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共 388 篇

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Amelioration of colorectal cancer-associated fibroblasts in immunosuppressive microenvironment by ferroptosis-based nanotherapy - PubMed
3 months ago
- 结直肠癌（CRC）常对免疫疗法产生耐药性，这主要归因于癌症相关成纤维细胞（CAF）促进肿瘤生长并诱导免疫抑制。
- 新型治疗策略利用磁性纳米颗粒靶向CAF，通过铁离子和铜离子诱导铁死亡（一种细胞死亡形式）。
- 这些纳米颗粒还能通过破坏物理屏障并激活免疫系统（特别是树突状细胞和CD8+ T细胞）来重塑肿瘤微环境。
- 该方法的有效性已在患者来源的异种移植模型和类器官模型中得到验证，显示出临床转化的潜力。
- 该策略通过同时解决肿瘤微环境中的结构性和免疫抑制性难题，为结直肠癌治疗提供了前景广阔的新途径。
COPD reshapes the tumor microenvironment of NSCLC and enhances anti-PD-1 therapy response - PubMed
3 months ago
- COPD是NSCLC的常见合并症，且与抗PD-1治疗更好的应答相关。
- COPD诱发上皮重塑，导致NSCLC中形成独特的基底样肿瘤细胞群。
- 这些细胞激活CXCL14-CXCR4信号轴，招募能产生CXCL9的巨噬细胞。
- 由此形成的微环境可增强细胞毒性T细胞浸润。
- 该肿瘤-巨噬细胞招募环路在对抗PD-1新辅助治疗反应良好的NSCLC患者中显著富集。
- 研究结果揭示了COPD与PD-1阻断疗效提升之间的机制性关联。
- 肿瘤-巨噬细胞轴可作为免疫治疗的预测性生物标志物和治疗靶点。
Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer - PubMed
3 months ago
- 围手术期使用恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗及手术治疗，显著改善了不适合顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者的无事件生存期和总生存期。
- 2年无事件生存率治疗组达74.7%，对照组为39.4%（风险比0.40；P<0.001）。
- 2年总生存率治疗组为79.7%，对照组63.1%（风险比0.50；P<0.001）。
- 治疗组病理完全缓解率为57.1%，显著高于对照组的8.6%（P<0.001）。
- 治疗组不良事件发生率更高（≥3级：71.3%），对照组为45.9%。
- 该研究为3期开放标签试验，共纳入344名随机分配至治疗组和对照组的受试者。
Exogenous Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 induces ADAR1-driven tumor resistance against immunotherapy - PubMed
3 months ago
- 免疫检查点阻断（ICB）疗法因肿瘤耐药性而受限，该耐药性与干扰素（IFN）信号通路受抑制相关。
- 外源性EB病毒编码的EBNA1通过增强ADAR1介导的RNA编辑驱动免疫抑制。
- EBNA1过表达会减少CD8+ T细胞浸润、抑制IFN应答、使巨噬细胞极化为M2表型并加速肿瘤生长。
- EBNA1与IGF2BP3、EIF4G1形成三聚体复合物，促进ADAR1蛋白翻译。
- ADAR1水平升高导致双链RNA的A-to-I编辑增加，掩盖免疫刺激信号并破坏IFN通路。
- EBNA1靶向PROTAC降解剂EP-1215联合抗PD-1治疗可恢复IFN信号通路，并在人源化小鼠模型中抑制EBNA1阳性肿瘤。
- 靶向EBNA1可能将'冷'肿瘤转化为适合ICB治疗的'热'靶点。
Adjuvant Pembrolizumab for Stage IIB or IIC Melanoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial - PubMed
3 months ago
- 本研究分析了辅助性派姆单抗对高危II期黑色素瘤患者新发皮肤癌的影响。
- 该研究纳入976名参与者，中位随访52.8个月，对比派姆单抗组与安慰剂组。
- 派姆单抗组新发皮肤癌发生率(7.6%)显著低于安慰剂组(11.5%)。
- 即使将新发原发性黑色素瘤纳入统计，派姆单抗组仍保持无复发生存期(RFS)优势。
- 免疫介导的严重皮肤反应发生率较低（派姆单抗组3.3% vs 安慰剂组0.6%）且可控。
- 研究结果支持高危II期黑色素瘤患者使用辅助性派姆单抗治疗。
Neoadjuvant therapy with an aromatase inhibitor and durvalumab in postmenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer - PubMed
3 months ago
- 本研究评估了芳香酶抑制剂（AIs）联合度伐利尤单抗的新辅助治疗方案在HR阳性/HER2阴性绝经后乳腺癌患者中的应用。
- 该研究旨在通过增加免疫治疗（度伐利尤单抗）来增强新辅助内分泌治疗的疗效。
- 主要终点是达到改良术前内分泌预后指数（mPEPI）评分为0。
- 17例患者在手术前接受每4周一次的度伐利尤单抗联合每日AI治疗，持续6个月。
- 治疗耐受性良好，大多数不良事件为1-2级。
- 58.8%的患者出现临床完全缓解，但未出现病理完全缓解。
- 仅3例患者（17.6%）达到mPEPI 0分，未达到进入研究第二阶段的标准。
- 该联合方案安全性良好，但在未经筛选的HR阳性/HER2阴性人群中病理学疗效有限。
- 良好的长期预后提示需在生物标志物筛选的亚组中进一步研究。
Expert consensus on the detection and clinical application of tumor mutational burden - PubMed
3 months ago
- 肿瘤突变负荷（TMB）是一种新兴的预测肿瘤免疫治疗疗效的生物标志物。
- TMB检测方法包括全外显子组测序和靶向panel测序，但缺乏标准化规范。
- 检测方法、阈值设定和报告格式的差异阻碍了TMB的临床应用。
- 本共识针对TMB的定义、检测标准化及临床意义提出规范化建议。
- 旨在帮助临床医生和实验室人员准确解读TMB结果，优化患者诊疗。
High efficiency CRISPR knock-in demonstrates that TCF1 is insufficient to reverse T cell exhaustion - PubMed
3 months ago
- CD8+ T细胞耗竭是癌症和持续感染中慢性抗原刺激导致的调控状态。
- 耗竭T细胞中的干细胞样亚群对免疫治疗效果至关重要。
- TCF1是干细胞样T细胞群体形成和维持的必要且充分条件。
- 该研究探讨TCF1是否能将终末耗竭T细胞逆转为干细胞样状态。
- 研究采用高效CRISPR敲入技术构建组成型或条件性TCF1过表达的工程化T细胞。
- 仅组成型TCF1过表达能增加干细胞样T细胞池，条件性过表达则无效。
- TCF1可延缓干细胞样T细胞分化，但无法使已分化细胞逆转回干细胞样状态。
Long-acting interleukin-7 improves the efficacy of oncolytic viral therapy in glioblastoma - PubMed
3 months ago
- 长效白细胞介素-7（rhIL-7-hyFc）可增强胶质母细胞瘤（GBM）溶瘤病毒疗法疗效
- '扩增-牵引'策略增加外周T细胞数量并将其募集至肿瘤微环境
- rhIL-7-hyFc与寨卡病毒（ZIKV）联用可改善T细胞功能并延缓抑制性检查点受体表达
- 基因修饰的Δ10 3'-UTR寨卡病毒与溶瘤腺病毒Delta24-RGD显示出相似疗效
- 增强系统性和局部免疫反应可提升GBM靶向免疫治疗效果
Current state of CAR-T cell therapies for solid tumors - PubMed
3 months ago
- CAR-T细胞疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗，但在实体瘤治疗中仍面临挑战。
- 关键挑战包括肿瘤抗原异质性和免疫抑制性肿瘤微环境。
- 提高CAR-T细胞在实体瘤中疗效的策略包括多抗原靶向和联合疗法。
- 装甲型CAR-T细胞和合成工程学是当前探索的创新方法之一。
- 持续研究对突破现有局限、将CAR-T疗法拓展至实体瘤领域至关重要。
Safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy from a first-in-human study of volrustomig, a novel PD-1/CTLA-4 bispecific antibody - PubMed
3 months ago
- Volrustomig是一种新型PD-1/CTLA-4双特异性抗体，其设计旨在靶向PD-1阳性T细胞上的CTLA-4，同时提供持久的PD-1抑制作用。
- I期研究（NCT03530397）评估了该药物在晚期癌症患者中的安全性、药代动力学、药效学及初步疗效。
- 患者每3周静脉注射2.25-2500 mg剂量volrustomig，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
- 常见治疗相关不良事件包括瘙痒（30.2%）、甲状腺功能减退（26.7%）、甲状腺功能亢进（24.4%）和皮疹（24.4%）。
- 33.7%的患者因治疗相关不良事件终止治疗，其中报告了1例死亡病例。
- 在≥500 mg剂量组中，volrustomig显示出显著的外周及瘤内T细胞激活与增殖效果，优于已获批的PD-1/CTLA-4联合方案。
- 19.8%的患者观察到客观缓解（含2.3%完全缓解），中位缓解持续时间为17.5个月。
- 该结果支持volrustomig作为单药及联合疗法的进一步开发，目前III期临床试验正在进行中。
Clinical outcomes, serum IgG changes, and follow-up observations in the treatment of anti-AChR antibody-positive generalized myasthenia gravis with Efgartigimod - PubMed
3 months ago
- Efgartigimod治疗在抗AChR抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)患者中显示出快速临床改善
- 100%患者实现MG-ADL评分临床有意义改善(CMR)，87.5%患者QMG评分达标
- 治疗后血清IgG水平显著下降，而IgA和IgM水平保持稳定
- 随访190-414天期间，6名患者达到最小临床表现状态，仅出现1级不良事件
- 1例患者停药后症状复发，另1例因呼吸道感染导致病情加重
- Efgartigimod联合免疫抑制剂有助于维持长期疾病控制
Efgartigimod for Guillain-Barré syndrome: a retrospective analysis of efficacy and safety - PubMed
3 months ago
- 在一项针对36名患者的回顾性研究中评估了Efgartigimod治疗吉兰-巴雷综合征（GBS）的效果。
- 在8周观察期内，一线治疗组和升阶梯治疗组均显示出显著的临床改善。
- 一线治疗组表现出更快的初始应答速度（6天 vs 25天）和更短的预后良好达成时间。
- 基线严重程度更高及需要机械通气的患者恢复时间更长。
- 探索性分析提示该药具有免疫调节作用，特定T细胞亚群出现下降。
- 仅报告两例轻度不良事件，显示出良好的安全性特征。
- 该研究支持进一步开展前瞻性研究评估Efgartigimod治疗GBS的潜力。
Re-evaluating Treatments for Advanced Urothelial Carcinoma Using Restricted Mean Survival Time: A Systematic Review and Network Meta-analysis - PubMed
3 months ago
- 本研究采用限制平均生存时间(RMST)重新评估晚期尿路上皮癌(UC)治疗方案，因免疫检查点抑制剂(ICI)试验中可能存在比例风险(PH)假设违反的情况。
- 对2015-2025年间7项II/III期随机对照试验(涉及5321例患者)进行系统评价和网络荟萃分析(NMA)，患者个体数据通过Kaplan-Meier曲线重建获得。
- 研究发现50%的总生存期(OS)比较和60%的无进展生存期比较存在PH假设违反，表明传统风险比无法捕捉时间依赖性治疗效果。
- 与化疗相比，ICI单药治疗在12个月时显示早期损害(PD-1抑制剂：-0.8个月；PD-L1抑制剂：-0.9个月)，这一现象被无统计学意义的风险比所掩盖。
- Enfortumab vedotin联合pembrolizumab方案显示出最大的RMST获益(36个月时达5.7个月)，但该结论基于单项关键试验，需进一步验证。
- 本研究强调了RMST分析作为补充方法的价值，特别适用于PH假设可能不成立的免疫治疗试验中评估时间依赖性治疗效果。
- 研究局限性包括网络结构稀疏性及各试验间患者入组标准的异质性。
cGAS-STING Signaling Pathway in Urogenital Oncology: Regulation, Resistance, and Routes to Response - PubMed
3 months ago
- cGAS-STING信号通路将胞质DNA感知与先天免疫联系起来，在泌尿生殖系统肿瘤中发挥关键作用
- 该通路的调控涉及磷酸化、泛素化、表观遗传抑制和代谢重编程
- 治疗策略包括利用基因组不稳定性、重新激活STING信号、使用工程微生物或合成环二核苷酸
- cGAS-STING激活与免疫检查点阻断联用显示协同效应，但也揭示了耐药机制
- 生物标志物和患者来源模型正在促进cGAS-STING靶向治疗的临床转化
- 非经典信号传导和细胞间cGAMP运输影响着治疗反应和脆弱性
Rewiring STAT signaling from the cell surface with Trikine immunotherapeutics - PubMed
3 months ago
- 工程化'三链因子'在细胞表面形成三链细胞因子受体复合物
- 三链因子诱导独特的STAT转录信号程序，与天然细胞因子截然不同
- 基于IL-2的三链因子增强T细胞干性，提升肿瘤控制效果且无毒性
- 基于IL-10的三链因子可增强低免疫原性肿瘤（如小细胞肺癌和胰腺癌）的免疫浸润
- 三链因子提供无需细胞工程的创新方法，可定制STAT信号特征用于免疫治疗
Lipid nanoparticle-mediated in vivo generation of panCAR immune cells for solid tumor immunotherapy - PubMed
3 months ago
- 脂质纳米颗粒（LNPs）可实现体内生成泛CAR免疫细胞，用于实体瘤免疫治疗。
- 该LNP平台能够系统性递送CAR编码mRNA，对T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞进行跨组织工程化改造。
- 在小鼠模型中，重复施用LNP-panCARHER2可抑制肿瘤生长并延长生存期，且无明显副作用。
- 该疗法将肿瘤微环境重塑为免疫刺激表型，减少M2样巨噬细胞并增加效应T细胞。
- 这一技术为实体瘤提供了即用型体内CAR细胞治疗平台。
YMN-V115: a novel humanized BCMA/GPRC5D/CD3 trispecific antibody in relapsed/refractory multiple myeloma - PubMed
3 months ago
- YMN-V115是一种新型人源化三特异性抗体，靶向BCMA、GPRC5D和CD3，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）
- 该抗体采用1+1+1结构设计，可增强肿瘤特异性T细胞参与并降低脱瘤毒性
- 临床前模型中YMN-V115展现出优于双特异性抗体的细胞毒活性
- 在可溶性BCMA饱和条件下仍保持疗效，显示出对诱饵抑制的抗性
- 该三抗通过同时靶向BCMA+和GPRC5D+肿瘤亚群，解决抗原异质性问题
- 临床前研究支持YMN-V115成为下一代多发性骨髓瘤的潜力疗法
Talimogene laherparepvec and atezolizumab in HER2-negative breast cancer following neoadjuvant chemotherapy: a window-of-opportunity phase II trial (SOLTI-1503 PROMETEO) - PubMed
3 months ago
- SOLTI-1503 PROMETEO II期临床试验研究了T-VEC（溶瘤病毒）联合atezolizumab（抗PD-L1）在HER2阴性乳腺癌新辅助化疗后的应用。
- 共纳入28例患者：20例HR+/HER2阴性，8例三阴性乳腺癌。26.9%达到RCB-0/I（主要终点）。
- 安全性良好，仅出现低级别不良事件且无严重事件（次要终点）。
- 治疗诱导免疫调节：肿瘤浸润淋巴细胞增加、PD-L1表达升高、免疫相关基因特征增强（探索性终点）。
- 研究支持T-VEC联合atezolizumab作为HER2阴性残留病灶术前免疫治疗的可行性，值得进一步试验验证。
A comparative analysis of CD70-directed CAR-T cells for glioblastoma treatment demonstrates a superior efficacy of the ligand-based construct - PubMed
3 months ago
- CD70作为胶质母细胞瘤(GB)中促进肿瘤生长和免疫抑制的关键分子，成为CAR-T细胞疗法的重要靶点。
- 对比研究表明，基于CD70配体的CAR-T结构(CD27z)展现出更优异的抗肿瘤效果。
- CD27z CAR-T细胞在体外和体内实验中均表现出最强的Th1细胞因子分泌能力和显著抗肿瘤活性。
- 该研究支持将基于CD27的CAR设计纳入复发性胶质母细胞瘤的临床试验方案。

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Amelioration of colorectal cancer-associated fibroblasts in immunosuppressive microenvironment by ferroptosis-based nanotherapy - PubMed

COPD reshapes the tumor microenvironment of NSCLC and enhances anti-PD-1 therapy response - PubMed

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Exogenous Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 induces ADAR1-driven tumor resistance against immunotherapy - PubMed

Adjuvant Pembrolizumab for Stage IIB or IIC Melanoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial - PubMed

Neoadjuvant therapy with an aromatase inhibitor and durvalumab in postmenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer - PubMed

Expert consensus on the detection and clinical application of tumor mutational burden - PubMed

High efficiency CRISPR knock-in demonstrates that TCF1 is insufficient to reverse T cell exhaustion - PubMed

Long-acting interleukin-7 improves the efficacy of oncolytic viral therapy in glioblastoma - PubMed

Current state of CAR-T cell therapies for solid tumors - PubMed

Safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy from a first-in-human study of volrustomig, a novel PD-1/CTLA-4 bispecific antibody - PubMed

Clinical outcomes, serum IgG changes, and follow-up observations in the treatment of anti-AChR antibody-positive generalized myasthenia gravis with Efgartigimod - PubMed

Efgartigimod for Guillain-Barré syndrome: a retrospective analysis of efficacy and safety - PubMed

Re-evaluating Treatments for Advanced Urothelial Carcinoma Using Restricted Mean Survival Time: A Systematic Review and Network Meta-analysis - PubMed

cGAS-STING Signaling Pathway in Urogenital Oncology: Regulation, Resistance, and Routes to Response - PubMed

Rewiring STAT signaling from the cell surface with Trikine immunotherapeutics - PubMed

Lipid nanoparticle-mediated in vivo generation of panCAR immune cells for solid tumor immunotherapy - PubMed

YMN-V115: a novel humanized BCMA/GPRC5D/CD3 trispecific antibody in relapsed/refractory multiple myeloma - PubMed

Talimogene laherparepvec and atezolizumab in HER2-negative breast cancer following neoadjuvant chemotherapy: a window-of-opportunity phase II trial (SOLTI-1503 PROMETEO) - PubMed

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