Towards biomarker-based diagnosis of Parkinson disease - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41688680/目前帕金森病（PD）的临床诊断标准存在局限性，对早期阶段不敏感。影像学和基因检测可支持PD诊断，但尚未建立经过验证的生物标志物诊断框架。种子扩增试验（SAAs）能在生物体液和组织中检测到微量病理性α-突触核蛋白。α-突触核蛋白SAAs等生物标志物可提高诊断准确性，实现更早期的PD诊断。研究重点聚焦于健康人群和前驱期个体的PD预测性生物标志物。整合临床、遗传、分子和影像学生物标志物有望实现帕金森病的个性化治疗。
Evolving Alzheimer's Disease Clinical Practice: Updated Diagnostic Criteria, Fluid Biomarkers, and Special Considerations for Anti-Amyloid Therapies - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41680597/2024年阿尔茨海默病协会(AA)修订标准从生物学角度定义了阿尔茨海默病(AD)，将Aβ和tau蛋白作为核心生物标志物。核心1类生物标志物可无视临床症状确诊AD，而核心2类生物标志物用于细化疾病分期。血液生物标志物(BBMs)的双截断值策略可减少误分类，并指导通过脑脊液或PET进行确认性检测。当前BBMs在淀粉样蛋白检测的准确度已接近脑脊液/PET水平，适用于分诊、确诊及治疗反应监测。将临床分期(1-6期)与生物学分期(A-D期)整合有助于解释临床症状与病理表现不一致的情况。诱导治疗后维持期、APOE ε4纯合子、唐氏综合征及严重精神疾病等特殊场景需进行个体化风险评估。在韩国，由于tau蛋白PET及部分BBMs的可及性受限，需结合DSM-5-TR标准进行选择性生物标志物检测评估。以生物标志物为导向的诊断方式和抗淀粉样蛋白疗法正在重塑AD诊疗体系，重点包括严格验证BBMs及保障核心生物标志物的公平可及性。
Novel Plasma Proteomic Markers and Risk of Venous Thromboembolism - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693575/研究通过大规模蛋白质组学鉴定出静脉血栓栓塞（VTE）的新型血浆蛋白标志物纳入4个纵向队列（ARIC、CHS、MESA、HUNT），共20,737名参与者及1,371例非癌症VTE事件使用SomaScan技术检测5,000-7,000种血浆蛋白，分析其与VTE风险的潜在关联发现23种蛋白质与VTE显著相关，其中15种为新发现标志物三种新蛋白（TAGLN、SVEP1、TIMP4）在验证队列（HUNT）中显示出强显著性16个顶级标志物中的11个在UK Biobank（UKB）的Olink蛋白质组学研究中得到验证孟德尔随机化（MR）分析提示TIMD4、TIMP4和CST3可能对VTE风险存在因果影响研究揭示了VTE的新生物学通路（细胞外基质调控、免疫应答、血管衰老）成果有望优化VTE风险分层、预防及治疗策略
Baseline predictors for 28-day COVID-19 severity and mortality among hospitalized patients: results from the IMPACC study - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40687705/IMPACC研究收集了1102名住院COVID-19患者的广泛临床和实验室数据，旨在确定28天病情严重程度和死亡率的基线预测因子。疾病严重程度的关键预测指标包括SpO2/FiO2比值、年龄、BMI、FGF23、IL-6和LTA，测试AUC达到0.874。死亡率预测的重要指标为SpO2/FiO2比值、年龄、BMI、TNFRSF11B和血浆核糖醇，测试AUC为0.83。该研究的预测模型在住院患者中优于SOFA评分，在ICU患者中与SOFA评分表现相当。SpO2/FiO2比值被确定为对病情严重程度和死亡率最关键的影响因素，其他生物标志物仅带来有限改善。这些发现为理解SARS-CoV-2感染动态及宿主对新变异株的反应提供了基线参考。
Defining the reference proteomes for small extracellular vesicles and non-vesicular components - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41688734/细胞外囊泡(EVs)在细胞间通讯和作为生物标志物方面具有重要作用。由于异质性和共分离的非囊泡成分的存在，EVs的分子表征具有挑战性。蛋白质相关性分析技术用于分析人类癌细胞系和生物体液中的9000多种蛋白质。小型EVs(sEVs)主要通过选择性货物装载机制整合质膜蛋白。sEV制剂中的胞质蛋白是外部关联的，可能来自细胞碎片和聚集体。该研究为理解sEV的生物发生和货物选择提供了参考资源。
Plasma p-tau217 predicts PET-based pathological staging for precision Alzheimer disease assessment - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41700119/血浆p-tau217生物标志物在检测阿尔茨海默病早期淀粉样蛋白（Thal I-II期）和中期tau蛋白（Braak III-IV期）阶段表现出卓越性能研究确定了血浆p-tau217的治疗窗口阈值为1.895-5.077 pg/mL，该阈值在不同分期框架中保持稳定基于血浆p-tau217的生物标志物能准确反映基于PET的分期结果，为识别疾病修饰疗法适用人群提供了可替代的便捷方案该研究纳入237名阿尔茨海默病谱系受试者，结合淀粉样蛋白/tau蛋白PET成像与血浆生物标志物分析研究结果表明，血浆生物标志物无需PET成像即可实现阿尔茨海默病病理学的精准评估
Exploring pathways leading to drug-resistant epilepsy for patients with cryptogenic new onset refractory status epilepticus - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41697646/研究聚焦于隐源性新发难治性癫痫持续状态（cNORSE）及其向耐药性癫痫发展的病理途径。评估了炎症和脑损伤生物标志物对cNORSE预后的预测价值。cNORSE期间升高的先天免疫细胞因子和脑损伤标志物与更差的功能预后相关。血清神经丝轻链蛋白（NfL）加入细胞因子模型后，提升了对不良预后的预测能力。cNORSE后癫痫与长时间癫痫持续状态、MRI异常及需强化治疗密切相关。多数患者血清细胞因子在慢性期恢复正常，但20%出现新的适应性免疫紊乱。NfL持续升高更常见于cNORSE后癫痫患者，提示存在持续性轴突损伤。先天免疫激活在cNORSE急性期显著但基本消退，表明其并非慢性癫痫的驱动因素。NfL持续升高表明轴突损伤持续存在，导致不良预后。结合炎症与神经轴突损伤生物标志物可优化风险分层和长期管理策略。
BDNF and GDNF in Parkinson's Disease: Associations with Clinical Features, Disease Course, and Progression-A Systematic Review - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41697575/BDNF（脑源性神经营养因子）和GDNF（胶质细胞源性神经营养因子）是对神经元存活至关重要的神经营养因子，与帕金森病（PD）发病机制相关。PD患者体内BDNF和GDNF水平降低已被证实，但其与疾病进展的关系尚不明确。一项系统综述分析35项研究发现：BDNF水平随运动症状加重而下降，但在晚期PD中可能因左旋多巴治疗而回升。BDNF和GDNF水平降低与认知功能衰退相关，且伴发抑郁症的PD患者BDNF水平进一步降低。血清BDNF浓度与运动障碍严重程度及神经精神症状具有相关性。未来研究需进一步阐明BDNF动态变化规律及GDNF在PD进展中的作用机制。
Interferon levels and interferon-stimulated gene expression identify patient subsets with distinct clinical and immunological characteristics in systemic lupus erythematosus - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41694395/系统性红斑狼疮（SLE）中干扰素（IFN）系统失调是一个潜在治疗靶点研究聚焦于I型、II型和III型干扰素，以及SLE患者干扰素刺激基因（ISG）表达SLE患者IFNα、IFNγ和IFNλ3水平及干扰素评分较健康对照组显著升高IFNα水平与干扰素评分均与疾病活动度呈正相关高IFNα组与白细胞减少症和多种自身抗体相关；高IFNγ组与皮疹相关高IFNλ3组与抗Ro52抗体阳性呈正相关，与低补体呈负相关IFNλ4水平在SLE中虽未升高，但与干扰素评分及抗dsDNA阳性相关基于自身抗体谱的聚类分析识别出三个具有不同IFN水平和疾病特征的亚组提示IFNα水平与干扰素评分可作为监测SLE疾病活动的潜在生物标志物全面评估干扰素系统揭示了SLE中IFN通路动态异质性
15 years of longitudinal genetic, clinical, cognitive, imaging, and biochemical measures in DIAN - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41709913/显性遗传阿尔茨海默病观察研究网络(DIAN Obs)是一项纵向全球队列研究，主要调查常染色体显性遗传阿尔茨海默病(ADAD)。该研究于2008年在美国国家老龄化研究所(NIA)支持下建立，通过收集综合数据来理解大脑衰老与ADAD进展规律。研究对象包括来自受累家庭的突变携带者和非携带者，需接受临床、认知、影像学和生化指标等系列评估。数据涵盖遗传学特征、临床表现、认知功能、神经影像及生物标记物，可对从无症状期到症状期的AD各阶段进行细致研究。本研究旨在增进对AD病理生理机制、衰老过程及治疗干预手段的科学认知。DIAN Obs已成为全球研究人员可共享的重要科研资源平台。涉及的关键突变基因包括APP、PSEN1或PSEN2，这些基因突变导致具有高外显率和可预测发病年龄的ADAD。采集的生物样本包含脑脊液、血浆、血清和全血，用于开展多组学整合分析。该项目获得重大资金支持并与多家制药企业及研究机构建立合作关系。多位作者披露了利益冲突，包括来自生物技术和制药公司的研究经费、顾问报酬和咨询费用等。
Reconsidering adjuvant and perioperative immune-checkpoint inhibition: de-escalation, expansion and personalization - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708831/抗PD-L1抗体越来越多地用于早期癌症治疗，包括辅助和新辅助治疗场景。尽管在辅助治疗中的益处尚未在所有肿瘤类型中明确，但早期使用这些药物可能会降低转移风险并提高总生存率。该综述探讨了抗PD-L1抗体在辅助和围手术期治疗中的最佳使用策略，重点关注黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌。降阶梯策略包括缩短治疗周期或推迟治疗直至复发，这可能为联合治疗提供机会。特定适应症的扩展可能会带来更有效的联合治疗方案，或用于生物标志物定义的高风险早期患者。在某些癌症中，新辅助或围手术期使用可能比辅助治疗更有效，并有可能通过循环肿瘤DNA等生物标志物指导实现治疗个性化。
Predicting onset of symptomatic Alzheimer's disease with plasma p-tau217 clocks - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714746/血浆p-tau217生物钟可预测症状性阿尔茨海默病(AD)的发病时间该研究利用两个队列(n=258和n=345)的纵向血浆%p-tau217数据，推算出血浆%p-tau217呈阳性的年龄推算的%p-tau217阳性年龄与AD症状出现年龄显著相关(校正R²为0.337-0.612)，中位绝对误差为3.0-3.7年老年群体从%p-tau217阳性到AD症状发作的时间间隔更短研究团队使用一种p-tau217/Aβ42免疫检测法和四种血浆p-tau217免疫检测法数据构建了类似的预测模型研究结果表明，单次血液检测即可在临床试验可接受的误差范围内预估AD症状出现时间多位研究者存在利益冲突，包括担任AD生物标志物和治疗药物相关咨询职务及持有专利研究经费来自美国国家老龄化研究所等机构
Spatial single-cell analysis reveals tumor microenvironment signatures predictive of oral cavity cancer outcome - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41707652/空间单细胞分析揭示口腔癌肿瘤微环境特征肿瘤边缘存在增殖性淋巴管内皮细胞（KI67+PROX1+）预示早期口腔鳞癌患者无复发生存期较差研究结果通过KI67+PROX1+免疫组化标志物检测在独立队列中得到验证该研究强调了肿瘤微环境在口腔鳞癌进展中的作用及潜在治疗策略基于本成果已提交专利申请，部分作者与某生物技术公司存在关联
Interleukin-22 and Interleukin-18 as Potential Blood Biomarkers in Dupilumab-Treated Atopic Dermatitis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41705302/白细胞介素-22（IL-22）和白细胞介素-18（IL-18）作为杜普利尤单抗治疗特应性皮炎的潜在血液生物标志物被研究。该研究发表于PMID: 41705302，DOI: 10.1111/all.70248。研究相关关键词包括IL-18、IL-22、特应性皮炎、生物制剂和生物标志物。出版物讨论了与研究相关的资助和资金支持。全文来源及补充资源可通过LinkOut获取。
Prognostic biomarkers for idiopathic pulmonary fibrosis: findings from ISABELA clinical trials - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41704719/研究利用迄今为止最大的特发性肺纤维化（IPF）队列ISABELA试验数据，探讨了IPF预后生物标志物。关键发现包括：基线基质金属蛋白酶-7（MMP-7）水平较高的患者，其用力肺活量（FVC）年下降率≥10%。基线MMP-7≥5.2μg·L-1和/或CCL18≥75.2μg·L-1的患者死亡风险显著增加。机器学习发现第26周时CCL18的变化可作为疾病进展的预测指标。MUC5B（rs35705950_T）基因型不能预测死亡率或疾病进展。基线MMP-7与CCL18高水平联合检测，结合CCL18纵向变化，可能优化IPF患者的风险分层。
Circulating proteomic landscape of lung function - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713944/大规模蛋白质组学研究鉴定出1055种与肺功能特征显著相关的循环蛋白研究纳入来自5个队列的20,823名不同血统成人（71%欧洲裔、15%非洲裔、15%亚裔）使用SOMAScan™平台检测4693种蛋白质，分析肺活量参数（FEV1、FVC、FEV1/FVC比值）发现473条富集通路（包括炎症和机体损伤），涉及STAT3、EGFR等关键蛋白通过Olink 3K平台在英国生物银行验证411种蛋白关联（560种重叠蛋白）179种蛋白与慢性阻塞性肺病相关，孟德尔随机化提示34种蛋白可能存在因果关系89%的相关蛋白属首次发现与肺功能关联该发现有望推动肺部疾病机制认知、生物标志物开发和治疗策略优化
A path to preventing cognitive impairment due to Alzheimer's disease: initiatives beginning in the USA - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722593/抗体疗法可以清除淀粉样斑块并减缓轻度认知障碍阿尔茨海默病患者的认知衰退。目前正在对认知功能正常的阿尔茨海默病生物标志物携带者进行临床试验，以评估这些药物的安全性、疾病修饰作用及预防认知损伤的效果。若试验成功并获得监管批准，将加速在未发病群体中评估相关阿尔茨海默病疗法的进程。临床前疗法和一级预防策略旨在阻止阿尔茨海默病的生物学表现和临床症状的出现。面临的挑战包括：需要开发血液检测技术、完善认知评估体系，以及制定确保药物获批后可负担且公平使用的上市后策略。本政策观点针对美国提出建议，其他国家可在此基础上进行适应性调整。
Cutaneous α-Synuclein Pathology as a Differential Marker: A Histological and Statistical Comparison across Neurodegenerative Disease Groups - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721941/皮肤活检可检测磷酸化α-突触核蛋白(p-α-syn)并评估表皮内神经纤维密度(IENFD)与对照组相比，帕金森综合征、α-突触核蛋白病和多系统萎缩症(MSA)患者的p-α-syn阳性率显著更高Tau蛋白病呈现椎旁区域优先阳性且IENFD降低最显著(达75%)MSA患者的IENFD保存率最高(83.3%)，提示不同疾病的外周神经受累存在特异性模式p-α-syn阳性与较短病程相关，表明其作为早期生物标志物的潜力皮肤标记物与嗅觉检测联用可提高鉴别诊断效能
Systematic analysis of functional genetic and epigenetic variants in colorectal cancer - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719390/利用SNP-STARR-seq和Methyl-STARR-seq技术对结直肠癌（CRC）进行遗传与表观遗传变异的系统性分析在原发性CRC细胞中发现922个影响增强子活性的SNP位点和487个含CpG的调控元件鉴定出3136个具有转移特异性调控效应的SNP位点和3008个甲基化敏感元件通过多组学整合将变异位点与靶基因关联，并经CRISPR编辑验证发现两个CRC特异性高甲基化位点（cg08640619和cg25982657）作为早期诊断标志物（AUC > 0.96）cg08640619位点的高甲基化破坏RUNX2结合，抑制KIRREL1和ETV3基因表达为CRC易感机制研究和诊断/治疗靶点开发提供新见解
Bioinformatics-based identification and experimental validation of biomarkers in pulmonary arterial hypertension - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723517/目前PAH诊断依赖右心导管检查，这限制了早期筛查的开展影像学技术对肺动脉压力早期变化的敏感性不足，导致患者确诊时多已进入晚期本研究通过分析GSE113439数据集，鉴定了与PAH相关的差异表达基因和信号通路关键通路包括黏着斑形成、血管平滑肌收缩、RNA降解、铁死亡及2-氧代羧酸代谢确定NOP58、DDX21、ABCE1、CDC5L、HSP90AA1五个枢纽基因可作为潜在诊断标志物和治疗靶点免疫细胞分析显示PAH患者与对照组的记忆B细胞、CD8 T细胞、滤泡辅助性T细胞等存在显著差异研究在人类肺动脉平滑肌细胞和PAH大鼠模型中验证了枢纽基因的表达研究结果提示需要更大样本量的研究来验证这些生物标志物的临床应用价值