Effect of 6-week tadalafil treatment on blood-based biomarkers of neurodegeneration: A post-hoc analysis of a randomized controlled trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41823692/他达拉非（一种PDE-5抑制剂）对2型糖尿病患者神经退行性病变生物标志物的影响被研究该研究是对一项涉及15名参与者的随机对照试验进行的事后分析他达拉非降低了血浆β淀粉样蛋白40和42水平，但未改变β淀粉样蛋白42/40比值胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平下降，但磷酸化tau217、神经丝轻链蛋白、生长分化因子15等其他生物标志物无变化研究结果表明他达拉非可能影响糖尿病患者的淀粉样蛋白代谢和星形胶质细胞活化需进一步临床试验验证这些结果
The promise of biomarkers in Psoriatic Arthritis: Moving towards precision medicine - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832134/银屑病关节炎（PsA）是一种异质性疾病，在诊断和治疗反应变异性方面存在挑战。来自代谢、免疫和遗传通路的生物标志物为PsA精准医疗提供了潜力。一种独特的代谢内型涉及载脂蛋白和肠道代谢物的改变。免疫学特征包括致病性组织驻留记忆T细胞。在机器学习辅助下的遗传学和多组学分析可识别易感位点和信号通路。细胞因子谱和细胞外基质标志物在治疗分层和监测方面展现出前景。特定趋化因子和炎症指数可预测从银屑病向PsA的转变，从而实现早期干预。通过机器学习整合多领域生物标志物可改善诊断和个性化治疗。本综述为改善PsA患者长期预后指明了发展方向。
Population-Scale Plasma Proteomic Profiles Associated with Chronic Periodontitis in the UK Biobank - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41828728/慢性牙周炎是一种导致牙齿缺失的破坏性疾病，其全身炎症标志物尚未明确界定。研究使用Olink Explore技术分析了英国生物库中的血浆蛋白质组数据（90名患者 vs 2234名对照）。在2151种蛋白质中，有29种显示出显著差异表达（错误发现率FDR < 1.0 × 10⁻⁵）。GDF15是上调最显著的蛋白质，其次是NT-proBNP、IL-6和IGFBP4。研究发现肿瘤坏死因子受体超家族成员（TNFRSF1A/1B、TNFRSF10A/10B）及参与细胞外基质重塑的蛋白质（COL6A3、ADAM12）表达升高。IL-6在蛋白质相互作用网络中呈现为核心枢纽。该发现揭示了与慢性牙周炎相关的系统性血浆蛋白特征，可能为未来生物标志物开发提供依据。
Biomarkers for Screening and Diagnosis of Heart Failure in Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome: A Narrative Review - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41828678/心血管-肾脏-代谢综合征是一个新概念，强调心血管、肾脏和代谢系统之间的相互作用。由于心血管-肾脏-代谢健康不良的患病率上升，早期检测心血管功能障碍至关重要。心力衰竭常见于慢性肾脏病和代谢危险因素患者，但筛查和诊断仍具挑战性。当前指南建议对高风险患者采用预测评分和基于生物标志物的策略。利钠肽是广泛使用的生物标志物，但在心血管-肾脏-代谢综合征中存在局限性。反映心力衰竭机制的新型生物标志物正受到关注。本综述评估了心血管-肾脏-代谢综合征中心力衰竭的筛查和诊断方法。未来研究应聚焦于验证生物标志物及开发多标志物预测评分，以改善临床结局。
Astroglial and Neuronal Injury Markers (GFAP, UCHL-1, NfL, Tau, S100B) as Diagnostic and Prognostic Biomarkers in PTSD and Neurological Disorders - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41828591/创伤后应激障碍（PTSD）涉及神经炎症、胶质细胞功能障碍和神经元损伤。慢性压力会导致血脑屏障破坏、氧化应激和神经损伤。GFAP、UCHL-1、NfL、Tau和S100B等生物标志物可反映PTSD患者脑功能异常。GFAP和S100B反映星形胶质细胞活化和血脑屏障通透性改变。UCHL-1、NfL和Tau提示神经元损伤及轴突变性。生物标志物水平变化与PTSD症状严重程度及认知功能障碍相关。这些生物标志物或有助于早期诊断和个体化治疗策略制定。
Induced Sputum Multi-Omics Reveals Airway Signatures of COPD in Smokers: A Pilot Study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41828494/慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球主要致死病因，但仅部分吸烟者会发展为该疾病。该研究通过蛋白质组学、代谢组学和脂质组学技术，对比分析了COPD吸烟患者与非COPD吸烟者的诱导痰样本。关键发现包括COPD患者谷胱甘肽、肌酸和L-精氨酸水平升高，并存在脂质重构现象。网络分析显示STAT3是高度连接的枢纽节点，与COPD相关基因存在密切联系。研究表明多组学分析可捕捉气道局部分子特征，如氧化应激和细胞骨架重构。当前研究结果属于探索性发现，需通过功能实验进一步验证。
Lung cancer as a global health challenge: Multidimensional biomarker research and therapeutic advances - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41826059/肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，主要分为小细胞型和非小细胞型两大亚型。非小细胞肺癌（NSCLC）可进一步细分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌，每种亚型具有独特的分子变异特征。传统血清生物标志物存在局限性，例如因炎症干扰导致特异性不足，以及难以动态追踪治疗耐药性。新兴生物标志物能反映代谢重编程、表观遗传失调、干细胞特征及免疫微环境相互作用等机制。液体活检技术整合循环肿瘤DNA、外泌体RNA和尿液DNA检测，结合多分析物联检与先进影像学，显著提升早期诊断和治疗监测能力。临床转化面临的挑战包括验证不充分、技术标准化不足、瘤内异质性及种族间差异等问题。人工智能增强的多组学技术与生物标志物导向治疗的结合，可能将肺癌转变为可控制的慢性疾病。优先发展经过临床验证的人工智能整合平台，是实现精准肿瘤学的关键突破点。
Blood Based Biomarkers for Predicting Treatment Response to Immune Checkpoint Inhibitors After EGFR-TKI Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41825931/研究探索血液生物标志物用于预测EGFR突变非小细胞肺癌患者经EGFR-TKI耐药后对免疫检查点抑制剂（ICIs）的应答对28例患者的回顾性分析鉴定出四种血浆蛋白（Gal-9、GZMH、IL-4、IL-6）可区分持久临床获益者（DCB）与无应答者较低的Gal-9和较高的IL-4水平与ICI治疗期间更长的无进展生存期（PFS）相关血浆生物标志物或可指导EGFR-TKI耐药后的免疫治疗决策，避免重复活检的需求
Longitudinal multi-omics profiling of spinal muscular atrophy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41825231/脊髓性肌萎缩症（SMA）是由SMN1基因变异引起的常染色体隐性遗传神经肌肉疾病。诺西那生钠显著改变了SMA治疗格局，但患者反应差异需要客观生物标志物进行监测。该研究在脑脊液（CSF）和血浆中发现了可用于SMA诊断及进展监测的生物标志物。SMA患者血浆样本中酰基肉碱、生物胺及神经相关蛋白水平显著升高。与对照组相比，SMA患者血浆中甘油磷脂类物质主要呈现下降趋势。生物标志物在区分SMA与对照组时表现优异，血浆AUC值均＞0.9。NEFH蛋白和肌酐是SMA诊断的突出生物标志物。患者脑脊液中有26种神经相关蛋白水平与对照组存在显著差异。通过血浆检测，11种潜在蛋白可区分携带2拷贝与3/4拷贝SMN2基因的患者。该研究为SMA精准诊断和个体化治疗监测提供了重要依据。
Interleukin 11-Induced MicroRNAs as Functional Mediators and Circulating Biomarkers of Cardiac Fibrosis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41841256/白细胞介素11（IL-11）通过微小RNA失调诱导心脏纤维化微小RNA-27b-5p和微小RNA-497-5p被鉴定为IL-11信号的下游效应物这些微小RNA靶向HIF-1信号调节因子Egln1和Egln2微小RNA水平升高与主动脉瓣狭窄患者左心室纤维化程度相关微小RNA-27b-5p和微小RNA-497-5p有望成为循环生物标志物和治疗靶点
Integrated multi-omics profiling reveals immune-related biomarkers and regulatory networks for early prediction of tuberculosis in type 2 diabetes mellitus - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41836445/研究发现免疫相关生物标志物可用于2型糖尿病（T2DM）患者结核病（TB）的早期预测对198名参与者（健康对照71人、T2DM患者67人、T2DM-TB患者60人）进行了多组学分析（转录组和蛋白质组）鉴定出13种免疫相关生物标志物，包括mRNA、miRNA、lncRNA和蛋白质11个逻辑回归模型显示出高诊断效能（AUC 0.93-0.99）且在交叉验证中表现稳定涉及Toll样受体、NF-κB和JAK-STAT等关键信号通路免疫浸润分析显示先天免疫过度激活与适应性免疫受损的失衡状态ceRNA网络和双荧光素酶实验证实了生物标志物间的调控互作关系该研究为T2DM-TB的早期检测和精准干预提供了多组学框架
Identification of PANoptosis-Related Biomarkers in Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights from Multi-Omics Analysis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41835118/通过多组学分析，研究确定了肥厚型心肌病（HCM）中与PANoptosis相关的生物标志物。九基因诊断组合（S100A9、GADD45A、IER3、STAT3、SFRP1、PHLDA1、JAK2、MYC、S100A8）显示出高诊断效能（AUC > 0.95）。研究鉴定出两种具有不同免疫和代谢特征的HCM分子亚型。PANoptosis基因与T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞相关。通过CellChat分析揭示了心肌细胞与成纤维细胞间PDGF介导的信号传导。在小鼠HCM模型中的实验验证证实了基因表达趋势。叶酸和维甲酸与核心靶点显示出良好的对接亲和力，提示治疗潜力。首次提供PANoptosis与HCM发病机制及免疫重塑相关的系统证据。强调了HCM精准诊断和干预策略的潜在应用价值。
The International Association for the Study of Lung Cancer Pleural Mesothelioma Staging Project: Impact of Common Molecular Alterations and PD-L1 Expression on Overall Survival in a Select Cohort from2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41833817/该研究探讨了常见分子改变和PD-L1表达对胸膜间皮瘤(PM)患者总生存期(OS)的影响。BAP1基因致病性改变最常见(55.0%)，其次是CDKN2A(36.2%)、NF2(23.8%)和TP53(18.1%)。免疫组化检测显示57.5%的病例存在BAP1表达缺失，44.5%的病例PD-L1表达呈阳性。单变量分析表明CDKN2A、NF2和TP53改变与较差的总生存期相关，而BAP1改变及表达缺失与较好的生存期相关。多变量分析证实了这些关联，BAP1改变加上CDKN2A、NF2和TP53改变以及临床协变量最能预测生存期。研究得出结论：在胸膜间皮瘤中，基因组改变提供了超越解剖学TNM分期和临床病理特征的额外预后信息。
Precision Neurodegeneration: Integrating Molecular Mechanisms, Biomarkers, and Targeted Therapeutics - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41833042/阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病（NDDs）由蛋白质错误折叠、小胶质细胞反应、表观遗传失调和代谢衰竭驱动。冷冻电镜技术已鉴定出与临床表型相关的特定tau蛋白和α-突触核蛋白 strains，使精准诊断准确率超过90%。单细胞转录组学揭示疾病相关小胶质细胞（DAM）和NLRP3炎症小体可作为治疗靶点，TREM2激动剂和CSF1R调节剂已进入II期临床试验。表观遗传变化是可逆的突触功能障碍驱动因素，CRISPR-dCas9和HDAC抑制剂在小鼠模型中显示出恢复记忆的潜力。酮酯代谢干预和时间限制性喂养等代谢疗法能改善线粒体质量控制，减少β淀粉样蛋白和tau病理沉积。基于血液的A/T/N生物标志物算法结合患者特异性遗传数据，支持开展个性化治疗策略的自适应平台试验。神经退行性疾病的精准医学现已进入临床转化管道，整合分子机制、生物标志物和靶向治疗手段。
Exploring Neuronal Exosome miRNAs as Biomarkers of Neuroinflammation and Neuroplasticity in Amateur Boxers After Repetitive Head Trauma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832326/研究探讨业余拳击手在重复头部创伤后，神经元源性外泌体miRNA作为神经炎症和神经可塑性生物标志物的潜力拳击等接触性运动中重复发生的轻度创伤性脑损伤是导致长期神经退行性病变的风险因素研究人员从十名男性运动员实战训练前后的血浆样本中分离出神经元源性外泌体对8种与神经可塑性和炎症相关的miRNA进行分析，结果显示实战训练后出现显著变化研究结果表明神经元源性外泌体miRNA或可作为外周生物标志物，用于早期发现运动相关脑损伤本研究经伦理委员会批准，并遵循《赫尔辛基宣言》进行
Donanemab therapy in Alzheimer's disease with mild cognitive impairment: Convergent amyloid, tau, and plasma biomarker normalization with cognitive improvement - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41831374/Donanemab疗法在治疗伴有轻度认知障碍的阿尔茨海默病中展现出良好前景。该疗法实现了β淀粉样蛋白、tau蛋白和血浆生物标志物的指标正常化。接受Donanemab治疗的患者可观察到认知功能改善。研究作者声明不存在可能影响本研究的经济利益冲突或个人关系。
Combining Genomics With Lipid and Inflammatory Biomarkers to Predict Coronary Artery Disease Risk: UK Biobank Study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41848465/本研究评估了结合CAD多基因风险评分（PRS）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白(a)（Lp(a)）和高敏C反应蛋白（hsCRP）对冠状动脉疾病（CAD）事件的预测价值。英国生物库中40-69岁的215,695名参与者被随访12年，期间有4,721名男性和2,425名女性罹患CAD。各生物标志物升高对应的风险比（HR）存在差异：CAD PRS（1.79）、LDL-C（1.60）、Lp(a)（1.20）和hsCRP（1.64）。CAD PRS与男性的关联强度（每标准差HR：1.49）高于女性（每标准差HR：1.37）。所有生物标志物在较年轻年龄段均表现出更强的风险比（P < 0.0001）。所有生物标志物均升高的个体，其CAD风险较无任何标志物升高者增加4.65倍。四标志物联合模型的C统计量（0.753）高于汇总队列方程（0.740）。研究结论表明，联合检测这四种生物标志物可提升对两性中年期CAD风险的预测能力。
Circulating Liver-Derived and CD36+ Extracellular Vesicles Correlate With Ectopic Liver Fat and Markers of Fibrosis in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease and Decrease During Weig2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41841173/循环肝脏来源（ASGR1+-EVs）和CD36+细胞外囊泡（EVs）被研究作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的潜在生物标志物。肥胖合并MASLD患者的ASGR1+-EVs水平显著高于瘦个体，CD36+-EVs水平则高于肥胖和瘦对照组。在减重干预期间，MASLD组的ASGR1+-EVs、CD36+-EVs及ASGR1+CD36+-EVs水平从第1个月起即显著下降。CD36+-EVs水平与肝脏脂肪含量、全身脂肪量及肝纤维化标志物相关，提示其作为MASLD无创生物标志物的潜力。本研究首次报道循环ASGR1+-EVs和CD36+-EVs在MASLD中的作用，拓展了EVs在疾病发展及生物标志物领域的认知。
Exploratory evaluation of CAP1 and ROCK2 as candidate blood biomarkers for vascular cognitive impairment - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41837796/血管性认知障碍（VCI）是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见痴呆病因。目前针对VCI的血浆生物标志物验证尚不充分，这促使了探索性研究的开展。蛋白质组学和代谢组学分析发现，与健康对照组相比，VCI患者中有871种差异上调蛋白。重点研究的蛋白包括YWHAZ、CLDN5、VCL、TPM4、TLN1、CAP1、ITGB3、GP1BB和ROCK2。ELISA验证显示VCI患者体内CAP1和ROCK2水平显著升高。CAP1水平与糖酵解相关代谢物（尤其是乳酸）存在相关性。孟德尔随机化分析未发现血浆pQTL数据与血管性痴呆表型间的因果关系。研究结果表明CAP1和ROCK2可能作为VCI的潜在生物标志物，值得进一步研究。
CTAD 2025: Key trends redefining therapeutic and diagnostic strategies in Alzheimer's disease - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41834394/阿尔茨海默病（AD）的新型疾病修饰疗法包括：新一代抗β淀粉样蛋白抗体与抗tau蛋白抗体、小分子聚集抑制剂以及基因治疗策略。基于血液的生物标志物（如p-tau217、p-tau181、胶质纤维酸性蛋白和神经丝轻链蛋白）即将进入临床应用阶段。数字生物标志物与可穿戴技术正推动认知功能与生理指标的远程持续监测。临床试验设计转向以遗传或生物标志物定义的高风险群体及更早期病程阶段，采用适应性研究方法和真实世界数据。AD诊疗模式正在从以认知量表驱动的集中式评估，转变为生物标志物指导的去中心化精准医疗范式。