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共 388 篇

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Macrophage-rich niches regulate T cell dynamics at the liver invasive margin during gallbladder cancer progression - PubMed
2 months ago
- 肝脏侵犯是胆囊癌（GBC）进展过程中的常见事件。
- 单细胞和空间转录组学揭示了肿瘤-肝脏侵袭边缘存在富含CXCL9+巨噬细胞的免疫细胞生态位。
- 鉴定出CXCL9+生态位的两个亚类：CXCL9+TRAC+（CT型）和CXCL9+C1QB+（CC型）。
- 在近肝区的CT生态位中，CXCL9+巨噬细胞通过CXCL9-CXCR3相互作用招募CD8+ T细胞。
- 靠近肿瘤核心的CC生态位通过表达LGALS4诱导CD8+ T细胞耗竭。
- 胆囊癌患者肝脏侵袭边缘高CXCL9和低LGALS4水平与更好预后及抗PD-1免疫治疗反应相关。
Tiny warriors, big impact: Targeted immunotherapy in kidney diseases - PubMed
2 months ago
- 针对B细胞的免疫疗法最新进展为肾脏疾病治疗带来了新的可能性。
- CD19+ CAR-T细胞疗法在治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)中显示出疗效和安全性，可实现临床缓解。
- 自身反应性B细胞在SLE、狼疮性肾炎以及其他炎症性肾脏疾病（如ANCA相关性血管炎和IgA肾病）中起关键作用。
- 现有治疗方案常无法奏效，导致疾病进展或复发率高企。
- 相比传统抗CD20抗体疗法，新型B细胞靶向免疫疗法可能提供更有效且持久的自身免疫抑制效果。
- 这些疗法在肾脏疾病中的应用数据有限，需进一步研究蛋白尿减少、eGFR稳定等肾脏相关终点指标。
- 本综述总结了CAR-T细胞和T细胞衔接器等新型免疫疗法的肾脏特异性应用及副作用，并探讨了新兴治疗策略。
Baseline PD-L1 expression on circulating immune cells as a predictor of survival and immune-related adverse events in extensive-stage small-cell lung cancer patients treated with durvalumab and carbop
2 months ago
- 研究探讨了基线循环免疫细胞上PD-L1表达作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者接受度伐利尤单抗联合卡铂-依托泊苷治疗后的生存率和免疫相关不良事件的预测指标。
- 关键词包括循环PD-L1+单核细胞、循环PD-L1+中性粒细胞、循环免疫细胞、ES-SCLC、免疫治疗和预测性生物标志物。
- 研究获得Sant Pau研究所机构伦理委员会批准，遵循《赫尔辛基宣言》，所有参与者均签署知情同意书。
- 多位作者声明与制药公司存在利益冲突，包括阿斯利康、百时美施贵宝、默沙东、罗氏等。
- 研究由阿斯利康西班牙制药公司赞助。
- 参考文献涵盖小细胞肺癌治疗关键研究（如CASPIAN和IMpower133试验），突出了ES-SCLC免疫治疗的进展。
Safety and Survival Outcomes of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Combined with Immunotherapy in Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Multicenter Real-World Analysis (NEO-EC-01) - PubMed
2 months ago
- 新辅助放化疗(nCRT)联合免疫治疗(nICRT)为局部晚期食管鳞癌(LA-ESCC)带来新希望
- 多中心真实世界研究(NEO-EC-01)纳入71例接受nICRT后食管切除术的LA-ESCC患者
- 病理完全缓解率(pCR)达50.7%，主要病理缓解率(mPR)达77.5%
- ≥3级不良事件发生率35.2%，主要为中性粒细胞减少(31.0%)和放射性食管炎(7.0%)
- 术后并发症包括吻合口瘘(4.2%)和肺炎(15.5%)
- 2年和3年总生存率(OS)分别为81.5%和70.6%
- 2年和3年无病生存率(DFS)分别为70.3%和58.0%
- 复发模式：局部复发(16.9%)与远处转移(32.4%)
- 病理N分期和血小板-淋巴细胞比值(PLR)升高是OS与DFS的独立预后因素
- 非pCR患者接受辅助治疗可改善生存(2年OS：75% vs 53.3%)
Immunotherapy for extensive-stage small cell lung cancer: current status, challenges and future strategies - PubMed
2 months ago
- 小细胞肺癌（SCLC）预后较差，五年生存率不足7%。
- 免疫治疗（尤其是免疫检查点抑制剂ICIs）使广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的生存期得到有限改善。
- SCLC对免疫治疗的耐药性源于'冷'肿瘤微环境（TME）和肿瘤异质性。
- 克服耐药的新兴策略包括细胞疗法、多药联合免疫治疗、TME调控、抗体偶联药物（ADCs）、癌症疫苗和新型免疫调节剂。
- 未来研究方向聚焦生物标志物指导的个体化治疗策略，以延长ES-SCLC患者的持续生存时间。
Combination of PD-1 blockade and neoadjuvant chemoradiotherapy benefits pMMR/MSS patients with locally advance rectal cancer: A phase 2 clinical trial - PubMed
2 months ago
- PD-1抑制剂联合新辅助放化疗为pMMR/MSS型局部晚期直肠癌（LARC）患者带来新希望
- NECTAR试验报告显示病理完全缓解率（pCR）达40.0%，成功克服pMMR/MSS肿瘤的原发耐药性
- 3年无病生存率（DFS）为89.1%，所有达到pCR的患者3年内均保持无病生存
- 新辅助直肠癌（NAR）评分低（<8分）的患者3年DFS率达到100%
- 在3年随访期间未发生≥III级治疗相关不良事件（trAEs）
- 该试验展现出良好的疗效与安全性，为传统治疗抵抗患者提供了新的治疗途径
Immunotherapy with anti-PD-1 or PD-L1 in advanced ovarian cancer: A meta-analysis of randomized trials - PubMed
2 months ago
- 通过随机试验的荟萃分析评估了抗PD-1或PD-L1免疫疗法在晚期卵巢癌中的应用效果。
- 卵巢癌在妇科恶性肿瘤中死亡率最高，尽管治疗手段进步，中位总生存期仍不理想。
- 本研究通过回顾随机试验，旨在评估抗PD-1/PD-L1药物对晚期卵巢癌的疗效。
- 系统分析了10项随机对照试验（共7,847例患者），数据来源于PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆及重要会议摘要。
- 与对照组相比，免疫检查点抑制剂（ICI）未显著改善无进展生存期（PFS）（风险比HR 0.98，95%置信区间0.85-1.12；异质性I2=67%）。
- 无论一线治疗还是复发治疗，或在PD-L1阳性、BRCA突变或HRD人群中，均未观察到显著获益。
- 在HR功能正常的患者中，观察到ICI联合PARP抑制剂有非显著性改善趋势（HR 0.77，95%CI 0.65-0.92）。
- 多数试验中总生存期（OS）数据不成熟或未报告，存在中低偏倚风险但异质性较高。
- 研究结论指出，基于抗PD-1/PD-L1的免疫治疗策略尚未显著改善卵巢癌预后。
- 未来研究应聚焦于优化生物标志物选择、评估联合疗法及靶向肿瘤微环境以提升免疫治疗效果。
Efficacy and tolerability of first-line treatment regimens for extensive-stage small cell lung cancer - a grade-assessed network meta-analysis of randomized controlled trials - PubMed
2 months ago
- 该研究评估了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗方案，重点关注疗效和耐受性。
- 基于免疫疗法的方案（如斯鲁利单抗+EP、阿替利珠单抗+EP和度伐利尤单抗+EP）相较于标准化疗依托泊苷联合铂类（EP），在总生存期（OS）方面显示出显著改善。
- 斯鲁利单抗+EP方案在无进展生存期（PFS）方面获益最大，而伊立替康联合铂类方案显著提高了完全缓解率（CRR）。
- 安全性结果存在差异：部分免疫联合方案治疗终止风险较低，而另一些方案则与严重不良事件（AE）风险增加相关。
- 研究结论表明，基于免疫疗法的联合方案（尤其是斯鲁利单抗+EP）在可接受的安全性范围内改善了生存结局，但部分方案的AE风险较高。
Efficacy and immunogenic effects of Tumor Treating Fields (TTFields) in preclinical models of pancreatic ductal adenocarcinoma, with and without gemcitabine/nab-paclitaxel - PubMed
2 months ago
- 肿瘤治疗电场（TTFields）是获批用于胶质母细胞瘤、胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌的治疗方法。
- 一项3期试验显示TTFields联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（Gem/NabP）可延长胰腺导管腺癌患者生存期。
- 在胰腺癌模型中，TTFields抑制c-Myc表达并诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。
- TTFields与Gem/NabP联用增强了这些效应，但c-Myc与免疫应答间的因果关系尚未明确。
- 体内实验表明，TTFields能激活树突细胞、增加效应记忆T细胞并改善肿瘤白细胞浸润。
- TTFields联合Gem/NabP可减小肿瘤体积、降低M-MDSCs水平并提高淋巴细胞-单核细胞比率（LMR）。
- TTFields可能提升治疗效果，并为联合免疫疗法创造条件。
- 目前正在开展2期试验，研究TTFields联合Gem/NabP及免疫检查点抑制剂治疗转移性胰腺导管腺癌的效果。
Overcoming functional and translational challenges of cellular immunotherapies for solid tumors - PubMed
2 months ago
- 免疫疗法彻底改变了癌症治疗，为患者带来了新的希望。
- 包括工程化T细胞、NK细胞和干细胞在内的细胞疗法，在利用免疫细胞靶向癌症方面展现出前景。
- 尽管在血液恶性肿瘤治疗中取得成功，这些疗法在实体瘤应用方面仍面临重大挑战。
- 关键挑战包括临床开发中的功能局限性和转化障碍。
- 潜在解决方案涉及创新工程、联合疗法和新兴技术以提高疗效。
- 利益冲突声明披露了部分作者与业界的关联。
Bispecific Antibodies in B-Cell Lymphomas: Mechanisms, Efficacy, Toxicity, and Management - PubMed
2 months ago
- 双特异性抗体（BsAbs），如mosunetuzumab、epcoritamab、odronextamab和glofitamab，在治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤中具有关键作用。
- 这类CD20×CD3双抗通过连接恶性B细胞与T细胞，激活T细胞并绕过MHC呈递途径，从而诱导靶向肿瘤溶解。
- 双抗在弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤中展现出较高的总体缓解率和完全缓解率。
- 主要毒性反应包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），可通过托珠单抗和皮质类固醇进行管理。
- 双抗治疗会增加感染风险，需进行抗菌预防和免疫球蛋白补充。
- 尽管具有'现货型'优势，但平衡疗效与毒性管理对实现最佳患者预后至关重要。
Nucleotide-resolution mapping of regulatory elements via allelic readout of tiled base editing - PubMed
2 months ago
- 介绍一种用于调控元件核苷酸分辨率定位的端到端实验检测与计算流程
- 采用密集碱基编辑诱变后对CRISPR引入等位基因进行靶向测序
- 以CD19增强子为概念验证，鉴定出调控CD19表达的关键等位基因与核苷酸
- 可视化工具揭示了与最高评分核苷酸对应的转录因子结合基序
- 证实MYB、PAX5和EBF1结合位点的突变会降低CD19表达
- 编辑MYB和PAX5基序可赋予CD19 CAR-T细胞疗法抗性，表明非编码变异可驱动免疫治疗逃逸
- 该方法实现了超越传统gRNA筛选的核苷酸分辨率基因型-表型定位
Neoadjuvant sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, followed by adjuvant pembrolizumab, in patients with muscle-invasive bladder cancer (SURE-02): a single-arm, phase 2 study - PubMed
2 months ago
- 研究评估了sacituzumab govitecan联合帕博利珠单抗新辅助治疗+帕博利珠单抗辅助治疗在肌层浸润性膀胱癌中的应用（SURE-02试验）
- 标准治疗方案为根治性膀胱切除术联合新辅助化疗，但50%患者不符合条件或拒绝接受
- 主要终点是临床完全缓解率（影像学阴性且重复TURBT未见存活肿瘤）
- 39%患者达到临床完全缓解，均未出现转移，其中2例发生膀胱内复发
- 16%患者出现3级治疗相关不良事件，无治疗相关死亡病例
- 围手术期治疗方案展现出良好前景，约40%患者实现膀胱保留
- 本研究由默沙东和吉利德科学公司资助
PET/CT-Guided Neoadjuvant Tislelizumab Plus Chemotherapy/Chemoradiotherapy for Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: RATIONALE-213 Final Analysis - PubMed
2 months ago
- 采用PET/CT引导的替雷利珠单抗新辅助治疗联合化疗/放化疗评估可切除食管鳞癌（ESCC）
- 研究设计：多中心、开放标签、双队列II期临床试验（RATIONALE-213），纳入70例患者
- 患者经1周期诱导化疗后分为PET应答组（SUV下降≥35%）和无应答组（<35%）
- 所有患者接受3周期替雷利珠单抗（200mg静脉注射），应答组续行化疗，无应答组接受放化疗后手术
- 主要终点：病理完全缓解（pCR）率
- pCR率：PET应答组30.0% vs 无应答组34.4%，基线PD-L1 TAP评分越高pCR率越高
- 1年DFS率：应答组79.0% vs 无应答组74.2%；EFS率：87.1% vs 67.8%
- 治疗相关不良事件（TRAE）：任何级别93.3% vs 97.5%，≥3级50.0% vs 82.5%，最常见≥3级TRAE为中性粒细胞计数降低
- 结论：PET引导分组均显示具有前景的pCR和生存获益，且安全性可控
Addressing unmet needs in relapsed/refractory multiple myeloma: an Italian Delphi consensus on current challenges and emerging therapies - PubMed
2 months ago
- 复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）尽管治疗取得进展，仍是临床面临的主要挑战
- 随着新型一线疗法的广泛应用，越来越多患者对来那度胺和达雷妥尤单抗等关键药物产生耐药性
- 双重难治性病例构成重大治疗挑战，目前缺乏指导治疗选择的循证依据
- 意大利专家通过德尔菲法就RRMM流行病学、治疗模式和未满足需求达成共识（90%的声明达成一致）
- 现有二线及三线疗法有限的疗效和安全性凸显出巨大的未满足临床需求，尤其是对双重难治患者
- 新兴免疫疗法（如贝兰他莫马福多汀、西达基奥仑赛）为填补RRMM治疗空白带来希望
Nivolumab plus chemotherapy in Asian people with advanced or recurrent stomach or gastroesophageal junction cancer (ATTRACTION-4 study): a plain language summary - PubMed
2 months ago
- ATTRACTION-4研究评估了纳武利尤单抗联合化疗在亚洲晚期或复发性HER2阴性胃或胃食管结合部癌患者中的疗效。
- 患者被随机分配接受纳武利尤单抗联合化疗或安慰剂联合化疗，化疗方案可选SOX或CAPOX。
- 与安慰剂组相比，纳武利尤单抗组无进展生存期有所改善，但两组总生存期相近（中位数约17个月）。
- 纳武利尤单抗组的肿瘤缓解率（缩小或消失）更高，且缓解持续时间更长。
- 两组副作用发生率相似，常见副作用包括周围感觉神经病变、食欲减退和恶心。
- 纳武利尤单抗联合化疗方案未给患者带来显著超出标准化疗的身心负担。
- 该研究支持将纳武利尤单抗联合化疗作为晚期HER2阴性胃癌的一线治疗方案，目前已在50多个国家获批使用。
Losartan primes pancreatic tumors for effective exosome-biomimetic chemo-immunotherapy - PubMed
2 months ago
- 氯沙坦预处理将胰腺导管腺癌（PDAC）的高硬度肿瘤微环境转化为更柔顺的状态，从而增强药物递送效率。
- 混合纳米颗粒（IGEL）共封装吉西他滨和IL-12环状RNA，在氯沙坦预处理后实现更有效的递送。
- 氯沙坦预处理改善血管灌注和纳米颗粒渗透，并重编程肿瘤免疫微环境，从而抑制肿瘤生长并延长生存期。
- 多模态成像和转录组分析证实，氯沙坦治疗后IGEL在瘤内更深部积累，并伴随基质/免疫微环境的重塑。
- 该研究支持氯沙坦预处理的IGEL作为突破PDAC物理和免疫屏障的潜在治疗策略。
Phase II Clinical Study of Adebrelimab and Bevacizumab Combined With Cisplatin/Carboplatin in Patients With Triple-Negative Breast Cancer With Brain Metastases (ABC Study) - PubMed
2 months ago
- II期临床研究评估了阿得贝利单抗、贝伐珠单抗联合顺铂/卡铂治疗伴脑转移的三阴性乳腺癌（TNBC）患者。
- 主要终点中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达77.1%，临床获益率（CNS-CBR）为80.0%。
- 中位无进展生存期（PFS）8.3个月，中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）10.3个月，总生存期（OS）21.1个月。
- 32.1%患者仅出现颅内进展，35.7%仅颅外进展，32.1%患者颅内颅外同时进展。
- 65.7%患者发生≥3级治疗相关不良事件，14.3%出现严重不良事件，无治疗相关死亡病例。
- 该联合方案显示出良好的颅内抗肿瘤活性和可控安全性，值得进一步研究。
Low-dose chemotherapy remodels hepatic immune landscape and potentiates anti-tumor response to immune checkpoint blockade in cholangiocarcinoma - PubMed
2 months ago
- 小剂量吉西他滨/顺铂（LDGC）联合抗PD-L1治疗可改善肝内胆管癌（ICC）的肿瘤免疫微环境（TIME）。
- LDGC能减少免疫抑制性SPP1+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），同时增强CD8+ T细胞的浸润和细胞毒性。
- LDGC通过重编程TAMs中的STAT1和STAT3通路，削弱SPP1-VLA-4信号轴功能，从而增强T细胞应答。
- 与标准治疗方案相比，该联合疗法在ICC患者中显示出更优的应答率和耐受性。
- 研究表明LDGC联合抗PD-L1可通过重塑免疫抑制微环境，成为ICC的合理治疗方案。
Mutant p53 epigenetically rewires CXCL10 to promote CD8⁺ T-cell infiltration and enhance the anti-PD-1 response in advanced prostate cancer - PubMed
2 months ago
- 突变体p53通过表观遗传学重编程CXCL10促进晚期前列腺癌中CD8+ T细胞的浸润
- 增强抗PD-1反应，可能改善免疫治疗效果
- 研究采用单细胞RNA测序技术解析CXCL10-CXCR3轴的作用机制
- 实验经安徽医科大学动物伦理委员会审批通过
- 未涉及人体研究，所有实验均基于动物模型
- 作者声明无利益冲突
- 研究获国家自然科学基金及安徽省自然科学基金资助

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Macrophage-rich niches regulate T cell dynamics at the liver invasive margin during gallbladder cancer progression - PubMed

Tiny warriors, big impact: Targeted immunotherapy in kidney diseases - PubMed

Baseline PD-L1 expression on circulating immune cells as a predictor of survival and immune-related adverse events in extensive-stage small-cell lung cancer patients treated with durvalumab and carbop

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Neoadjuvant sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, followed by adjuvant pembrolizumab, in patients with muscle-invasive bladder cancer (SURE-02): a single-arm, phase 2 study - PubMed

PET/CT-Guided Neoadjuvant Tislelizumab Plus Chemotherapy/Chemoradiotherapy for Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: RATIONALE-213 Final Analysis - PubMed

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Losartan primes pancreatic tumors for effective exosome-biomimetic chemo-immunotherapy - PubMed

Phase II Clinical Study of Adebrelimab and Bevacizumab Combined With Cisplatin/Carboplatin in Patients With Triple-Negative Breast Cancer With Brain Metastases (ABC Study) - PubMed

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