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First-line zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in unresectable CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 2 trial - PubMed
2 months ago
- 一线使用zolbetuximab联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗在治疗不可切除的CLDN18.2阳性胃或胃食管交界处腺癌中显示出良好前景
- 2期ILUSTRO试验显示总体中位无进展生存期（PFS）为14.8个月，CLDN18.2高表达患者达18.0个月
- 总体客观缓解率为62.1%，CLDN18.2高表达患者达68.1%，表明疗效显著
- 常见治疗相关不良事件包括恶心（80.5%）和食欲下降（72.7%）
- 该结果支持针对CLDN18.2阳性且PD-L1阳性转移性胃/胃食管交界部腺癌患者开展3期LUCERNA研究的进一步随机评估
A malignant subpopulation of H2AFZ+ cells interacts with myeloid cells to promote an anti-inflammatory microenvironment and drive hepatic metastasis, revealing an immunotherapeutic strategy for pancre
2 months ago
- 肝转移是胰腺导管腺癌（PDAC）患者的主要致死原因。
- 研究发现一个易发生转移的恶性亚群（H2AFZ+细胞），该亚群与高转移风险及过渡性可塑性状态相关。
- 该亚群表现为低分化、高增殖的表型特征，H2AFZ可能驱动了这一生物学行为。
- 肝转移灶（HMs）中M2型巨噬细胞、调节性T细胞和耗竭性T细胞增多，提示存在免疫抑制微环境。
- HMs中耗竭性T细胞过度表达PDCD1和LAG3，这些分子可能成为免疫治疗靶点。
- 靶向PDCD1和LAG3的联合疗法在PDAC转移小鼠模型中有效抑制了肿瘤生长。
- 本研究揭示了转移相关细胞亚群，并提出了一种具有前景的转移性PDAC免疫治疗策略。
Efficacy and safety of neoadjuvant immunotherapy in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a network meta-analysis and real-world study - PubMed
2 months ago
- 研究评估了局部晚期可切除食管鳞癌（ESCC）新辅助免疫治疗的疗效与安全性
- 采用网络荟萃分析（NMA）和真实世界研究（RWS）方法比较不同免疫治疗方案
- 信迪利单抗联合同步放化疗组病理完全缓解率（pCR）最高
- 卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/铂类方案在主要病理缓解（MPR）和R0切除率方面表现最优
- 信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇/铂类方案的不良事件（AE）发生率最低
- 真实世界数据显示卡瑞利珠组MPR率显著高于替雷利珠组（46.9% vs 12.5%）
- MPR和原发灶T分期应答被确认为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的独立保护因素
- 新辅助放疗与较差的OS和PFS显著相关
- 研究结论：新辅助免疫联合方案（尤其是Cam+nab-TP）对ESCC疗效显著
- MPR可作为长期生存的可靠替代终点指标
UMG1 Defines a Targetable Subset of T-Cell Lymphomas and Enables Precision Immunotherapy With a First-in-Class CD3ε Bispecific Engager - PubMed
2 months ago
- UMG1是一种独特的CD43表位，在特定T细胞淋巴瘤（TCLs）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中高表达，但在大多数正常组织中缺失。
- 双特异性T细胞衔接器（UMG1/CD3ε-BTCE）在体外和体内对表达UMG1的TCLs显示出强效抗肿瘤活性。
- 免疫组化分析显示62.3%的TCL样本（包括PTCL-NOS和ALK阴性ALCL）存在UMG1高表达，所有T-PLL标本均为阳性。
- UMG1/CD3ε-BTCE能诱导针对UMG1阳性TCL细胞的强效重定向细胞毒性，且组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA可增强该效应。
- 该疗法呈现剂量依赖性T细胞介导的细胞毒性和炎症因子释放，选择性靶向UMG1阳性细胞而不影响阴性细胞。
- 这些发现为开发针对UMG1阳性侵袭性血液恶性肿瘤的精准免疫疗法提供了依据。
Progress and Challenges in CAR-T Cell Therapy for Bladder Cancer - PubMed
2 months ago
- 膀胱癌（BC）是一种全球发病率不断上升的常见恶性肿瘤。
- CAR-T细胞疗法在治疗膀胱癌（尤其是晚期病例）方面展现出良好前景。
- 关键挑战包括靶点选择、免疫抑制性肿瘤微环境以及缺乏临床验证。
- 临床前研究和早期临床试验表明CAR-T疗法在膀胱癌中具有潜在抗肿瘤活性。
- 目前正在探索联合治疗策略和作用机制以提高疗效。
CD27 expression is a clinically accessible biomarker for predicting immunotherapy response in melanoma - PubMed
2 months ago
- CD27表达被确定为预测黑色素瘤免疫治疗反应的生物标志物
- 高CD27 mRNA表达与免疫检查点基因、增强的免疫浸润和良好预后相关
- ROC曲线分析显示CD27具有强预测性能，不同数据集的AUC值分别为0.763和0.659
- 回顾性队列验证表明CD27 mRNA和蛋白水平的预测价值优于PD-L1
- CD27免疫组化检测响应者的敏感性达69.8%，显著高于PD-L1的27.9%
- CD27阳性肿瘤患者表现出显著更长的无进展生存期
- CD27在CD45RO记忆T细胞中表达，凸显其抗肿瘤免疫作用
- 已提交关于CD27作为预测性生物标志物的专利申请
Establishment of a humanized patient-derived xenograft mouse model of high-grade serous ovarian cancer for preclinical evaluation of combination immunotherapy - PubMed
2 months ago
- 开发人源化患者来源异种移植小鼠模型用于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）研究
- 该模型用于评估durvalumab（抗PD-L1）与oleclumab（抗CD73）的联合免疫治疗效果
- 治疗方案耐受性良好但未显示显著抗肿瘤反应
- 肿瘤呈现免疫排斥表型，疾病负荷与免疫细胞密度无显著差异
- 单用durvalumab组中肿瘤负荷与瘤内T细胞密度呈正相关
- 该模型复现了临床免疫治疗耐药性，为研究HGSOC肿瘤-免疫互作提供了平台
Low-dose intestinal irradiation enhances the efficacy and prognosis of PD-1 blockade in metastatic non-small cell lung cancer - PubMed
2 months ago
- 低剂量肠道照射（ILDR）可增强PD-1阻断在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）中的疗效。
- 最佳疗效出现在小肠平均辐射剂量（SIMRD）为1-3 Gy时，可延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
- 较高（>3 Gy）或较低（<1 Gy）的SIMRD独立预测较差的OS。
- 前瞻性研究结果证实，SIMRD为1-3 Gy时疾病控制率和PFS最佳。
- 应答者体内芽孢杆菌纲（Bacillota）、梭菌纲（Clostridia）及吲哚衍生物（如吲哚-3-羧酸）显著富集。
- 1-3 Gy组表现出巨噬细胞炎症蛋白-3α增加和α4β7+调节性T细胞减少。
- ILDR可能通过调节肠道菌群-代谢物-免疫轴来增强PD-1阻断疗效。
Engineering BiTE-inspired IPSC-exosomes to potentiate CAR-T cell therapy against lung cancer - PubMed
2 months ago
- 利用诱导多能干细胞来源的外泌体（IEXOs）构建工程化吸入纳米平台，用于增强CAR-T细胞对肺癌的免疫治疗效果
- IEXOs表面展示双特异性PD-1/间皮素（MSLN）单链抗体片段（scFv），并装载吲哚-3-丙酸（IPA）实现代谢重编程
- BIEXO@IPA通过雾化给药在原位肺癌模型中显示出79.3%的高肿瘤细胞特异性摄取率
- BIEXO@IPA治疗使肿瘤负荷降低87.9%，并在80天观察期内实现80%生存率
- BIEXO@IPA桥接PD-1+ T细胞与MSLN+肿瘤细胞，扩增前体耗竭T细胞（Tpex）同时减少调节性T细胞
- 与CAR-T细胞联用时，BIEXO@IPA实现66.7%完全缓解率、80天100%生存率及83.3%的肿瘤再攻击抵抗率
- 安全性评估显示毒性极低，表明该策略具有临床转化潜力
- 通过多模式协同免疫调节机制解决CAR-T在实体瘤治疗中的局限性
Chemo-photothermal synergy ignites antitumor immunity via ferroptosis - PubMed
2 months ago
- 开发两亲性二茂铁基聚合物（PPEGMA-b-PFMMA）用于共封装多西他赛（Doc）和光敏剂IR808，形成光热响应型纳米颗粒（P8D NPs）。
- P8D NPs通过肿瘤微环境中过氧化氢（H₂O₂）触发的药物释放，提升水溶液稳定性及肿瘤特异性蓄积能力。
- 近红外（NIR）照射使P8D NPs产热并生成活性氧（ROS），促进药物释放和纳米颗粒解离。
- 多西他赛诱导HMGB1从细胞核向胞质转位，而光热/光动力疗法（PTT/PDT）通过铁死亡和细胞膜破裂促进DAMPs及肿瘤相关抗原的胞外释放。
- 增强的树突状细胞（DC）成熟、抗原呈递及细胞毒性CD8+ T细胞浸润，逆转免疫抑制性肿瘤微环境。
- 联合策略抑制远端肿瘤生长，并建立长期抗肿瘤免疫记忆以防止复发。
- 二茂铁基纳米载体介导的光热/光动力疗法与多西他赛协同，通过铁死亡诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）重激活抗肿瘤免疫。
Adrenomedullin Antagonist Nanoparticles Inhibit Breast Cancer Brain Metastasis by Immunomodulating Monocytes/Macrophages - PubMed
2 months ago
- 由于血脑屏障（BBB）的存在，乳腺癌脑转移（BCBM）难以治疗。
- 人类BCBM组织中单核细胞、M2型巨噬细胞和肾上腺髓质素（AM）含量丰富。
- HPPS纳米颗粒能有效靶向单核细胞/巨噬细胞。
- AMA-HPPS纳米颗粒可将单核细胞/巨噬细胞免疫调节为抗肿瘤效应细胞。
- AMA-HPPS-CpG增强单核细胞靶向与免疫调节功能，抑制小鼠BCBM并延长生存期。
- 该纳米颗粒通过激活NF-κB通路，重编程免疫抑制性肿瘤微环境。
- 本研究提出了一种靶向单核细胞/巨噬细胞的脑转移新型免疫治疗策略。
Oncostatin-M ligand-based CAR-T therapy displays robust anti-tumor activity against osteosarcoma - PubMed
2 months ago
- CAR-T疗法因抗原异质性对实体瘤疗效有限
- 基于制瘤素-M（OSM）配体的CAR-T疗法靶向骨肉瘤中的多种受体（OSMR与LIFR）
- 骨肉瘤治疗方案近40年未取得突破性进展
- 第三代OSM CAR-T细胞在体外和体内实验中均展现对骨肉瘤的细胞毒性
- OSM CAR-T细胞在异种移植和转移性小鼠模型中显著降低肿瘤负荷
- 成功建立源自难治性骨肉瘤患者的新型PDX模型（KKOS）并完成测试
- OSM CAR-T疗法有望成为骨肉瘤的新型治疗手段
Immunotherapy Failure in Glioblastoma: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials - PubMed
2 months ago
- 尽管在早期阶段显示出活性信号，但免疫治疗并未证明对胶质母细胞瘤具有生存获益。
- 对12项随机对照试验(RCT)进行了系统回顾和荟萃分析。
- 与对照组相比，免疫治疗的总生存期(OS)显著更差(合并HR=1.16，95%CI 1.06-1.28)。
- 未观察到无进展生存期(PFS)的改善(合并HR=0.93，95%CI 0.70-1.24)。
- 客观缓解率(ORR)显示出异质性且与生存不一致的信号(OR=1.17，95%CI 0.91-1.51)。
- III期试验状态被确定为不利OS效应的主要预测因素。
- 研究结论认为免疫治疗不能改善胶质母细胞瘤的生存，且在PFS和ORR方面信号不一致。
Immune Patterns Shape Liver Hepatocellular Carcinoma Prognosis - PubMed
2 months ago
- 免疫细胞浸润（ICI）和肿瘤遗传变异显著影响肝细胞癌（LIHC）的预后。
- 该研究利用TCGA和GEO数据集，应用CIBERSORT和ESTIMATE算法评估肿瘤免疫微环境（TIME）及肿瘤突变负荷（TMB）。
- ICI评分鉴定出与生存相关的亚群，其中B簇患者生存期更长。
- 基因亚型A与生存期延长及M1巨噬细胞浸润增加相关。
- CST7被确定为关键调控因子，可增强CD8+ T细胞浸润并与PD-1抗体治疗产生协同效应。
- TMB与ICI模式呈正相关，是LIHC的独立预后标志物。
- CST7通过改善ICI和PD-1免疫治疗效果，显示出作为LIHC治疗靶点的潜力。
Cardiovascular Adverse Events Associated With Bispecific T-Cell Engager Therapy - PubMed
2 months ago
- 一项双中心回顾性分析研究了T细胞衔接器（TCE）治疗相关的心血管不良事件（CVEs）。
- 在567名患者中，CVEs的累积发生率为10.4%，其中新发左心室功能障碍（2.3%）和新发心房颤动（2.1%）最为常见。
- 既往存在的冠状动脉疾病以及发生≥2级细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）与CVE风险增加相关。
- TCE治疗期间发生的CVEs与更高的全因死亡率显著相关，且不受基线因素或TCE药物类型的影响。
- 该研究建议对高风险群体（包括既往存在冠状动脉疾病或发生高级别CRS/ICANS的患者）加强心血管监测。
IMMUNOSARC II Master Trial: Phase II Study of Sunitinib and Nivolumab in Clear Cell Sarcoma Cohort - PubMed
2 months ago
- 舒尼替尼联合纳武单抗治疗透明细胞肉瘤（CCS）的II期研究结果
- 主要终点：6个月无进展生存率为50.1%，中位无进展生存期为6.2个月
- 21例患者中3例达到部分缓解，14例病情稳定
- 中位总生存期为17.0个月
- 主要毒性反应：淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血和中性粒细胞减少
- PD-L1综合评分较高者无进展生存期更优（21.2个月 vs 4.2个月）
- 纳武单抗联合舒尼替尼在透明细胞肉瘤治疗中展现潜力
Clinical efficacy of immunotherapy in combination of locoregional therapies for advanced hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis - PubMed
2 months ago
- 免疫治疗联合局部区域疗法可改善晚期肝细胞癌（HCC）患者的预后
- 联合治疗显示出更优的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）
- 免疫治疗可能增加≥3级不良事件（AEs）及特定免疫相关不良事件的发生风险
- 该荟萃分析纳入19项队列研究，共3,720例患者
- 局部区域疗法包括TACE（经动脉化疗栓塞）、HAIC（肝动脉灌注化疗）及HAIC/TACE联合靶向药物
Prussian blue analogue-mineralized ginseng-derived vesicles promote PPARγ nuclear translocation to suppress tumor vasculogenic mimicry and reverse the immunosuppressive microenvironment - PubMed
2 months ago
- 普鲁士蓝类似物矿化的人参来源囊泡（GDVs@CuPBA-iRGD）可抑制肿瘤血管生成拟态（VM）并逆转免疫抑制微环境
- GDVs@CuPBA-iRGD通过促进PPARγ核转位，下调VM相关基因并破坏细胞外基质重塑
- 该纳米平台具有pH响应性降解特性，可在肿瘤微环境中实现药物可控释放
- 体外和体内研究显示GDVs@CuPBA-iRGD抑制肝细胞癌（HCC）细胞活力、侵袭和VM形成，同时诱导铜死亡和铁死亡
- 单细胞RNA测序表明GDVs@CuPBA-iRGD对VM的抑制作用可激活抗肿瘤免疫
- 本研究为VM依赖性侵袭性肿瘤提供了一种仿生协同治疗新策略
Precision immunotherapy for head and neck cancer: therapeutic combinations, biomarker strategies, and translational challenges - PubMed
2 months ago
- 精准免疫治疗正在改变头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗模式，但持久疗效目前仅局限于特定患者群体。
- 该综述强调从单一疗法转向精准引导的联合策略，重点关注免疫检查点抑制剂（ICIs）与放疗、化疗及新型增敏方法的协同应用。
- 核心治疗策略在于重塑肿瘤免疫微环境（TIME），以恢复抗原呈递和T细胞功能，而非单纯增强免疫激活。
- 新兴干预手段包括：放疗诱导的免疫原性细胞死亡、先天免疫通路激活、代谢调控及生物工程化药物递送系统。
- 整合性生物标志物框架（如PD-L1表达、肿瘤突变负荷、三级淋巴结构）正在优化患者分层和治疗序贯方案。
- 临床转化面临三大挑战：生物标志物整合不足、试验设计异质性、生物学终点与生存结局的错位。
- 综述主张开展生物标志物驱动临床试验、纵向免疫监测及多学科协作，以实现持久的临床获益。
A gene-editing method generates immunotherapeutic CAR T cells in the body - PubMed
2 months ago
- 研究人员开发出一种体内基因编辑方法，可直接在生物体内生成免疫治疗性CAR T细胞。
- 该研究成果发表于《自然》期刊，文献编号DOI: 10.1038/s41586-026-10235-x。
- 本研究涉及体内CAR-T细胞疗法的知识产权申请。
- 其中一位作者L.E.担任NanoVation Therapeutics公司顾问并获赠实验试剂。

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First-line zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in unresectable CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 2 trial - PubMed

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