Liver metastases in advanced urothelial carcinoma (ARON-2): do pembrolizumab and avelumab make a difference in a poor-prognosis scenario? - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41816343/晚期尿路上皮癌（mUC）肝转移是预后不良的因素。分析了两组患者：铂类治疗后使用派姆单抗（n=1,341）和阿维鲁单抗维持治疗（n=291）。肝转移患者的中位总生存期显著更低（派姆单抗组9.4个月 vs. 20.1个月；阿维鲁单抗组16.4个月 vs. 27.0个月）。较好的ECOG-PS评分和较高BMI（≥25 kg/m²）与两组患者的生存改善相关。与历史化疗数据相比，派姆单抗和阿维鲁单抗显示出更好的疗效。该研究强调了对高风险亚群进行个性化治疗策略的必要性。
Clinical development of cancer vaccines - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41814007/当前免疫检查点抑制剂疗法存在局限性，亟需改进策略以安全高效地扩展肿瘤反应性T细胞库。癌症疫苗虽展现出潜力，但在临床效果上尚未达到传染病疫苗的成功水平。近期1/2期临床试验取得鼓舞性成果，推动了大规规模癌症疫苗试验的开展。优化癌症疫苗的关键策略包括：改进疗效评估指标、精选高质量抗原（尤其是新抗原）、开发具有先天免疫刺激功能的模块化疫苗平台。聚焦早期癌症（如新辅助/辅助治疗场景）对癌症疫苗的未来发展至关重要。作者披露了与多家生物技术和制药公司的顾问关系、股权持有及研究资助情况，但声明这些关联未影响研究结论。
Bridging paradigms and shaping the future of resectable gastric cancer: a narrative review of the post-MATTERHORN era - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41809424/胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJC）是全球癌症相关死亡的第五大原因。根治性手术是局部晚期GC/GEJC治疗的基石，但复发仍是重要问题。西方国家以围手术期FLOT化疗为标准方案，而亚洲标准为术后辅助化疗。PRODIGY和RESOLVE试验支持亚洲采用新辅助及围手术期策略，推动全球治疗标准化。MATTERHORN试验证实，在FLOT方案中加入durvalumab可显著改善无事件生存期和总生存期。该试验首次为GC/GEJC围手术期化疗联合免疫检查点抑制剂提供了全球III期证据。本综述强调围手术期治疗的范式转变及FLOT联合durvalumab的临床实践挑战。未来方向包括分子靶向治疗和创新多模式疗法。MATTERHORN试验标志着可切除GC/GEJC治疗进入新时代。
Carrier-Free Nano-Proteolysis Targeting Chimeras Enable Selective Protein Degradation and Enhance Photoimmunometabolic Therapy against Lung Adenocarcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41807997/无载体纳米颗粒（MNC NPs）的开发旨在增强肺腺癌免疫治疗效果。NPs整合了靶向BRD4的PROTAC、A2AR拮抗剂和光敏剂以实现协同治疗。通过靶向BRD4和A2AR缓解免疫抵抗并逆转免疫抑制。光敏剂实现光动力治疗，促进肿瘤消融与免疫激活。体内研究显示其对原发性、远端及转移性肿瘤的抑制作用。纳米PROTAC技术融合了蛋白降解、免疫代谢重编程和光动力免疫治疗。
Co-delivery nanoparticle targeting CAF for simultaneous activating T cell plus NKT cell attack in solid tumor - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41806955/开发靶向实体瘤中CAFs的FAP-α响应型纳米颗粒（α-GC/NAV）-CPC共载纳维托克拉（NAV）与α-半乳糖神经酰胺（α-GC）以激活NKT细胞并清除CAFs较生理盐水对照组显著降低肿瘤间质液压（IFP）达4.9倍肿瘤内NKT细胞和T细胞浸润量分别提升5倍和4倍以上体内模型显示66.7%的小鼠实现肿瘤完全清除且无复发在肺转移攻击模型中有效预防转移性肺结节形成
Cadonilimab plus chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for advanced cervical cancer: subgroup analyses from the COMPASSION-16 phase 3 trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41826281/卡度尼利单抗联合化疗（联用或不联用贝伐珠单抗）在晚期宫颈癌治疗中显示出显著的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益COMPASSION-16 III期试验的亚组分析证实，该治疗方案在不同患者特征中均呈现一致的疗效改善关键亚组分析包括：贝伐珠单抗使用情况、既往放化疗史、PD-L1 CPS评分、转移性疾病状态、铂类药物使用史及患者年龄中位随访25.6个月数据显示，所有亚组的无进展生存期风险比（HR）均支持卡度尼利单抗治疗组研究还表明，加用卡度尼利单抗可显著延长患者总生存期该研究采用双主要终点设计（BICR评估的PFS和OS），客观缓解率作为次要终点
Benmelstobart plus anlotinib versus pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (CAMPASS): a blinded, randomised, controlled, phase 3 trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41825453/本沐斯托巴联合安罗替尼对比帕博利珠单抗作为PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效比较在中国79个中心开展的III期CAMPASS试验，共纳入531例患者主要终点为盲法独立评审委员会评估的无进展生存期本沐斯托巴联合安罗替尼组中位无进展生存期11.0个月，帕博利珠单抗组7.1个月（风险比0.70，p=0.0057）本沐斯托巴联合安罗替尼组≥3级治疗相关不良事件发生率更高（59% vs 29%）最常见不良事件包括高血压（26% vs 3%）及咯血、免疫介导性肺病等严重事件治疗相关死亡病例：本沐斯托巴联合安罗替尼组5例，帕博利珠单抗组4例本沐斯托巴联合安罗替尼方案显示更优无进展生存期，或成潜在一线治疗选择需更长期随访评估对总生存期的影响研究由正大天晴药业集团资助
Hypofractionated Radiotherapy Induces ISG15+MHC-I+ Neutrophils to Augment Anti-Tumor Immunity and Prime Immune Checkpoint Blockade Responses in Rectal Cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41824789/大分割放射治疗（HFRT）联合免疫疗法在局部晚期直肠癌（LARC）治疗中展现出前景。HFRT通过增加ISG15+MHC-I+中性粒细胞浸润，增强抗原呈递和抗肿瘤免疫应答。机制上，HFRT促进IFN-α释放，激活NOD1/NF-κB通路从而驱动中性粒细胞MHC-I表达。小鼠模型中过继转移ISG15+MHC-I+中性粒细胞可促进CD8+ T细胞浸润，并与抗PD-1疗法协同抑制肿瘤生长。本研究鉴定出能将'冷'肿瘤转化为'热'表型的新型中性粒细胞亚群，可提升微卫星稳定型LARC的免疫治疗效果。
IL-7/IL-15/IL-21 cytokine-fusion scaffold generates highly functional CAR T cells enriched in long-lived T memory stem cells - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41824575/HCW9206是一种结合IL-7、IL-15/IL-15Rα复合物和IL-21的细胞因子融合支架，无需αCD3/28激活即可生成高功能性的CAR T细胞。通过HCW9206制备的CAR T细胞富含长寿命T记忆干细胞（TSCM细胞）（>50%），在HIV-1和B细胞白血病等疾病模型中显示出强大的活性。在人源化小鼠HIV感染模型中，HCW9206生成的双靶向HIV CAR T细胞比αCD3/28生成的CAR T细胞更有效地抑制病毒血症。在异种移植白血病小鼠模型中，HCW9206生成的抗CD19 CAR T细胞展现出回忆性增殖反应并能完全清除白血病再攻击，而αCD3/28生成的CAR T细胞则无此效果。HCW9206代表了首个基于细胞因子支架的平台技术，可生产具有更强持久性和功能性的CAR T细胞免疫疗法。该技术广泛应用于提升CAR T细胞治疗传染病和癌症的疗效。
Multimodal framework for the joint analysis of single-cell RNA and T cell receptor sequencing data predicts T cell response to cancer immunotherapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41820396/TRIM是一个整合单细胞RNA和TCR测序数据的多模态框架，用于预测T细胞对癌症免疫治疗的反应。该模型从患者、组织来源和治疗时间点数据中学习共享表征。在头颈鳞状细胞癌、结直肠癌和泛癌数据集上的应用表明，TRIM能准确预测T细胞克隆扩增和转录状态。研究证实了TRIM在建模多模态T细胞数据及预测治疗反应与疾病进展方面的实用性。作者披露了多项竞争利益，包括与本研究无关的生物技术和制药公司的顾问职务及资金支持。
Chimeric antigen receptor therapy for hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41819983/嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法正从血液恶性肿瘤领域拓展至实体瘤治疗，其中肝细胞癌（HCC）是重点研究方向。实体瘤存在免疫细胞浸润受限、T细胞持久性下降及抗原丢失等挑战，导致早期临床试验效果有限。新一代装甲型CAR-T细胞与替代性免疫细胞类型的组合策略为该领域注入了新的希望。HCC特有的肝脏微环境受脂质代谢、胆汁酸和肠-肝轴微生物化合物影响，形成独特的治疗挑战与机遇。HCC具有多种肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原，可实施精准靶向治疗且脱靶效应风险较低。本综述系统分析了CAR-T细胞治疗HCC的现状，重点梳理了临床前研究与临床试验进展。基于肝脏特殊的解剖学和免疫学特性，HCC可能特别适合定制化CAR靶向治疗策略。
Complement system in cancer: friend or foe of immunotherapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41819546/补体系统在癌症中具有双重作用，既能抑制肿瘤也可能促进肿瘤进展三条激活途径（经典、替代和凝集素途径）可启动调理作用及细胞溶解等免疫过程肿瘤微环境中的补体激活既可支持免疫介导的肿瘤控制，也可能促进免疫逃逸和肿瘤生长放射治疗和某些化疗药物通过诱导免疫原性细胞死亡触发补体激活过敏毒素C3a和C5a在募集免疫细胞的同时可能营造免疫抑制性微环境肿瘤细胞通过上调膜补体调节蛋白（CD46、CD55、CD59）逃避免疫监视靶向C3aR和C5aR1的补体抑制与免疫检查点抑制剂具有协同抗肿瘤效应补体阻断联合促免疫治疗可能放大抗肿瘤效果补体系统的策略性调控可增强肿瘤对免疫治疗的敏感性并克服耐药机制
CT-based radiomics for predicting the treatment response to PD-1/PD-L1 inhibitors combined with chemotherapy in unresectable gastric cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41817625/基于CT的放射组学模型成功开发，用于预测不可切除胃癌的免疫治疗反应研究纳入来自两个中心的368例患者，分为训练组、内部验证组和外部验证组包含15个特征的放射组学标签显示出良好预测性能（训练组AUC=0.868，内部验证0.816，外部验证0.793）逻辑回归模型表现最优，在各队列中AUC值分别达到0.886、0.831和0.826整合Radscore与临床因素的列线图展现出令人满意的校准度和临床实用性Radscore与免疫细胞浸润（活化的CD4+记忆T细胞、调节性T细胞、CD8+T细胞）存在相关性该研究为个性化免疫治疗策略提供了具有生物学依据的无创预测工具
Neoadjuvant Immunotherapy and Chemoimmunotherapy Regimens in Head and Neck Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41817516/新辅助化疗免疫联合治疗在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中显示出较高的病理缓解率。荟萃分析纳入23项研究的751例患者，比较化疗免疫联合治疗、双药免疫治疗和单药免疫治疗的疗效。汇总数据显示：化疗免疫联合治疗的主要病理缓解率和完全缓解率为66%，双药免疫治疗为18%，单药免疫治疗仅6%。所有治疗组的1年总生存率均较高，介于88%至100%之间。3-5级不良事件发生率在化疗免疫联合治疗组更高（29%），而双药免疫治疗组为3%，单药免疫治疗组为17%。研究结果表明化疗免疫联合治疗优于单纯免疫治疗，有必要开展III期临床试验进行直接对比。
Real-world evidence on the efficacy, safety, and biomarkers of immunotherapy combined with radiotherapy in limited-stage small cell lung cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41816449/研究探讨免疫治疗联合放疗在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）中的应用效果32例接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合化疗后放疗的患者显示高缓解率（ORR 93.7%，DCR 100%）一线治疗中位无进展生存期(PFS)16.3个月，中位总生存期(OS)达37个月主要不良事件包括3/4级骨髓抑制(15.6%)和放射性肺炎(18.7%)基线PLR（血小板淋巴细胞比值）>101.75预示更长PFS治疗期间LDH正常化提示良好反应趋势（未达统计学显著性）NSE和ProGRP水平升高与较短PFS相关该联合治疗方案对LS-SCLC具有可行性、安全性和显著疗效
IL 15 enhances preclinical efficacy of anti-core 1 O-glycans monoclonal antibody NEO-201 against human endometrial and ovarian cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41816338/IL-15增强单克隆抗体NEO-201对抗子宫内膜癌和卵巢癌的疗效NEO-201靶向癌细胞上的核心1 O-聚糖，通过ADCC和CDC介导杀伤作用NEO-201与IL-15联用可增强NK细胞活性，在体外实验中提升ADCC效果该联合疗法使卵巢癌小鼠的生存期得到适度延长未来潜力包括将NEO-201、IL-15与CAR-NK细胞疗法进行三联组合
Research progress on the compositional characteristics of the tumor immune microenvironment and immunopredictive models in esophageal squamous cell carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41814475/食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌的主要类型。免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs），在晚期ESCC中显示出显著疗效。肿瘤免疫微环境（TIME）的异质性影响免疫治疗效果和肿瘤行为。理解TIME的相互作用并通过ICIs重塑微环境，可能提供新的治疗机会。本综述探讨了TIME特征及免疫预测模型，以优化ESCC的免疫治疗策略。
Durvalumab combined with concurrent chemoradiotherapy in patients with limited-stage small cell lung cancer: A prospective, single-arm, phase 2 clinical trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832629/在一项针对局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的2期临床试验中，研究了Durvalumab联合同步放化疗（cCRT）的疗效。该试验纳入51例患者，中位随访32.0个月，显示1年、2年和3年无进展生存率分别为56.9%、35.9%和28.2%。1年、2年和3年总生存率分别为88.1%、68.6%和49.6%，中位总生存期为32.0个月。33.4%的患者发生3级或4级不良事件，其中7例为免疫相关事件。研究结论表明，Durvalumab联合cCRT方案耐受性良好，在LS-SCLC治疗中展现出鼓舞人心的疗效。
Harnessing γδ T cells for B7-H3-targeting CAR therapy to enhance anti-tumor therapy in glioblastoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832583/本研究重点探讨利用靶向B7-H3的CAR修饰γδ T细胞增强胶质母细胞瘤的抗肿瘤治疗人类样本使用已获得首都医科大学宣武医院伦理委员会批准，并取得受试者知情同意动物实验经首都医科大学北京友谊医院实验动物伦理委员会审批通过作者声明无利益冲突，全体一致同意稿件发表参考文献涵盖胶质母细胞瘤分类、分子检测方法、免疫病理学及肿瘤微环境等领域的关键研究
A Silent Saboteur of Immunotherapy: Antibiotic Use and Its Impact on Immune Checkpoint Inhibitors Efficacy, a Systematic Review and Meta-Analysis of Recent Studies - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41827802/抗生素使用（ABT）对免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗实体瘤的疗效产生负面影响。一项纳入15项研究、52,489名患者的系统评价和荟萃分析发现，ABT暴露与较差的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关。肠道微生物群在抗肿瘤免疫中发挥作用，而ABT会破坏其平衡，可能削弱ICI的疗效。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，ABT暴露始终与较差的PFS和缩短的OS相关。该研究强调需对接受ICI治疗的患者实施谨慎的抗生素管理，并呼吁通过微生物组分析和标准化ABT暴露评估开展进一步研究。