Chimeric antigen receptor macrophages therapy for glioblastoma: challenges and opportunities from preclinical evidence to clinical translation - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41737231/CAR-M疗法是一种利用肿瘤归巢能力和肿瘤微环境（TME）重编程技术治疗胶质母细胞瘤（GBM）的新型潜力方案尽管临床前研究显示前景良好，但GBM临床疗效尚未得到证实，凸显转化医学研究缺口关键挑战包括靶点选择、工程化设计，以及TME导致的表型失活和抗原逃逸等问题优化策略涵盖装甲化改造、逻辑门控设计和对流增强给药等技术路径临床转化路径强调机制验证、联合治疗方案和生物标志物分析等务实策略本综述旨在指导CAR-M疗法从概念到临床应用，权衡机遇与挑战的辩证关系
FLT3-directed BiTE molecules vs CAR T cells in AML: costimulatory signals mitigate T-cell exhaustion - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41733953/FLT3是AML中一个极具前景的治疗靶点，其在健康组织中表达有限。FLT3导向的BiTE分子和CAR-T细胞对AML细胞显示出强效细胞毒性，但不损伤健康细胞。随时间推移，CAR-T细胞比BiTE分子能更好地维持细胞毒能力和增殖潜能。在异种移植模型中，与BiTE处理组相比，CAR-T细胞实现了更优的肿瘤控制和更长的生存期。BiTE处理的T细胞呈现耗竭相关基因特征，而CAR-T细胞则未出现该特征。CD86介导的共刺激在体外和体内均能增强BiTE重定向T细胞的抗肿瘤活性。该研究强调了共刺激信号对维持AML中T细胞疗法持续性的重要性。
Interrogating the immune landscape of microsatellite stable RAS-mutated colon cancer - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41733106/研究探索了RAS突变（RASmt）微卫星稳定（MSS）结肠癌（CC）的免疫微环境。对161名早期患者和121名转移期患者进行回顾性分析，采用全外显子测序、RNA测序和数字病理学技术。仅小部分病例呈现高度浸润的免疫微环境。发现免疫评分（IS）-高（13%）与肿瘤浸润淋巴细胞评分（TuLIS）-高（25%）间存在强关联。免疫评分免疫检查点（ISIC）-高肿瘤（52%）具有更高的突变负荷，其微环境与IS-high和TuLIS-high肿瘤相似。相当比例的MSS RASmt结肠癌表现出高ISIC评分，提示基于免疫治疗的试验潜力。
The Care and Cure of the Leukemias in 2026 - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41761287/新型靶向疗法的开发与基因组学进展已彻底改变白血病治疗格局免疫疗法、酪氨酸激酶抑制剂、BCL-2抑制剂及CAR-T细胞疗法显著提高了患者生存率曾经不可治愈的费城染色体阳性ALL和CLL，如今5年及10年生存率已大幅提升BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂使慢性髓系白血病患者获得与常人无异的预期寿命靶向治疗虽推动急性髓系白血病进展，但部分亚型患者仍面临不良预后乐观预测表明，凭借现有及新兴疗法，绝大多数（若非全部）白血病类型都将可治愈
Major Advances in Gynecologic Oncology in 2025: Systematic Review and Synthesis of Conference and Published Evidence - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41751194/2025年妇科肿瘤学重大进展：聚焦宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和外阴癌遵循PRISMA 2020指南的系统评价，分析了23项研究（17项III期RCT和6项非III期RCT/早期研究）关键发现：帕博利珠单抗联合放化疗成为高危局部晚期宫颈癌新标准（KEYNOTE-A18试验）前哨淋巴结活检被验证为宫颈癌手术降级的安全策略（PHENIX试验）免疫检查点抑制剂首次在铂类耐药复发性卵巢癌中实现统计学显著的总生存期改善（ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验）新型治疗机制如糖皮质激素受体调节（ROSELLA试验）和靶向钙黏蛋白-6的抗体偶联药物（REJOICE-Ovarian01）在卵巢癌中显示疗效免疫化疗一线方案在子宫内膜癌中确立地位，其获益程度取决于错配修复状态（NRG GY018和RUBY试验）抗PD-1疗法在晚期外阴癌中展现出有临床意义的活性CALLA试验的循环肿瘤DNA分析为宫颈癌生物标志物动态变化提供新见解新治疗标准强调生物标志物驱动策略、免疫治疗整合及克服耐药的新型机制
Enhancing gastric cancer immunotherapy: Insights from multi-omics analysis and innovations in photodynamic-chemotherapy nanoplatforms - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41747719/克服胃癌(GC)对免疫检查点阻断(ICB)疗法的耐药性是临床面临的主要挑战多组学分析发现YAP1是导致ICB无应答的免疫抑制性细胞群落的关键调控因子成功开发巨噬细胞膜伪装的空心介孔二氧化硅纳米颗粒(M@O-VNPs)，共载维替泊芬与奥沙利铂以减轻脱靶毒性M@O-VNPs选择性抑制YAP1、阻断CXCL5-CXCR2信号轴、降低SPP1+巨噬细胞活性M@O-VNPs诱导免疫原性细胞死亡、重塑肿瘤微环境，在增强ICB疗效的同时显著降低系统毒性在胃癌模型中证实M@O-VNPs联合抗PD-1疗法具有协同抗肿瘤效应
Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline Update - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41747202/更新版ASCO指南：晚期胃食管癌免疫治疗与靶向治疗规范目标人群：不可切除局部晚期/晚期/转移性胃食管癌患者pMMR/MSS型HER2阴性且PD-L1≥1%患者推荐免疫治疗联合双药化疗PD-L1<1%但CLDN18.2阳性胃食管腺癌推荐使用Zolbetuximab无可用生物标志物或不符合靶向/免疫治疗条件者推荐单纯双药化疗pMMR/MSS型HER2阳性患者推荐曲妥珠单抗联合双药化疗，PD-L1≥1%者加用帕博利珠单抗dMMR/MSI-H型胃食管癌推荐单独免疫或联合双药化疗二线方案：雷莫芦单抗联合紫杉醇（通用）、德曲妥珠单抗（HER2阳性）、PD-L1≥1%食管鳞癌免疫治疗
Efficacy and Safety of Salvage Surgery After Immunotherapy in Non-small Cell Lung Cancer: A Multi-institutional Retrospective Study - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41746575/研究评估了免疫治疗后挽救性手术在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用效果。日本14家中心对2016-2023年间32例患者进行的多机构回顾性分析。挽救性手术分为转化手术（降期治疗）和真正挽救手术（局部复发/残留病灶）。主要终点包括围手术期结果、总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。免疫检查点抑制剂（ICI）的影像学应答率：完全缓解12.5%，部分缓解71.9%，疾病稳定15.6%。真正挽救手术占比53.1%，转化手术46.9%。84.4%病例实施肺叶切除术。25%出现围手术期并发症，无死亡病例。18.8%达到病理完全缓解。3年和5年总生存率分别为86.9%与77.2%。转化手术3年无复发生存率（92.8%）显著优于真正挽救手术（36.3%）。挽救性手术安全性良好且生存获益显著，尤其对转化手术病例效果更佳。
Efficacy of liver transplantation after response to atezolizumab-bevacizumab downstaging of intermediate and advanced hepatocellular carcinoma (ImmunoXXL) - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763363/阿替利珠单抗-贝伐珠单抗（Atezo-Bev）降期治疗后中晚期肝细胞癌（HCC）肝移植（LT）疗效研究前瞻性II期研究纳入16例超出扩展移植标准的HCC患者中位肿瘤大小6.5厘米；50%存在门静脉血栓；中位甲胎蛋白283经中位4.7个月Atezo-Bev治疗后实现降期移植移植前免疫相关不良事件发生率19%；移植后急性排斥反应率25%移植后90天并发症发生率62.5%；死亡率6.3%病理标本分析：10例完全缓解，6例部分缓解肿瘤微环境显示免疫激活/消退与治疗时长相关移植后HCC复发率6.2%；2年无复发生存率90%；总生存率94%Atezo-Bev序贯肝移植为超标准晚期HCC提供具有竞争力的预后结果
Ipilimumab and nivolumab followed by chemoradiotherapy as bladder-sparing treatment in muscle-invasive bladder cancer: a phase 2 trial - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41760951/一项2期试验研究了伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合放化疗（CRT）作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）保膀胱治疗的疗效。INDIBLADE试验旨在通过诱导免疫治疗序贯CRT为II/III期MIBC患者（n=50）提供有效的保膀胱治疗方案。主要终点2年膀胱无事件生存率（BI-EFS）达到78%，2年总生存率达96%。24%患者出现3-4级免疫相关不良事件，7%患者发生同等级别的CRT相关不良事件。诱导免疫治疗后未检出循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者具有更好的BI-EFS（风险比8.3，P=0.02）。研究结论表明，联合免疫诱导治疗序贯CRT是MIBC有效的保膀胱方案，ctDNA可作为潜在疗效监测指标。
TOX drives CD4+ TH1 effector function, antitumor immunity and autoimmune pathology - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41760905/TOX是一种核因子，对CD4+胸腺细胞、自然杀伤细胞和先天淋巴细胞的发育至关重要。在CD8+ T细胞中，TOX在慢性抗原暴露（如癌症、慢性感染）期间高表达，是耗竭性CD8+ T细胞持续存在的必要条件。TOX在CD4+辅助性T细胞1型（TH1）分化中起关键作用，促进TH1相关分子程序、干扰素-γ产生及TH1样表型。CD4+ T细胞中TOX的高表达与增强的细胞毒性、抗肿瘤免疫及癌症患者免疫治疗反应改善相关。TOX还参与小鼠和人类病理性自身免疫及炎症反应的发生。TOX在CD4+与CD8+ T细胞中具有相反作用：驱动CD4+细胞的TH1细胞功能，但促进CD8+细胞的耗竭状态。
CXCL9 as a key feature for deep learning-based immune subtyping and prediction of immune checkpoint blockade response in triple-negative breast cancer - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41759266/CXCL9被确定为三阴性乳腺癌（TNBC）免疫分型和预测免疫检查点阻断（ICB）疗效的关键生物标志物基于深度学习的聚类方法（AE-K-means）将TNBC分为三种具有显著生存差异和免疫异质性的亚型K2亚型呈现高PD-L1表达和M1巨噬细胞浸润特征，而K3亚型表现为免疫抑制性微环境CXCL9在髓系细胞中高表达，且ICB应答者与非应答者的CXCL9+巨噬细胞存在显著差异IDO1抑制剂可上调巨噬细胞中CXCL9的表达与分泌，提示IDO1与CXCL9存在调控关联该研究建立了TNBC新型免疫分型体系，为精准免疫治疗及IDO1抑制剂与ICB联合策略提供理论依据
Innate immune signalling, neuroinflammation and network plasticity in temporal lobe epilepsy - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756234/颞叶癫痫（TLE）源于分子、细胞和结构层面的紊乱，由惊厥性癫痫持续状态、病毒性脑炎和创伤性脑损伤等脑部损伤触发。先天免疫通路（TLR2、TLR3、TLR4、IL-1R1、NLRP3炎症小体）是癫痫发生的关键驱动因素，而不仅仅是继发效应。免疫激活会导致神经炎症、离子通道改变、兴奋性增强、抑制功能受损和突触丧失，从而降低癫痫发作阈值。靶向干预（TLR4拮抗剂、IL-1抑制剂、NLRP3抑制剂）可减少癫痫发作和海马萎缩，尤其在早期给药时效果显著。部分抗癫痫药物（如左乙拉西坦）具有免疫调节作用，表明免疫调控与癫痫控制存在关联。TLR7-内源性逆转录病毒轴可能在颞叶癫痫的神经免疫稳态和网络不稳定性中发挥作用。未来研究方向包括免疫表型分层、生物标志物指导的干预措施，以及针对中枢神经系统的靶向给药以实现疾病修饰。
Advances in the Therapeutic Landscape of Hepatocellular Carcinoma: Current Strategies and Future Perspectives - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41749862/肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，也是全球癌症死亡的主要原因。肝癌治疗决策需在抗癌疗效与肝功能保护、门静脉高压控制及生活质量之间取得平衡。近期肝癌治疗进展包括根治性切除、消融术、肝移植、精细化的经动脉治疗和放疗技术，以及以免疫治疗为基础的现代系统治疗方案。肝癌治疗面临的挑战包括：Child-Pugh B级肝功能患者的决策制定、缺乏可靠的预测性生物标志物、以及初始治疗后的耐药性问题。液体活检、放射组学、AI辅助影像学和微生物组调控等新兴工具有望支持未来精准医疗策略和优化治疗方案分配。本综述总结了当前指导分期和治疗选择的证据、各治疗方式的实践考量，并探讨了新兴生物标志物和下一代免疫治疗的进展。
FBR-NDs: a ferroptosis-inducing nanocomplex for targeted breast cancer therapy via immune modulation and redox-responsive drug delivery - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41749332/FBR-NDs是一种新型铁死亡诱导纳米复合物，专为靶向乳腺癌治疗而设计。该纳米复合物通过纳米沉淀法合成，并采用TEM、XPS和FT-IR光谱进行表征。FBR-NDs在酸性pH和GSH条件下表现出氧化还原响应性药物释放特性。体外研究显示其显著抑制乳腺癌细胞增殖并诱导铁死亡。在4T1乳腺癌小鼠模型中的体内实验证实了其抑制肿瘤生长和增强免疫应答的效果。FBR-NDs促进树突状细胞、M1巨噬细胞等免疫细胞浸润，并激活T细胞。研究表明FBR-NDs是一种结合铁死亡诱导与免疫调节的潜在治疗策略。
Ultra-sensitive CAR T cells eliminate hard-to-treat tumours in mice - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41748887/超灵敏CAR-T细胞成功清除小鼠体内难以治疗的肿瘤。该研究记录于PMID: 41748887及DOI: 10.1038/d41586-026-00622-9。研究相关关键词包括癌症、免疫学和医学研究。
A machine learning model integrating circulating Temra cell transcriptional profiles to predict immunotherapy efficacy - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41747737/本研究开发了一种机器学习模型，利用循环终末分化效应记忆T细胞（Temra）的转录组特征预测免疫治疗效果。该研究通过单细胞RNA测序和T细胞受体测序，分析了15例患者的配对外周血和肿瘤样本。研究发现循环Temra细胞是外周血中克隆扩增最显著的CD8+亚群，且在治疗应答者与非应答者间呈现明显分化轨迹差异。基于Temra细胞转录特征的预测模型在外部验证队列中表现出高准确率（87%-95%）。在131例晚期非小细胞肺癌患者的前瞻性队列验证中，模型展现出强预测性能（AUC = 0.834）。研究表明循环Temra细胞可作为免疫治疗疗效的可靠预测指标，有望优化肿瘤免疫治疗的临床决策。
The critical role of discoidin domain receptors in the regulation of anti-tumor immune responses - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41741233/盘状结构域受体（DDRs）是参与肿瘤发生、生长和转移的非整合素胶原受体DDRs通过改变肿瘤微环境导致免疫检查点抑制剂（ICI）耐药DDR1介导胶原纤维重排，增加IL-18分泌并促进中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成DDR2募集髓源性抑制细胞（MDSCs）并诱导M2型巨噬细胞极化，促进免疫抑制靶向DDRs和胶原可恢复抗肿瘤免疫，但需临床验证DDRs是增强癌症治疗中ICI疗效的潜在治疗靶点
TCR T cells targeting IgA- and IgG-expressing multiple myeloma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770814/靶向IgA和IgG型多发性骨髓瘤的TCR-T细胞疗法展现出良好治疗前景免疫球蛋白重链（IgH）恒定区被确定为治疗性T细胞受体（TCR）的新靶点超过95%的多发性骨髓瘤（MM）患者存在高表达且均质化的IGH基因表达从HLA-A*02:01分子中洗脱获得IgA/IgG恒定区肽段，并从健康供体分离出反应性TCR携带IgA/IgG特异性TCR的工程化T细胞在体外实验中选择性清除20例HLA-A*02:01阳性患者的MM细胞动物实验中，IgA-TCR-T细胞在异种移植模型中清除IgA+HLA-A*02:01+的MM细胞，并在人源化小鼠中降低循环IgA水平该疗法可使约40%欧洲血统患者符合TCR-T细胞治疗条件，并有望应用于淋巴瘤和自身免疫性疾病
CAR-T cell therapy for pediatric solid tumors: armored CAR-T cells and beyond - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41770377/CAR-T细胞疗法是治疗儿童和成人血液系统恶性肿瘤的一种前景广阔的治疗方法。CAR-T细胞已获FDA批准用于六种血液系统恶性肿瘤，但在实体瘤中疗效有限。实体瘤治疗面临的挑战包括恶劣的肿瘤微环境（TME）、CAR-T细胞持久性不足以及靶向困难。装甲型CAR-T细胞通过分泌细胞因子改造肿瘤微环境，在儿童实体瘤中已取得初步成功。近期临床试验重点关注尤文肉瘤、神经母细胞瘤等儿童实体恶性肿瘤。针对CAR-T疗法在实体瘤中的局限性，各种创新方法正在快速研发中。