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Targeting FGFR1-regulated SPP1 signaling repolarizes immunosuppressive macrophages and sensitizes Hepatocellular Carcinoma to anti-PD-1 therapy - PubMed
2 months ago
- 靶向FGFR1调控的SPP1信号通路可重编程免疫抑制性巨噬细胞，使肝细胞癌（HCC）对抗PD-1治疗敏感化
- HCC对免疫检查点抑制剂（ICB）的耐药性与FGFR1上调相关，其通过激活MAPK信号通路诱导SPP1表达，促进M2型巨噬细胞极化并抑制T细胞功能
- 敲除或中和SPP1可减少肿瘤中巨噬细胞浸润并恢复T细胞聚集
- FGFR1抑制剂BGJ398与抗PD-1疗法具有协同作用，在临床前模型中显著增强抗肿瘤效果
- HCC患者中FGFR1高表达与ICB治疗应答率低显著相关，提示FGFR1可作为预测性生物标志物
Percutaneous hepatic perfusion combined with ipilimumab and nivolumab for metastatic uveal melanoma (CHOPIN): a single-centre, open-label, randomised, phase 2 trial - PubMed
2 months ago
- 经皮肝灌注联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗（CHOPIN试验）用于转移性葡萄膜黑色素瘤的评估
- 主要终点：联合治疗组的1年无进展生存率（54.7%）较单纯灌注组（15.8%）显著提高
- 联合治疗组3-4级不良事件发生率（82%）高于单纯灌注组（41%）
- 常见严重不良事件包括血小板减少、白细胞减少、γ-谷氨酰转移酶升高和贫血
- 联合治疗组出现1例治疗相关死亡（三重M综合征所致）
- 该联合疗法展现了有前景的新治疗模式，但需更大规模试验验证
- 研究由莱顿大学医学中心、Delcath Systems公司和百时美施贵宝资助
Immune-mediated side effects of cancer immunotherapies - PubMed
2 months ago
- 同种异体造血细胞移植和CAR-T细胞等免疫疗法为血液系统恶性肿瘤提供了更多治疗选择。
- 免疫检查点抑制剂可提高实体瘤患者的生存率，但会伴随免疫介导的副作用。
- 关键的免疫介导副作用包括移植物抗宿主病(GVHD)、细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、免疫效应细胞相关血液学毒性(IEC-HS)、免疫效应细胞相关贫血/血小板减少(ICAHT)、淋巴细胞免疫相关获得性血栓综合征(LICATS)以及免疫相关不良事件(irAEs)。
- 最新研究揭示了髓系细胞和T细胞在这些副作用病理生理机制中的作用。
- 本综述探讨了当前及未来潜在的治疗策略以应对这些免疫介导毒性。
- 理解不同副作用的共性有助于制定减轻毒性的综合策略。
Ectopic CD11c Drives SMAD3-Mediated Aberrant Antigen Presentation and Epithelial-Mesenchymal Transition in Esophageal Squamous Cell Carcinoma - PubMed
2 months ago
- 食管鳞癌中CD11c的异位表达导致免疫逃逸和恶性表型。
- CD11c通过SMAD3磷酸化损害抗原呈递并促进上皮间质转化。
- CD11c抑制CD80/CD86表达并增强免疫抑制性CD4+ T细胞应答。
- 联合抗磷酸化SMAD3治疗可逆转食管鳞癌对抗PD-L1疗法的耐药性。
- 靶向CD11c-SMAD3轴或能改善食管鳞癌患者的免疫治疗效果。
Teplizumab in Stage 2 Type 1 Diabetes: Clinical Practice Experience on Feasibility in 3 Adult Patients - PubMed
2 months ago
- 意大利首次在成人2型1型糖尿病（T1D）患者中基于同情使用原则实施teplizumab的临床经验
- 三名20-40岁女性患者在日间医院接受为期14天的teplizumab静脉输注治疗
- 治疗耐受性良好，仅出现轻微副作用：一例患者出现短暂转氨酶升高、淋巴细胞减少及轻度细胞因子释放综合征
- 三个月随访显示所有患者血糖控制稳定且β细胞功能保持完好
- 真实学术医疗场景下的teplizumab给药方案被证实安全可行，与关键试验数据一致
- 强调了多学科协作模式对症状前T1D患者进行早期疾病修饰免疫治疗的重要性
Exploratory Investigation Into Perioperative Treatment Strategies for Potentially Resectable Stage III-N2 Driver Gene-Negative Non-Small Cell Lung Cancer in the Immunotherapy Era - PubMed
2 months ago
- 研究比较了免疫治疗时代下III期-N2驱动基因阴性非小细胞肺癌的三种围手术期治疗策略
- 方案包括：新辅助化疗免疫治疗后手术（NCIT+手术）、NCIT后放化疗（NCIT+CRT）、根治性放化疗后免疫治疗（CRT+IT）
- 主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）
- 纳入363例患者，中位随访31.5个月
- NCIT+手术组较CRT+IT组展现更优PFS和OS，但与NCIT+CRT组无显著差异
- 亚组分析显示：对于多站或大体积N2转移患者，NCIT+手术与CRT+IT生存率无显著差异
- CRT+IT方案在无多站/大体积N2特征患者中疗效较差
- 结果表明特定亚组患者中放疗可替代手术，但需大规模前瞻性研究验证
Epigenetic remodeling via HDAC6 inhibition amplifies anti-tumoral immune responses in myeloid leukemia cells - PubMed
2 months ago
- HDAC6抑制在体内阻碍髓系白血病进展但在体外无效
- HDAC6缺失上调髓系白血病细胞中RNase T2等免疫相关调节因子
- 药物性HDAC6抑制通过增强染色质可及性提高RNase T2表达
- HDAC6抑制增强CD8+ T细胞活化并抑制小鼠髓系白血病生长
- HDAC6抑制剂与阿糖胞苷和氯法拉滨在髓系白血病细胞中具有协同效应
- HDAC6通过增强免疫应答和化疗敏感性成为髓系白血病治疗潜力靶点
Calibrating the RT-cGAS-STING axis to drive cold-to-hot tumor transformation: mechanistic foundations and translational strategies for combination with immunotherapy - PubMed
2 months ago
- 文章探讨了通过调节RT-cGAS-STING轴将冷肿瘤转化为热肿瘤的方法。
- 研究探索了将该方法与免疫疗法相结合的机制基础及转化策略。
- 关键词包括：冷热肿瘤转化、免疫检查点抑制剂、cGAS-STING信号通路。
- 作者声明无利益冲突。
- 参考文献涉及热肿瘤与冷肿瘤研究、远隔效应、以及放射治疗中的cGAS-STING通路相关研究。
Nanomedicine Meets Immunotherapy: Advancing Adoptive Cell Therapy with Nanoparticles in the Treatment of Cancer with Sustainability Perspectives - PubMed
2 months ago
- 过继性细胞疗法（ACT）通过嵌合抗原受体（CAR）改造T细胞，在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著成效。
- 实体瘤因肿瘤特异性抗原稀缺、免疫抑制微环境及致密细胞外基质等屏障，对ACT治疗构成挑战。
- 基于纳米颗粒（NP）的疗法通过增强肿瘤免疫原性、提高血管通透性并降低脱靶毒性，有效提升ACT疗效。
- 具体策略包括：纳米颗粒递送免疫调节剂/化疗药物、热疗、磁性引导T细胞富集，以及体内生成CAR-T细胞。
- 环境影响评估对可持续纳米医学发展至关重要。
- 未来研究方向将聚焦安全性、可持续性，以及突破当前NP增强型ACT的技术瓶颈。
Necroptosis in both tumour and stromal compartments determines responsiveness to immunogenic cell death-based immunotherapy - PubMed
2 months ago
- 肿瘤和基质区室中的坏死性凋亡对基于免疫原性细胞死亡（ICD）的免疫治疗响应至关重要。
- Brca1−/−p53−/−类器官衍生的三阴性乳腺癌模型显示，RIPK1驱动的ICD与抗PD-1疗法协同作用，可实现持久肿瘤控制和免疫记忆。
- 肿瘤细胞内在性坏死性凋亡和基质坏死性凋亡均为治疗效益所必需；敲除肿瘤细胞中Ripk1或Mlkl基因或基质中Mlkl基因会削弱疗效。
- 免疫学'冷'肿瘤可通过STING激动剂转变为对ICD疗法敏感的肿瘤。
- IAP拮抗剂与检查点阻断联合治疗依赖于肿瘤和基质细胞的协调性坏死性凋亡，凸显了肿瘤微环境在ICD靶向免疫治疗中的重要性。
Resistance to anti-PD-1 immunotherapy for stage III and IV melanoma: a global chart review study - PubMed
2 months ago
- 研究聚焦于III期和IV期黑色素瘤对抗PD-1免疫疗法的耐药性
- 真实世界数据来自6个国家22个中心的738名患者
- 辅助治疗组中分别观察到22.1%的原发耐药率和25.0%的晚期复发率
- 晚期治疗组中44.6%出现原发耐药、10.0%继发耐药、12.9%出现晚期进展
- 耐药类型因国家、种族、BRAF突变类型和PD-L1表达等因素存在显著差异
- 辅助治疗组平均耐药时间为47.7个月，晚期治疗组为24.2个月
- 原发耐药患者总生存期最差
- 临床医生判定的进展与独立中心评估的阳性预测值一致性达87.2%
- 研究揭示辅助治疗和晚期治疗的耐药率分别达47.1%和67.5%，存在重大未满足临床需求
- 资金与利益冲突声明包括默沙东的机构支持及作者们的多项财务披露
A clinic-responder-derived defined microbial consortium enhances anti-PD-1 immunotherapy efficacy in mice - PubMed
2 months ago
- 从应答患者粪便中开发出由15种细菌物种组成的确定微生物群落（RCom），用于增强抗PD-1免疫治疗效果。
- RCom通过增加肿瘤模型中CD8+ T细胞的浸润和细胞毒功能来提升抗肿瘤活性。
- 该微生物群落具有稳定性、协作性，并能产生免疫调节代谢物，有助于克服抗PD-1耐药性。
- RCom展现出作为辅助剂的潜力，可提高癌症患者对抗PD-1疗法的反应性。
- 本研究获得中国国家自然科学基金多项资助支持。
Dual phagocytosis-checkpoint blockade revitalizes immune surveillance in mouse models of glioblastoma - PubMed
2 months ago
- 巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬作用可激发强烈的抗肿瘤免疫反应
- 胶质母细胞瘤(GBM)细胞高表达吞噬检查点CD24
- CD24与CD47的双重阻断可增强巨噬细胞的吞噬活性
- 这种双重阻断能改善肿瘤抗原的交叉呈递并激活cGAS-STING通路
- 先天免疫系统的激活可增加T细胞向肿瘤的浸润并增强对抗PD1疗法的响应
- 双重吞噬检查点阻断策略在改善小鼠GBM模型生存率方面展现出良好前景
Synergistic immunotherapeutic effects of irreversible electroporation and CAR-NK cell therapy against hepatocellular carcinoma - PubMed
2 months ago
- CAR-NK细胞疗法是一种具有强大细胞毒性和安全性的免疫治疗新策略
- 肝细胞癌(HCC)的抑制性肿瘤微环境(TME)会限制CAR-NK细胞的疗效
- 不可逆电穿孔(IRE)通过诱导免疫原性细胞死亡和释放CX3CL1等趋化因子重塑肿瘤微环境
- 经IRE处理的HCC细胞由于活性氧水平升高，对NK介导的细胞毒性更敏感
- IRE联合GPC3靶向CAR-NK细胞可在体外增强肿瘤裂解，并在HCC模型中实现无全身毒性的肿瘤消退
- 该研究提出了一种可临床实施的联合治疗方案，用于克服HCC等实体瘤的治疗耐药性
Preclinical advances and mechanistic insights of CAR-T therapy for acute myeloid leukemia: from target iteration to microenvironment regulation - PubMed
2 months ago
- CAR-T细胞疗法是治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)的一种研究性策略。
- 关键挑战包括靶抗原稀缺性和免疫抑制性肿瘤微环境(TME)。
- 临床前研究的进展集中在靶点优化(如CD33、CD123)和创新策略上，如基于纳米抗体的CAR和逻辑门控系统。
- AML的TME会抑制CAR-T功能，但正在探索免疫检查点阻断和细胞因子武装等干预措施。
- 新兴技术包括现货型CAR-T、CAR-NK细胞和γδ T细胞疗法。
- 尽管临床前结果令人鼓舞，但在转化为持续临床成功方面仍存在差距。
- 多维创新和联合疗法对于克服AML特有的障碍至关重要。
NPLOC4 Inhibition Remodels Tumor Microenvironment via M2-to-M1 Macrophage Reprogramming and Boosts Anti-PD-1 Response in Liver Cancer - PubMed
2 months ago
- 抑制NPLOC4通过将M2型巨噬细胞重编程为M1型重塑肿瘤微环境，从而增强肝癌中的抗PD-1治疗反应
- NPLOC4+肿瘤相关巨噬细胞通过促进RIG-I降解抑制抗肿瘤免疫应答，对肝细胞癌患者预后产生负面影响
- NPLOC4抑制TAMs中I型干扰素通路、促进M2极化并减少CD8+T细胞浸润，形成免疫抑制性肝癌微环境
- 双硫仑/铜（DSF/Cu）靶向NPLOC4，其与PD-1联合治疗可显著抑制肝细胞癌生长
- 靶向NPLOC4+ TAMs可增强对抗PD-1治疗的耐药性，为肝细胞癌治疗提供新免疫靶点
Gut-Lung Microbiota Axis Shapes the Immune Microenvironment and Immunotherapeutic Response in Lung Cancer - PubMed
2 months ago
- 肠-肺菌群轴在塑造肿瘤免疫微环境（TIME）及影响肺癌免疫治疗反应中起关键作用
- 肺部和肠道菌群失调通过引发慢性炎症、重塑免疫微环境和代谢重编程促进肺癌发生发展
- 肺癌患者呈现特征性菌群特征：呼吸道菌群多样性改变及特定菌属富集（如链球菌、韦荣球菌、拟杆菌），肠道中厚壁菌/拟杆菌比例降低
- 菌群改变通过促炎通路（如IL-17/IL-23轴）和抑制抗肿瘤免疫促进肿瘤进展
- 肠-肺微生物组影响免疫治疗疗效：应答者富集有益菌（如阿克曼菌、双歧杆菌），无应答者多见免疫抑制菌（如γ-变形菌、梭杆菌）
- 调控机制涉及微生物代谢物（如短链脂肪酸）和信号通路（如cGAS-STING、CD40L-CD40/NF-κB）
- 潜在应用包括微生物标志物（用于诊断和疗效预测）及粪菌移植、益生菌等干预手段
- 未来研究应聚焦微生物-宿主互作机制及个体化菌群调控策略以增强免疫治疗效果
Globo H ceramide confers chemoresistance and poor prognosis to advanced gallbladder cancer via A2AR/cAMP/PKA pathway - PubMed
2 months ago
- Globo H神经酰胺（GHCer）与晚期胆囊癌（GBC）化疗耐药及不良预后相关
- GHCer通过A2AR/cAMP/PKA通路促进吉西他滨耐药（GR），导致ABCG2表达上调
- 高Globo H表达与吉西他滨治疗的GBC患者较短生存期显著相关
- 抗Globo H抗体（mAb VK9）或疫苗（OBI-833/OBI-821）在模型中可逆转GR并增强吉西他滨疗效
- OBI-833/821在TAA模型中诱导免疫应答，减少Foxp3+调节性T细胞并增加CD161+ NK细胞
- 靶向Globo H可能改善GBC患者的化疗应答
The evolution of bispecific antibodies in multiple myeloma - PubMed
2 months ago
- 多发性骨髓瘤（MM）的治疗随着CD38靶向单克隆抗体（如达雷妥尤单抗和伊沙妥昔单抗）的应用取得了进展。
- 靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的疗法，包括CAR-T细胞疗法和抗体偶联药物，改善了复发/难治性（R/R）MM患者的预后。
- 靶向CD20和CD3的双特异性抗体（BsAbs）已用于R/R B细胞淋巴瘤，并正在针对BCMA、GPRC5D和FcRH5等靶点开发用于MM的疗法。
- 目前有四种双特异性抗体——teclistamab、elranatamab、linvoseltamab和talquetamab——获得FDA批准用于治疗R/R MM。
- 本文综述了双特异性抗体在MM中的作用机制、临床活性及耐药机制。
- 新型策略包括联合使用两种双特异性抗体（如teclistamab与talquetamab）或开发三特异性抗体，以提高疗效并克服耐药性。
Multifunctional copper-based nanoparticles potentiate colorectal cancer immunotherapy via synergistic metabolic remodeling and cGAS-STING pathway activation - PubMed
2 months ago
- 多功能铜基纳米颗粒（BR@CuM@CM）通过靶向代谢和免疫通路增强结直肠癌免疫治疗
- BR@CuM@CM整合STING激动剂SR-717与糖酵解抑制剂3-BP，协同调控肿瘤微环境
- 该纳米颗粒实现肿瘤特异性富集，并在谷胱甘肽响应下释放药物，激活STING通路并产生活性氧
- 3-BP抑制乳酸生成，促使巨噬细胞复极化为M1表型，减少Treg细胞浸润，增强免疫应答
- 与抗PD-1联用时，BR@CuM@CM显著抑制肿瘤生长和转移，将'冷肿瘤'转化为'热肿瘤'

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Targeting FGFR1-regulated SPP1 signaling repolarizes immunosuppressive macrophages and sensitizes Hepatocellular Carcinoma to anti-PD-1 therapy - PubMed

Percutaneous hepatic perfusion combined with ipilimumab and nivolumab for metastatic uveal melanoma (CHOPIN): a single-centre, open-label, randomised, phase 2 trial - PubMed

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Ectopic CD11c Drives SMAD3-Mediated Aberrant Antigen Presentation and Epithelial-Mesenchymal Transition in Esophageal Squamous Cell Carcinoma - PubMed

Teplizumab in Stage 2 Type 1 Diabetes: Clinical Practice Experience on Feasibility in 3 Adult Patients - PubMed

Exploratory Investigation Into Perioperative Treatment Strategies for Potentially Resectable Stage III-N2 Driver Gene-Negative Non-Small Cell Lung Cancer in the Immunotherapy Era - PubMed

Epigenetic remodeling via HDAC6 inhibition amplifies anti-tumoral immune responses in myeloid leukemia cells - PubMed

Calibrating the RT-cGAS-STING axis to drive cold-to-hot tumor transformation: mechanistic foundations and translational strategies for combination with immunotherapy - PubMed

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NPLOC4 Inhibition Remodels Tumor Microenvironment via M2-to-M1 Macrophage Reprogramming and Boosts Anti-PD-1 Response in Liver Cancer - PubMed

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