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DPP9 inhibition boosts antitumor immunity by disrupting BRISC-mediated PD-L1 expression in clear cell renal cell carcinoma - PubMed
2 months ago
- DPP9抑制通过破坏BRISC介导的PD-L1表达增强肾透明细胞癌（ccRCC）的抗肿瘤免疫
- DPP9抑制剂1G244通过降低PD-L1水平恢复T细胞毒性并提升检查点阻断疗效
- DPP9破坏BRISC-SHMT2复合体，稳定IFNAR1并激活JAK/STAT通路以驱动PD-L1转录
- 1G244减少DPP9与SHMT2的相互作用，促进IFNAR1降解并降低PD-L1表达
- 1G244与抗CTLA-4联合治疗可增强抗肿瘤免疫，提示潜在的协同治疗策略
- 该研究确立了DPP9-BRISC-SHMT2轴作为ccRCC中PD-L1表达的新型调控机制
Targeting the DSTYK-ULK1 axis rewires TNFR1 signaling to overcome treatment resistance in lung cancer - PubMed
2 months ago
- 免疫疗法改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，但获得性耐药仍是重大挑战。
- 细胞毒性T细胞分泌的TNF-α促进肿瘤细胞死亡，而NF-κB通路则支持肿瘤细胞存活。
- 自噬抑制可增强对免疫检查点抑制剂（ICIs）的治疗响应。
- 在NSCLC中扩增的激酶DSTYK通过自噬途径抑制TNF-α介导的CD8+T细胞杀伤作用，并驱动ICIs耐药。
- DSTYK通过磷酸化ULK1调控TNFR1信号传导，使ULK1依赖的RIPK1磷酸化成为可能。
- DSTYK缺失会破坏ULK1激活，促进RIPK1自身磷酸化、促凋亡信号传导，并损害NF-κB依赖的生存通路。
- 靶向DSTYK-ULK1-RIPK1信号轴可能使DSTYK扩增型NSCLC对T细胞介导的杀伤作用敏感化。
Advances in Nanotechnology for Lymphoma Treatment: Targeted Delivery, Immunomodulation, and TME-Responsive Therapy Strategies - PubMed
2 months ago
- 淋巴瘤是一种具有异质性的淋巴细胞恶性增殖性疾病，兼具液体肿瘤和实体瘤的双重特征。
- 当前治疗方法（如靶向药物、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物和CAR-T疗法）虽已改变淋巴瘤治疗格局，但仍面临血浆半衰期短、生物利用度低、耐药性和剂量依赖性毒性等局限。
- 纳米技术提供的靶向递送系统可实现肿瘤特异性靶向，降低脱靶毒性。
- 纳米免疫治疗系统（包括基于纳米抗体的CAR-T疗法和mRNA-LNP纳米疫苗）能解决抗原逃逸导致的耐药和复发问题，促进长效抗肿瘤免疫。
- 响应肿瘤微环境（TME）的智能设计可增强病灶部位药物蓄积与释放效率。
- 基于纳米技术的创新疗法正从实验室走向临床，通过整合化学动力学治疗、免疫调节、基因沉默等多重治疗模式实现协同效应。
- 这些进展通过提升疗效与降低毒性，为淋巴瘤治疗提供了新范式。
Immunotherapies for risk reduction in age-associated neurodegenerative diseases: impact of sex and treatment duration - PubMed
2 months ago
- 免疫疗法在降低阿尔茨海默病、帕金森病和ALS等年龄相关神经退行性疾病（NDDs）风险方面展现出潜力。
- 一项涉及190,308名参与者的回顾性队列研究发现，抗炎治疗（AIT）暴露显著降低NDD风险（相对风险RR = 0.47）。
- 抗炎疗法（AITs）对两性益处均等，其中免疫调节剂显示最高风险降幅（RR = 0.19）。
- 治疗持续时间越长获益越大，风险降幅从RR=0.94（<1年）逐步提升至RR=0.25（>6年）。
- 75-79岁高龄参与者获得最显著风险降幅，凸显了持续治疗的重要性。
The efficacy and safety of disitamab vedotin plus immunotherapy in locally advanced or metastatic solid tumors: a systematic review and meta-analysis - PubMed
2 months ago
- 维迪西妥单抗（DV）联合免疫疗法对局部晚期或转移性实体瘤显示出良好前景
- 系统评价和荟萃分析纳入21项研究共1183例患者
- 汇总客观缓解率（ORR）达53%，疾病控制率（DCR）为82%，中位无进展生存期（mPFS）7.8个月
- 在尿路上皮癌、HER2阳性肿瘤及一线治疗环境中观察到更优疗效
- 治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为91.1%（任意级别）和36.8%（≥3级），常见副作用包括疲劳、周围神经病变和血液学毒性
- 该结果支持开展随机对照试验进行进一步验证
Efficient multiplex non-viral engineering and expansion of polyclonal γδ CAR-T cells for immunotherapy - PubMed
2 months ago
- γδ T细胞能够识别转化细胞和感染细胞上非肽类、非MHC相关的抗原
- γδ T细胞因其独特特性且不会引发移植物抗宿主病，正被开发为通用型细胞免疫疗法
- γδ T细胞研究面临细胞丰度低、异质性强、扩增方法有限及基因修饰技术不成熟等挑战
- 本研究提出了一种无需饲养层、可规模化的非病毒修饰CAR-γδ T细胞体外制备方法
- 工程化CAR-γδ T细胞在体外和体内实验中均表现出强大功能
- 体内药代动力学分析揭示了不同亚群对IL-15细胞因子装甲和多重碱基编辑的特异性响应
- 该研究建立了多克隆CAR-γδ T细胞的基因修饰平台，并探索了其治疗效力
The landscape of B and plasma cells in breast cancer: insights from single-cell and spatial transcriptomics - PubMed
2 months ago
- 肿瘤相关B细胞（TAB细胞）和浆细胞是乳腺癌肿瘤微环境的关键组成部分
- 通过整合79个样本（来自35例患者）的单细胞RNA测序和BCR测序数据，构建了乳腺癌B细胞和浆细胞的综合图谱
- 鉴定出21个功能差异显著的TAB细胞亚群
- 发现两个肿瘤富集群体——CD200+初始B细胞和ISG15+非典型记忆B细胞具有克隆扩增和激活特征
- CD200+初始B细胞与三级淋巴结构形成、良好临床预后及免疫检查点阻断治疗反应增强相关
- 小鼠模型功能验证证实CD200+ B细胞对抗肿瘤免疫及PD-1抑制剂疗效至关重要
- 该研究强调CD200+肿瘤相关B细胞可作为改善免疫治疗效果的潜在生物标志物和治疗靶点
Multi-omics driven immune classification of colorectal cancer: Implications for immunotherapy efficacy prediction and enhancement with WNT signaling inhibition - PubMed
2 months ago
- 通过多组学分析开发了结直肠癌（CRC）的新型免疫分型系统
- 鉴定出三个特征性亚群：Cluster1（WNT通路高激活、预后较差）、Cluster2（低免疫浸润、高糖酵解）和Cluster3（高基因甲基化、免疫治疗响应更佳）
- Cluster1患者可能受益于免疫治疗联合WNT靶向治疗
- Cluster2患者对代谢抑制剂可能具有良好响应
- Cluster3表现出高肿瘤突变负荷及更优的免疫治疗效果
- 该分型系统（MotifCC）有助于为CRC患者制定个体化免疫治疗策略
Ph-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in the Older Adults: Biology, Therapeutic Strategies and Unmet Needs - PubMed
2 months ago
- 费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病（ALL）在老年患者中因人口老龄化、不良疾病生物学特征及对强化化疗耐受性降低而面临重大挑战。
- 儿童启发式治疗方案虽能改善年轻成人疗效，但在老年患者中生存率低下，存在高毒性、早期死亡及复发风险。
- 年龄相关合并症、器官功能受损及TP53突变等不良细胞遗传学/分子特征进一步恶化预后。
- 单克隆抗体（如贝林妥欧单抗、奥加伊妥珠单抗）和CAR-T细胞疗法为一线及复发难治性病例提供了耐受性更佳的治疗选择。
- 抗原丢失、谱系转换、T细胞ALL治疗及最佳免疫治疗序贯方案等挑战仍待解决。
- 综合老年评估比单纯体能状态更能预测治疗耐受性和临床结局。
- 定制化免疫治疗策略和老年专科治疗路径是改善老年ALL患者长期预后的关键。
BZW1 Drives Immune Evasion in Lung Adenocarcinoma via Ferroptosis Suppression - PubMed
2 months ago
- BZW1通过抑制铁死亡促进肺腺癌（LUAD）的免疫逃逸
- 铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，对抗肿瘤免疫至关重要
- BZW1通过阻止NCOA4的自噬降解来预防FTH1降解，从而抑制铁死亡
- BZW1竞争性结合NCOA4，破坏FTH1-NCOA4相互作用，抑制铁蛋白自噬介导的铁蛋白降解
- BZW1对铁死亡的抑制通过减少免疫原性细胞死亡和损害T细胞活化，导致免疫抑制性微环境
- 靶向BZW1-铁死亡轴可能增强肺腺癌免疫治疗的疗效
Effects of subcutaneous and sublingual allergen immunotherapy on immune responses in children with bronchial asthma - PubMed
2 months ago
- 儿童过敏性哮喘影响生活质量，皮下免疫治疗（SCIT）和舌下免疫治疗（SLIT）成为有效疗法。
- 该研究在86名5-12岁过敏性哮喘儿童中对比了SCIT、SLIT与吸入激素（ICS）的疗效。
- 治疗一年后所有组别的儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分和FEV1%均改善，其中SCIT和SLIT组效果优于ICS组。
- SCIT和SLIT组出现免疫标志物（Th17、Treg、IL-17、IL-9、IL-10）显著变化，而ICS组无此现象。
- 治疗后SCIT与SLIT组间免疫标志物无显著差异。
- SCIT/SLIT联合ICS的疗效优于单用ICS，可能与Treg细胞介导的免疫耐受机制有关。
High dietary fiber is associated with improved outcomes in patients with melanoma and sarcoma treated with immunotherapy regardless of gut microbiome dysbiosis and social vulnerability - PubMed
2 months ago
- 高膳食纤维摄入量与接受免疫治疗的黑色素瘤和肉瘤患者更好的预后相关。
- 社会脆弱性与膳食纤维摄入量呈负相关，并对肠道微生物组组成产生负面影响。
- 膳食纤维摄入量较高的患者对免疫检查点阻断（ICB）疗法的反应更佳。
- 基于社会脆弱性的总体生存期（OS）未观察到显著差异，但较高的纤维摄入量与更好的OS相关。
- 该研究表明膳食纤维是可调节因素，可改善免疫治疗效果，尤其对社会脆弱患者群体具有潜在益处。
Phase II trial with nivolumab and sorafenib in HCC identified enrichment of immunosuppressive monocytes in patients with Child-Pugh B liver dysfunction - PubMed
2 months ago
- II期临床试验评估了纳武单抗与索拉非尼在肝功能各异的晚期肝细胞癌患者中的疗效
- 研究评估了安全性与有效性，确定剂量水平-1为最大耐受剂量（MTD）
- 69%患者出现≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），Child-Pugh A级与B级亚组发生率相近
- 客观缓解率较低（6%），中位总生存期为12.99个月（Child-Pugh A级15.26个月，B级10.41个月）
- Child-Pugh B级患者基线期免疫抑制性CD14+单核细胞水平更高，提示其独特的免疫特征
- 该研究强调需为肝功能受损的肝细胞癌患者开发更优疗法，并为耐药机制研究提供新见解
Diosmetin alleviates the immunosuppressive tumor microenvironment in esophageal squamous cell carcinoma by dually inhibiting angiogenesis and promoting CD8+T cell cytotoxicity - PubMed
2 months ago
- 地奥司明（DIOS）缓解食管鳞状细胞癌（ESCC）的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）
- DIOS双重抑制血管生成并增强CD8+T细胞毒性
- ESCC免疫抑制的关键因素：血管生成与CD8+T细胞功能抑制
- DIOS通过AURKB/AKT/STAT4/PDGFC轴（ESCC细胞）和JAK1/STAT1/PDGFC通路（HUVECs）抑制血管生成
- 高PDGFC表达与ESCC患者不良预后及免疫检查点抑制剂疗效受限相关
- DIOS促进T细胞粘附、迁移及CD8+T细胞杀伤能力
- DIOS联合抗PD-1抗体可增强抗肿瘤疗效且无显著肾毒性
- 本研究为天然产物低毒性免疫联合治疗策略提供了新思路
Personalized and HPV cancer vaccines in head and neck squamous cell carcinoma: from concept to clinical implementation - PubMed
2 months ago
- 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）尽管有免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用，但生存率改善有限，仍面临挑战。
- 个性化新抗原疫苗和HPV靶向治疗疫苗正在成为增强抗肿瘤免疫的创新策略。
- 个性化疫苗利用肿瘤特异性突变产生个体化T细胞反应，早期试验显示其安全性和免疫原性。
- 针对HPV阳性HNSCC的PDS0101、BNT113和CUE-101等HPV靶向疫苗正在研究中，常与ICIs联用。
- 已观察到早期临床活性，但因样本量小和探索性终点需谨慎解读结果。
- 治疗性疫苗安全性良好且具有免疫活性，但免疫抑制性肿瘤微环境限制了疗效。
- 疫苗可能在肿瘤负荷较低、免疫调节更易实现的早期疾病阶段最有效。
- 需进一步研究将疫苗疗法整合到HNSCC多模式治疗体系中。
The Progress of Active Immunotherapy for Parkinson's Disease - PubMed
2 months ago
- 帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元缺失和α-突触核蛋白聚集为特征的神经退行性疾病。
- 目前PD治疗仅为对症治疗，无法改变疾病进展。
- 免疫失调和神经炎症在PD病理机制中起重要作用。
- 主动免疫治疗正在成为PD潜在疾病修饰策略。
- 免疫治疗平台包括肽疫苗、基因疫苗和树突状细胞（DC）疫苗。
- DC疫苗可增强蛋白清除能力并恢复免疫稳态。
- 当前挑战包括免疫异质性、血脑屏障和DC疫苗制备的变异性。
- 未来研究方向包括个体化免疫特征分析和长效免疫调节制剂开发。
- 针对α-突触核蛋白的亚型特异性DC冻干疫苗正在研发中。
- 主动免疫治疗在延缓PD进展方面展现出良好前景。
Folate promotes colorectal cancer progression by impairing CD8+ T cell function and recruitment via SLC19A1/p-AKT/NOTCH1 axis and CCL5 downregulation - PubMed
2 months ago
- 叶酸补充通过损害CD8+ T细胞功能及募集能力促进结直肠癌（CRC）进展
- 机制研究表明，叶酸通过增强SLC19A1表达，导致AKT磷酸化并激活NOTCH1信号通路，引发T细胞耗竭
- 肿瘤微环境中的叶酸会抑制PBX3表达，减少CCL5转录，从而阻碍CD8+ T细胞的募集
- 限制膳食叶酸摄入可增强肿瘤控制效果，并与抗PD-1免疫疗法在CRC治疗中产生协同效应
- 该研究揭示叶酸可能促进CRC进展和免疫逃逸，为营养干预与免疫治疗策略提供了新思路
Phase Ib multicenter study of anti-TIM-3 (S095018/Sym023) in combination with anti-PD-1 (Sym021) in patients with advanced/metastatic recurrent biliary tract cancer - PubMed
2 months ago
- 抗TIM-3抗体（S095018）联合抗PD-1抗体（Sym021）治疗晚期/转移性胆道癌（BTC）的Ib期研究
- 主要终点：总体缓解率和不良事件发生率/严重程度
- 次要终点：药代动力学、免疫原性、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）
- 结果：部分缓解率5.7%，疾病稳定率31.4%，中位PFS 1.9个月，OS 13.4个月
- 常见不良事件：疲劳、瘙痒、输液相关反应、淀粉酶升高
- 生物标志物分析显示CD8 T细胞密度增加和免疫相关基因特征上调
- 结论：PD-1/TIM-3双重抑制耐受性良好，但在BTC患者中抗肿瘤活性有限
Blood Based Biomarkers for Predicting Treatment Response to Immune Checkpoint Inhibitors After EGFR-TKI Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer - PubMed
2 months ago
- 研究探索血液生物标志物用于预测EGFR突变非小细胞肺癌患者经EGFR-TKI耐药后对免疫检查点抑制剂（ICIs）的应答
- 对28例患者的回顾性分析鉴定出四种血浆蛋白（Gal-9、GZMH、IL-4、IL-6）可区分持久临床获益者（DCB）与无应答者
- 较低的Gal-9和较高的IL-4水平与ICI治疗期间更长的无进展生存期（PFS）相关
- 血浆生物标志物或可指导EGFR-TKI耐药后的免疫治疗决策，避免重复活检的需求
A cross-scale multimodal framework identifies clinically actionable immunotherapy biomarkers in melanoma through bulk to single-cell and spatial transcriptomics integration - PubMed
2 months ago
- 跨尺度多模态框架识别黑色素瘤中具有临床指导意义的免疫治疗生物标志物
- 整合了从批量测序到单细胞及空间转录组学的分析方法
- 研究聚焦皮肤黑色素瘤、多组学数据和预后模型构建
- 因已获得知情同意，本研究无需额外伦理审批
- 作者声明无利益冲突

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DPP9 inhibition boosts antitumor immunity by disrupting BRISC-mediated PD-L1 expression in clear cell renal cell carcinoma - PubMed

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