Androgen receptor splice variant 7 expression levels distinguish AR-mutated from nonmutated metastatic castration-resistant prostate cancers - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919503/AR突变型mCRPC表达的AR-V7蛋白水平低于非突变型mCRPC。AR突变型mCRPC中较低的AR-V7水平与较好的生存率和ARPI敏感性相关。这可能是由于剪接因子差异所致，而非总剪接变化。AR突变状态可预测对AR导向疗法的反应。
Aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for preventing colorectal cancer and colorectal adenoma in the general population - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919561/阿司匹林在预防结直肠癌（CRC）中的作用仍存在争议，需在不明确的益处与出血等风险之间取得平衡。来自10项随机对照试验（124,837名参与者）的证据表明，在5年至<10年（中等确定性）和10年至<15年（中等确定性）内，阿司匹林对结直肠癌发病率几乎没有或完全没有降低作用，而在≥15年时可能仅有轻微降低（极低确定性）。使用阿司匹林可能在5年至<10年间增加结直肠癌死亡率（低确定性），在10年至<15年间几乎没有差异（低确定性），但在≥15年时可能降低死亡率（极低确定性）。阿司匹林可能对整体严重不良事件影响甚微，但会增加严重颅外出血（高确定性）和出血性卒中风险（中等确定性）。尚无随机对照试验评估非阿司匹林类非甾体抗炎药在结直肠癌一级预防中的作用，且由于观察性随访的局限性，其长期益处尚不确定。临床实践应侧重于个体化风险评估，权衡心血管益处与出血风险，而非将阿司匹林常规用于结直肠癌预防。
Disrupting KAT8 Liquid-Liquid Phase Separation with Hybrid Vesicle-Liposome Platform for Enhanced PD-L1 Blockade Treatment - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919648/KAT8驱动液-液相分离凝聚体的形成，从而促进PD-L1的持续转录和免疫抵抗。PD-1-HVL-siKAT8是一种混合囊泡-脂质体平台，通过PD-1实现肿瘤靶向，并结合胞质siRNA释放来递送siRNA。该平台能破坏KAT8介导的液-液相分离，抑制PD-L1的表达，并在肝癌模型中增强免疫反应。在临床前模型中，PD-1-HVL-siKAT8治疗能抑制肿瘤生长、防止复发、延长生存期，并显示出可忽略的毒性。
Comparison of the Effects of Three Types of Exercise (Aerobic Exercise, Resistance Training, and Mind-Body Exercise) on Fibromyalgia: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Contro12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919680/该研究比较了有氧运动、抗阻训练和身心运动在纤维肌痛管理中的作用。身心运动在疼痛、疲劳和行走距离（6分钟步行试验）方面显示出显著改善。有氧运动与身心运动相结合能有效减轻疲劳和疼痛。单独进行有氧运动可改善疲劳，但对6分钟步行试验表现有负面影响。抗阻训练显著减轻了疼痛，但有氧运动与抗阻训练结合未显示6分钟步行试验的显著变化。运动干预被推荐为纤维肌痛有效的非药物治疗策略。
Enhanced Immunotherapy for Glioblastoma Using a Cholesterol Oxidase-Loaded, Pd-Doped Cu3N Nanozyme-Based Multimodal Nanoplatform - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919753/开发一种名为Cu3PdN@CR的多模态纳米平台，用于增强胶质母细胞瘤免疫治疗。该纳米平台融合了钯掺杂的Cu3N纳米酶、胆固醇氧化酶和RVG29肽，以实现血脑屏障穿透和靶向作用。作用机制包括代谢干扰、声动力ROS生成、铁死亡/铜死亡诱导以及胆固醇耗竭以下调PD-L1表达。在原位胶质母细胞瘤模型中，该方法能抑制肿瘤生长、延长生存期且未显示全身毒性。
A protein disulfide isomerase coordinates redox homeostasis and ER calcium regulation for optimal lytic cycle progression in Toxoplasma gondii - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919918/一项研究探讨了弓形虫中的蛋白质二硫键异构酶TgPDIA3在协调氧化还原稳态和内质网钙调节中的作用。内质网通过二硫键形成支持蛋白质折叠，这一过程由包含保守CXXC基序的PDI家族酶促进。弓形虫感染全球约三分之一人口，其裂解周期受钙信号驱动，内质网是关键的钙储存库。该研究揭示了内质网氧化还原活性与钙稳态之间的联系，该联系影响微线体蛋白的成熟、分泌、入侵和复制过程。内质网中依赖氧化还原状态的钙调节影响寄生虫裂解周期进程，并可能影响其毒力，这为发病机制提供了新的见解。
TRIM25 promotes antiviral innate immune response by stabilizing IRF7 and its nuclear translocation - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919938/Duck TRIM25通过稳定IRF7并促进其核转位来促进抗病毒先天免疫。TRIM25作为E3泛素连接酶，催化IRF7在赖氨酸46位点的K27连接的多聚泛素化，以增强IRF7的稳定性。TRIM25还通过拮抗SOCS1介导的降解，独立于其连接酶活性来稳定IRF7。TRIM25驱动的信号传导独立于RIG-I激活发生，并补偿了禽类物种中IRF3的缺失。过表达TRIM25能增加IFN-β的产生，并在鸭细胞和鸭雏中限制多种RNA病毒的复制。
DNA Repair Enzyme Regulation Strategy for Enhanced Pancreatic Neuroendocrine Tumor Therapy via Targeting siRNA-Lipid Nanoparticles - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919978/开发了经奥曲肽修饰的脂质纳米颗粒，用于靶向生长抑素受体，共递送替莫唑胺和MGMT-siRNA，以克服胰腺神经内分泌肿瘤中的耐药性。LOTR系统通过使肿瘤对替莫唑胺敏感，降低耐药性，并在体内外实验中减少脱靶效应，从而增强治疗效果。该策略针对替莫唑胺因MGMT介导的耐药性和系统毒性所存在的局限性，为晚期胰腺神经内分泌肿瘤提供了有前景的治疗方法。
Atogepant for migraine in real-world clinical practice: Insights from a large multicentre study in a treatment-resistant population (GEMA project) - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920093/阿托格泮是一种新型口服CGRP受体拮抗剂，在一项真实世界临床研究中评估了其对治疗抵抗人群的偏头痛预防效果。这项研究覆盖西班牙15个中心的513名患者（平均年龄48岁，88%为女性），治疗抵抗性偏头痛定义为至少三类预防药物失败。3个月时，患者每月头痛天数中位数从21天降至14天，每月偏头痛天数从14天降至8天，分别有34%和29%的患者达到≥50%的减少。不良事件大多轻微，主要为便秘（30%）和恶心（18%），3个月停药率为11.8%。更好的治疗效果与更短的偏头痛慢性化病程、更少的镇痛药过度使用以及既往预防失败次数较少相关；既往对抗CGRP单克隆抗体应答不足并不影响显著获益。6个月时观察到进一步改善，每月头痛天数中位数为10天，每月偏头痛天数中位数为6天，且不良事件更少。该研究支持在临床实践中更早引入抗CGRP疗法（如阿托格泮），因其效果显著且耐受性良好。
Culture-Negative IE in the Modern Diagnostic Era: Patient Characteristics and Heterogeneity in a Nationwide Cohort - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920138/本研究利用2016年至2021年丹麦全国队列对血培养阴性感染性心内膜炎（CNIE）进行了详细描述。在2,875名IE患者中，212人（7.4%）患有CNIE，低于既往报告的数据。与血培养阳性IE（CPIE）患者相比，CNIE患者更可能患有先天性心脏病，而既往癌症病史的可能性较低。临床表现存在差异：CNIE患者发热和败血症较少，但栓塞和瓣膜功能不全的发生率更高。CNIE的赘生物较小（中位数8毫米对比10毫米），而人工瓣膜感染率和瓣膜手术率相似。PET-CT应用广泛且具有诊断价值，在人工瓣膜CNIE病例中的检出率接近50%。CNIE具有异质性，应通过不同的亚组而非单一表型进行定义。
Human receptive endometrial assembloid for deciphering the implantation window - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920166/研究人员开发了一种模拟容受期子宫内膜的人类着床窗口期（WOI）子宫内膜组装体系统。该组装体重现了胞饮突和纤毛等结构特征，以及子宫内膜分泌中期的分子特性。它表现出激素反应性、增强的线粒体功能、增加的纤毛活动、上皮间质转化以及胚胎植入潜力。WOI组装体可作为研究子宫内膜容受性、母胎相互作用及相关病理学的平台。
TGF-β-pathway-based polygenic risk score modifies the association between red meat intake and colorectal cancer risk: Application of a novel pathway-based PRS method - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920173/研究分析了30,812例结直肠癌病例和40,504例对照的汇总数据。204个GWAS变异被注释；其中30个变异在四条通路中过度富集。基于过度富集的通路构建了通路多基因风险评分（pPRS）。TGF-β-pPRS与红肉摄入在结直肠癌风险上存在显著交互作用。TGF-β通路中的两个特定变异与红肉摄入存在交互作用。未观察到与加工肉摄入或其他通路的显著交互作用。
TBC1D23 drives lymphatic metastasis in pancreatic ductal adenocarcinoma by altering EGFR cell surface dynamics and signaling - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920243/TBC1D23 被鉴定为胰腺导管腺癌（PDAC）中一种新的致癌驱动因子。TBC1D23 表达升高与 PDAC 患者的淋巴结转移和不良预后相关。TBC1D23 缺失在体外和体内均抑制 PDAC 细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长。TBC1D23 调控 EGFR 的运输，增强其循环和膜定位，同时抑制其降解。TBC1D23 维持 EGFR/ERK 信号传导，导致 VEGF-C 上调并促进淋巴管生成。补充 VEGF-C 可挽救 TBC1D23 缺失的效应，而 VEGFR3 抑制剂 MAZ51 则能消除这些效应。该研究强调 TBC1D23 作为 PDAC 淋巴结转移的潜在生物标志物和治疗靶点。
mRNA vaccines in cancer immunotherapy: current progress and perspectives in solid tumors and hematologic malignancies - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920287/mRNA疫苗在癌症免疫治疗中的应用得益于mRNA工程技术的进步，包括结构优化、核苷修饰和密码子优化，以提高稳定性、翻译效率和免疫调节能力。各种抗原策略在疫苗开发中受到关注，例如肿瘤相关抗原、新抗原、隐性抗原、异常剪接变异体和转座子衍生抗原。关键的递送平台包括脂质纳米颗粒和基于树突状细胞的系统，这些平台在肿瘤治疗中改善了mRNA的生物分布和免疫激活效果。mRNA疫苗通过编码抗原、调节肿瘤微环境和支持过继性T细胞疗法来刺激抗肿瘤反应。临床应用中，mRNA疫苗与免疫检查点抑制剂结合，用于治疗实体瘤（如黑色素瘤、胰腺癌、胶质母细胞瘤）和血液系统恶性肿瘤（如急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤）。新兴创新技术包括用于体内CAR-T/TCR-T工程的靶向脂质纳米颗粒平台以及AI辅助疫苗设计，预示着癌症免疫治疗领域的变革潜力。
Quality of life, care needs and priorities in atrial fibrillation: the impact of number and patterns of comorbidities - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920359/心房颤动（AF）患者若伴有多种慢性病，其健康相关生活质量（HRQoL）会恶化，患者及照护者的负担也会加重。一项横跨五个欧洲国家的横断面研究确定了三种共病模式：非特异性（65.5%）、糖尿病-肾脏-肝脏（18.2%）和复杂性（16.4%）。共病数量越多以及复杂性模式与更差的HRQoL相关，主要原因包括行动受限、依赖他人和疼痛等问题。关键的管理挑战包括应对多种疾病、药物和医疗预约。糖尿病-肾脏-肝脏组优先考虑提高生活质量和延长寿命，而复杂性模式则更侧重于缓解疼痛。根据共病特征定制护理计划和支持，可以改善患者和照护者的体验。
Increased plasma soluble TREM2 levels in non-Alzheimer's dementia - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920402/研究聚焦于非阿尔茨海默病痴呆患者血浆中可溶性TREM2水平升高。强调TREM2在神经炎症中的作用及其作为血浆生物标志物的潜力。研究表明TREM2参与小胶质细胞反应和凋亡神经元的清除。引用先前将TREM2与阿尔茨海默病模型及神经病理学联系的研究。作者声明无利益冲突。研究经费由伊斯坦布尔大学科学研究项目单位提供。
Emerging Therapeutic Strategies in Cutaneous T-Cell Lymphoma: A Comprehensive Review of Clinical Trials - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920459/这篇综述涵盖了2015年至2025年间皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的临床试验，重点关注排除后剩余的134项介入性试验。试验包括抗体和生物疗法、表观遗传修饰剂、信号通路抑制剂、免疫疗法、细胞疗法以及针对皮肤的局部治疗。显著的获批包括2024年针对复发/难治性CTCL的denileukin diftitox-cxdl，以及2025年针对Sézary综合征的lacutamab获得突破性疗法认定。在Sézary综合征患者中，lacutamab显示出43%的总缓解率，中位缓解持续时间为25.6个月。CAR-T疗法，特别是CTX130，在经大量预治疗的患者中实现了46%的总缓解率，克服了T细胞自相残杀的问题。联合策略，例如HDAC抑制剂与PI3K抑制剂联用，在难治性病例中实现了50-60%的缓解率。对于早期疾病，HyBryte光动力疗法在3期FLASH试验中证明了有效性。尽管RESMAIN试验达到了主要终点，但由于胃肠道毒性导致的生活质量问题，未能获得监管批准。未来的发展应优先考虑患者报告结局、生物标志物验证以及毒性不重叠的联合疗法。
Acute and Chronic Effects of Drop-Set Training: A Meta-Analysis and Systematic Review - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920484/递减组训练（DROP）是一种针对肌肉肥大和力量增长的高效时间利用的抗阻训练方法。本项荟萃分析考察了其急性与慢性效果，发现与常规训练（TRAD）相比，DROP显著增加了急性期的感知劳累度和乳酸水平。在慢性肌肉肥大、力量或肌肉耐力适应方面，DROP与TRAD之间未发现显著差异。结论指出，DROP在长期增益方面效果相当，但具有更高的急性感知负荷，需要在训练周期安排中考虑恢复因素。
Long-Term Risk of Cardiovascular Disease After Contemporary Left-Sided Breast Radiation Therapy - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920543/该研究调查了接受当代外照射放疗（EBRT）治疗左侧与右侧乳腺癌女性的长期心血管风险。左侧（13.8%）和右侧（13.5%）放疗在首次心血管疾病住院的15年累积发生率上未发现显著差异。对于已有心血管疾病的女性，左侧EBRT相比右侧EBRT显示出略高的新发心力衰竭和缺血性心脏病诊断率。左侧病例的复发性心血管疾病住院率略高（每100人年1.72例 vs. 1.63例）。左侧乳房放疗与长期心血管风险的轻微增加相关，表明现代技术已降低了历史风险。
Mirtazapine for Methamphetamine Use Disorder: A Randomized Clinical Trial - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41920558/一项随机临床试验测试了米氮平治疗甲基苯丙胺使用障碍的效果。与安慰剂相比，服用米氮平的参与者减少甲基苯丙胺使用天数的幅度更大。米氮平组报告了更多不良事件，如嗜睡和体重增加。在次要结局（如抑郁或生活质量）方面未发现显著效果。该研究得出结论，米氮平减少了甲基苯丙胺的使用，且未出现意外的安全问题。