.1 vs. 13.7个月）和无进展生存期（9.3 vs. 5.2个月）显著更优。与低ALI组相比，高ALI组患者的疾病控制率更高（82.5% vs. 69.1%）。多变量分析证实高ALI是改善总生存期（HR 0.69）和无进展生存期（HR 0.75）的显著预后标志物。亚组分析一致显示，在所有临床相关亚组中高ALI患者预后更佳。研究结论表明，接受Atez/Bev治疗的u-HCC患者若治疗前ALI较高，其生存率和疾病控制情况更好，提示ALI可作为预后标志物使用。
Prospective Study of Atezolizumab Plus Bevacizumab for Unresectable Hepatocellular Carcinoma Based on Hepatobiliary Phase of Gd-EOB-DTPA-MRI - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41862780/关于使用钆塞酸二钠增强MRI评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的前瞻性研究MRI肝胆期高信号反映Wnt/β-catenin信号通路激活，该通路既往被认为与免疫单药治疗疗效不佳相关日本12个中心共纳入152例Child-Pugh A级肝功能患者37.5%的患者存在高信号结节（相对强化比≥0.9）高信号组客观缓解率更高（36.8% vs. 22.1%），无进展生存期和总生存期与对照组相当高信号组达到部分缓解的中位时间显著缩短（26.0个月 vs. 未达到，p=0.033）研究结果表明肝胆期高信号并非联合免疫治疗的耐药标志支持阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于Wnt/β-catenin通路激活的'免疫冷'型HCC
ATGL sensitizes hepatocellular carcinoma cells to genotoxic drugs by modulating p53 acetylation/phosphorylation status - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41862446/ATGL在肝细胞癌（HCC）细胞中会增强基因毒性药物（如依托泊苷和阿霉素）诱导的DNA损伤其机制涉及ATGL通过激活PPARα/p300信号通路，改变p53蛋白的乙酰化/磷酸化修饰状态这种p53状态失衡促使细胞倾向于发生凋亡而非细胞周期阻滞和DNA修复生物信息学分析支持ATGL与PPARα/p300信号通路在HCC中存在强相关性HCC中ATGL高表达与对基因毒性药物敏感性增加相关，提示ATGL可作为预测性标志物靶向ATGL或其下游信号通路可能提高HCC化疗疗效
Risk Prediction of Hepatocellular Carcinoma After Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance in Patients With Chronic Hepatitis B - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41871984/本研究聚焦于预测慢性乙型肝炎（CHB）患者HBsAg血清学清除后发生肝细胞癌（HCC）的风险。识别出独立危险因素：年龄≥50岁、男性、肝硬化、抗病毒治疗诱导的血清学清除、血小板计数低（≤150×10⁹/L）及白蛋白水平低（≤44 g/L）。开发了包含六个因素的预测模型，具有良好的区分度（Harrell's C指数：0.766），并进行了内部验证。该模型对3年、5年和10年HCC发生风险展现出强预测能力（AUC值分别为0.785、0.775、0.830）。旨在优化HBsAg血清学清除后的监测策略，以改善临床结局。