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#hepatocellular carcinoma

共 110 篇

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HKDC1-Mediated Polyamine Rewiring Drives Lenvatinib Resistance and Immune Escape in Hepatocellular Carcinoma - PubMed
2 months ago
- HKDC1在乐伐替尼耐药（LR）肝细胞癌（HCC）中表达上调，其转录激活受USF1调控
- HKDC1通过促进SMS介导的多胺代谢重编程，损害CD8+T细胞代谢功能，该效应可被HKDC1敲除或亚精胺（SPD）逆转
- 亚精胺（SPD）与乐伐替尼协同作用，在体外和体内实验中均能诱导自噬并抑制肿瘤生长
- 高HKDC1水平预示HCC患者对乐伐替尼联合PD-1阻断疗法的应答率和生存率较差
- USF1/HKDC1/SMS轴将多胺代谢与免疫功能障碍及乐伐替尼耐药相关联，提示HKDC1可作为预测性生物标志物和治疗靶点
FYN/LCK kinase balance as a metabolic switch orchestrates progenitor exhausted T Cell differentiation in hepatocellular carcinoma - PubMed
2 months ago
- FYN/LCK激酶平衡在肝细胞癌（HCC）中作为祖细胞耗竭T细胞（Tpex）分化的代谢开关
- FYN被鉴定为免疫检查点阻断（ICB）应答者中Tpex细胞的标志物
- FYN缺失导致LCK过度激活，在高亲和力抗原刺激下引发CD8+ T细胞终末耗竭
- LCK过度激活通过增强糖酵解和损害线粒体功能破坏Tpex细胞的代谢稳态
- 抑制LCK可恢复FYN活性、改善线粒体适应性并维持Tpex细胞的干性
- 在临床前HCC模型中，T细胞扩增期间的短暂LCK抑制可增强过继细胞疗法疗效
- 抗PD1治疗前预防性使用低剂量LCK抑制剂可扩增Tpex细胞、减少终末耗竭并改善预后
- 调控FYN/LCK平衡是克服HCC免疫治疗耐药性的潜在策略
CAR-T cells targeting activated hepatic stellate cells ameliorate liver fibrosis in mouse models - PubMed
2 months ago
- 靶向活化肝星状细胞（HSCs）的CAR-T细胞在治疗肝纤维化中展现出前景。
- 该研究聚焦于经改造靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的CAR-T细胞，该蛋白在活化的HSCs上过度表达。
- FAP CAR-T疗法在多种小鼠模型中显著减轻肝纤维化（p <0.0001）。
- 该疗法特异性清除活化的HSCs并增加肝脏T细胞浸润。
- FAP CAR-T细胞的抗纤维化效果优于FAP抑制剂（p <0.001）。
- 该治疗还有效阻止了肝细胞癌（HCC）的进展（p <0.01）。
- 这一方法为肝纤维化和HCC提供了新型治疗策略，但还需进一步的安全性和有效性研究。
MRI-based Risk Scoring System to Predict Early Recurrence after Resection of Solitary Hepatocellular Carcinoma 5 cm or Smaller - PubMed
2 months ago
- 开发基于MRI的风险评分系统（MERIS）用于预测≤5 cm单发肝细胞癌（HCC）切除后的早期复发
- MERIS整合了四项MRI特征：天门冬氨酸氨基转移酶升高、肿瘤大小、肿瘤边缘不光滑及肝胆期瘤周低信号
- 该系统在训练集和外部测试集中均表现出高预测效能（C指数0.75）
- 在预测2年无复发生存率方面，MERIS优于基于病理分析的模型和现有预后系统
- 研究表明MERIS可作为小肝癌切除术患者个体化风险评估的优选工具
Immune checkpoint inhibitor-based first-line therapies for advanced or unresectable hepatocellular carcinoma: a network meta-analysis and cost-effectiveness analysis - PubMed
2 months ago
- 免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）的治疗模式
- 该研究评估了中国和美国12种基于ICI的一线治疗方案的成本效益与临床疗效
- 网络荟萃分析（NMA）纳入11项随机临床试验，共7289名患者
- 四种基于ICI的方案相较索拉非尼显著改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）
- 在中国，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及替雷利珠单抗具有成本效益，每质量调整生命年（QALY）的增量成本效果比（ICER）分别为17,624.64美元和1,971.14美元
- 在美国，以15万美元/QALY为阈值时，所有基于ICI的方案均不具备成本效益，索拉非尼仍是最经济选择
- 影响成本效益的关键因素包括药物价格、健康效用值和贴现率
- 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼是中国具成本效益的一线方案，但当前美国市场基于ICI的疗法在现有定价下均不符合成本效益
Development and validation of a high-confidence diagnostic model integrating ctDNA methylation and serum biomarkers for early-stage hepatocellular carcinoma detection - PubMed
2 months ago
- 开发GAMAD诊断模型——整合ctDNA甲基化与血清生物标志物用于早期肝细胞癌（HCC）检测
- GAMAD展现出卓越性能：灵敏度74.6%、特异性88.1%、AUC值0.862，优于现有生物标志物
- 针对早期HCC优化后，验证队列中GAMAD达到80.5%灵敏度、90.4%特异性和0.934的AUC值
- 独立测试显示：GAMAD对0/A期HCC灵敏度86.5%，B-C期达91.7%（AUC 0.952）
- 拟作为标准影像学辅助手段，用于高危人群以提高早期诊断率
- 多中心前瞻性试验纳入1,692例患者（476例HCC、645例肝炎、443例肝硬化、128例健康者）
- 研究获多家医院伦理委员会批准，所有参与者均签署知情同意书
An immunocompetent murine model of virus-elicited liver fibrosis and hepatocellular carcinoma - PubMed
2 months ago
- 肝细胞癌（HCC）是全球致死率排名第三的癌症，超过75%的病例与慢性病毒感染相关。
- 该研究引入了一种免疫活性小鼠模型，使用与HCV高度相似的挪威大鼠肝炎病毒（NrHV）来研究慢性肝炎、肝纤维化和HCC。
- NrHV诱导的小鼠肿瘤与HCV相关人类肿瘤高度相似，转录组分析显示NrHV与HCV感染存在显著共性。
- 该模型为研究病毒-宿主相互作用、纤维化和肿瘤发生提供了生理相关平台，弥合了小鼠研究与人类肝癌之间的鸿沟。
- 该模型的高HCC外显率及采用基因易操控的C57BL/6背景，显著提升了其在机制研究和治疗测试中的应用价值。
- 研究发现强调即使病毒清除后仍可能存在不可逆的疾病重编程和癌症风险升高，这对已治愈的HCV患者具有警示意义。
Neoadjuvant transarterial chemoembolization with tyrosine kinase and immune checkpoint inhibitors improves survival from resectable hepatocellular carcinoma in a multicenter, retrospective study (GUID
2 months ago
- 新辅助三联疗法（经动脉化疗栓塞联合酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂）可提高可切除肝细胞癌（HCC）患者的生存率。
- 该研究覆盖中国20家医疗中心的583例患者（2019-2023年），比较新辅助三联疗法（n=205）与直接肝切除术（n=378）的效果。
- 接受新辅助治疗的患者总生存期（OS）显著延长，中位无事件生存期（EFS）更长（19.7个月 vs 10.9个月）。
- 亚组分析证实，与直接手术相比，新辅助治疗后行肝切除术的患者OS和EFS更优。
- 新辅助三联疗法的完全病理缓解率达34.0%。
- 该疗法与较高比例的严重不良事件及术后并发症相关（如肝功能不全、胆漏、腹水）。
- 新辅助三联疗法虽能改善生存，但因并发症风险需谨慎评估获益与风险。
Chimeric antigen receptor therapy for hepatocellular carcinoma - PubMed
2 months ago
- 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法正从血液恶性肿瘤领域拓展至实体瘤治疗，其中肝细胞癌（HCC）是重点研究方向。
- 实体瘤存在免疫细胞浸润受限、T细胞持久性下降及抗原丢失等挑战，导致早期临床试验效果有限。
- 新一代装甲型CAR-T细胞与替代性免疫细胞类型的组合策略为该领域注入了新的希望。
- HCC特有的肝脏微环境受脂质代谢、胆汁酸和肠-肝轴微生物化合物影响，形成独特的治疗挑战与机遇。
- HCC具有多种肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原，可实施精准靶向治疗且脱靶效应风险较低。
- 本综述系统分析了CAR-T细胞治疗HCC的现状，重点梳理了临床前研究与临床试验进展。
- 基于肝脏特殊的解剖学和免疫学特性，HCC可能特别适合定制化CAR靶向治疗策略。
GNPAT promotes immunosuppression in hepatocellular carcinoma by activating the plasmalogen-PPARγ pathway to drive M2 macrophage polarization - PubMed
2 months ago
- GNPAT通过激活缩醛磷脂-PPARγ通路促进肝细胞癌（HCC）的免疫抑制
- GNPAT驱动M2型巨噬细胞极化，强化免疫抑制性肿瘤微环境（TME）
- HCC中GNPAT高表达与不良临床预后及免疫抑制性细胞浸润相关
- GNPAT通过缩醛磷脂合成和PPAR通路激活增强HCC细胞增殖、迁移及凋亡抵抗
- 靶向抑制GNPAT可能成为逆转HCC免疫抑制的潜在治疗策略
Accuracy of Medical Image-Based Deep Learning for Detecting Microvascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma: Systematic Review and Meta-Analysis - PubMed
2 months ago
- 肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因。
- 微血管侵犯（MVI）是HCC患者术后复发和不良预后的关键病理指标。
- 本荟萃分析评估了深度学习（DL）模型利用医学影像对HCC中MVI检测的诊断准确性。
- 分析共纳入52项研究，涉及19,531名HCC患者。
- DL模型对MVI预测的总体敏感性为0.80，特异性为0.82，SROC为0.88。
- 基于对比增强计算机断层扫描（CECT）的模型表现优异，敏感性0.84，特异性0.83，SROC达0.90。
- 使用病理切片的DL模型诊断性能最高（敏感性：0.91，特异性：0.90，SROC：0.92）。
- 与内部验证（SROC：0.90）相比，独立外部验证中模型性能一致性较低（SROC：0.85）。
- 该研究强调需要前瞻性、多中心研究和集成算法来开发稳健的临床工具。
Hepatitis B Virus Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression by Disrupting NSUN2/YBX1-mediated m5C Modification of PTEN mRNA - PubMed
2 months ago
- HBV通过破坏PTEN mRNA的m5C修饰促进肝细胞癌（HCC）进展
- HBV降低PTEN mRNA的m5C修饰，关键位点为chr10:89717756
- NSUN2（写入酶）和YBX1（读取器）以m5C依赖方式稳定PTEN mRNA，而HBV破坏这一机制
- 过表达NSUN2或YBX1可抑制HBV驱动的癌细胞增殖、迁移和侵袭
- HBV小表面抗原（HBsAg）和X蛋白（HBx）下调NSUN2与YBX1，从而抑制PTEN
- 在HBV转基因小鼠、感染肝细胞及临床HCC样本中均观察到HBV相关的NSUN2表达降低
- NSUN2/YBX1/PTEN信号轴是HBV相关HCC的潜在治疗靶点
Phase II trial with nivolumab and sorafenib in HCC identified enrichment of immunosuppressive monocytes in patients with Child-Pugh B liver dysfunction - PubMed
2 months ago
- II期临床试验评估了纳武单抗与索拉非尼在肝功能各异的晚期肝细胞癌患者中的疗效
- 研究评估了安全性与有效性，确定剂量水平-1为最大耐受剂量（MTD）
- 69%患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），Child-Pugh A级与B级亚组发生率相近
- 客观缓解率较低（6%），中位总生存期为12.99个月（Child-Pugh A级15.26个月，B级10.41个月）
- Child-Pugh B级患者基线期免疫抑制性CD14+单核细胞水平更高，提示其独特的免疫特征
- 该研究强调需为肝功能受损的肝细胞癌患者开发更优疗法，并为耐药机制研究提供新见解
Bioinformatics Profiling of a Paeoniflorin-Associated "Macrophage-Lactylation" Axis in Hepatocellular Carcinoma: An LDHA-Based Prognostic Model and Structural Computational Evidence - PubMed
2 months ago
- 研究聚焦于肝细胞癌（HCC）中巨噬细胞-乳酸化分子轴的作用
- 利用HNRNPU、LDHA和NPM1基因构建了预后预测模型
- 高风险患者总体生存期更差（p < 0.001）
- 分子对接显示芍药苷（PF）与LDHA存在强结合力
- 该模型通过计算证据将芍药苷与LDHA等关键分子节点相关联
Discovery of Novel MLKL PROTAC Degraders for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma via Promoting Parthanatos - PubMed
2 months ago
- 肝细胞癌（HCC）因低免疫原性和免疫抑制性肿瘤微环境成为癌症相关死亡的主要原因
- 免疫原性细胞死亡（ICD）是一种通过增强肿瘤免疫原性激活免疫应答的抗癌新策略
- MLKL是坏死性凋亡的关键效应蛋白，但其非坏死性凋亡功能研究不足
- C116是通过AI辅助配体发现与蛋白降解技术开发的新型MLKL降解剂
- C116可诱导MLKL降解并促进HCC细胞发生parthanatos（一种程序性细胞死亡），在体内显示出强效抗肿瘤作用
- C116是治疗HCC的潜在候选药物，也为研究MLKL的非坏死性凋亡功能提供了新工具
Chromatin-binding protein HMGN1 promotes HCC tumorigenesis via histone methylation-induced RALB transcriptional suppression - PubMed
2 months ago
- HMGN1是一种染色质结合蛋白，在肝细胞癌（HCC）组织中表达上调，与疾病进展和不良预后相关。
- HMGN1通过结合RALB基因启动子并招募抑制性组蛋白标记H3K9me2来沉默RALB转录，从而促进HCC转移。
- 针对HMGN1的siRNA纳米颗粒递送系统在原位肝移植瘤模型中有效抑制了肿瘤转移。
- HMGN1被确定为HCC转移的关键表观遗传驱动因子，靶向HMGN1的siRNA纳米颗粒被认为是一种潜在的治疗策略。
Stereotactic body radiotherapy versus hepatic resection for recurrent small hepatocellular carcinoma: A post-hoc analysis with propensity score adjustment from two randomized trials - PubMed
2 months ago
- 对比分析了立体定向体部放疗（SBRT）与肝切除术治疗复发性小肝癌（sHCC）的疗效
- 该研究纳入两项随机试验的158例患者，其中83例接受SBRT治疗，75例接受切除术治疗
- SBRT组3年局部无进展生存率（LPFS）为84.3%，切除组为76.8%，两组无显著差异（P=0.311）
- SBRT组中位无进展生存期为37.6个月，切除组为26.3个月，差异无统计学意义（P=0.287）
- SBRT组3年总生存率为90.3%，切除组为81.1%，两组无显著差异（P=0.118）
- 两组不良事件发生率相当（P=0.695）
- 研究表明SBRT在肿瘤控制和长期预后方面与切除术相当，可作为复发性小肝癌的潜在替代治疗方案
Hepatocellular carcinoma: Clinical trials to watch - PubMed
2 months ago
- 针对肝细胞癌（HCC）筛查与治疗的持续临床试验具有变革性潜力。
- 筛查试验正在比较新型影像学检查与血液检测策略相较于腹部超声在早期HCC检测中的优劣。
- 免疫检查点抑制剂已显著改变HCC治疗格局，相关试验正探索其在早、中、晚期HCC中的疗效。
- 目前正在评估新治疗方案以提高晚期HCC患者的生存率。
ETS1-driven transcriptional activation of USP43 promotes lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma through MYH9 stabilization and AKT/BAD signaling - PubMed
2 months ago
- 乐伐替尼是晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗药物，但耐药性仍是重大挑战。
- 通过建立乐伐替尼耐药性HCC细胞系（Huh7/LR），RNA测序技术鉴定出USP43是关键的耐药因子。
- USP43在耐药性HCC细胞和组织中过表达，且与不良预后相关。
- USP43促进HCC细胞增殖、抑制凋亡并增强乐伐替尼耐药性。
- ETS1通过转录调控上调USP43表达，USP43通过清除K48连接的多聚泛素化修饰来稳定MYH9蛋白。
- 稳定的MYH9激活AKT/BAD信号轴，抑制细胞凋亡并驱动乐伐替尼耐药。
- 靶向ETS1/USP43/MYH9信号轴可能成为克服HCC乐伐替尼耐药的治疗策略。
Clinical efficacy of immunotherapy in combination of locoregional therapies for advanced hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis - PubMed
2 months ago
- 免疫治疗联合局部区域疗法可改善晚期肝细胞癌（HCC）患者的预后
- 联合治疗显示出更优的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）
- 免疫治疗可能增加≥3级不良事件（AEs）及特定免疫相关不良事件的发生风险
- 该荟萃分析纳入19项队列研究，共3,720例患者
- 局部区域疗法包括TACE（经动脉化疗栓塞）、HAIC（肝动脉灌注化疗）及HAIC/TACE联合靶向药物

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HKDC1-Mediated Polyamine Rewiring Drives Lenvatinib Resistance and Immune Escape in Hepatocellular Carcinoma - PubMed

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