Strategies to target PD-1/PD-L1 in the tumor microenvironment - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41784760/癌症免疫疗法是通过激活免疫系统治疗癌症的关键方法。肿瘤微环境中的PD-1/PD-L1通路通过削弱T细胞反应促进肿瘤免疫逃逸。阻断PD-1/PD-L1可增强抗肿瘤免疫反应并改善治疗效果。抗PD-1/PD-L1抗体在临床实践中已显示出显著的抗肿瘤效果。针对PD-1/PD-L1调控机制的新策略可逆转肿瘤免疫抑制微环境。最新研究强调了肿瘤微环境中PD-1/PD-L1通路的精细调控作用。
Locus-specific human endogenous retrovirus ERVK18 expression indicates an inflamed microenvironment and favorable immunotherapy outcome in small cell lung cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41784525/位点特异性HERV-K转录本ERVK18的表达与小细胞肺癌（SCLC）中炎症性微环境及更好的免疫治疗结果相关。ERVK18与免疫相关特征、免疫激活通路及增加的免疫细胞浸润呈现最强的正相关性。单细胞与空间分析显示，高ERVK18表达与提升的T细胞毒性、肿瘤与T细胞间更近的空间距离相关。在IMpower133队列中，高ERVK18表达预示接受atezolizumab+化疗联合治疗的患者比单纯化疗组总生存期更长。ERVK18可作为SCLC一线PD-L1抑制剂疗效的双重预后与预测性生物标志物。
Potential Immune Microenvironment Biomarkers in SCLC: J-TAIL-2 Observational Study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41783745/本研究探讨了阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷(CE)治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中潜在的免疫微环境生物标志物。CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)密度被确定为潜在生物标志物，其较高密度与更好的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)相关。研究评估了SCLC亚型(SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P、SCLC-O)，但未发现各亚型间存在显著生存差异，不过SCLC-N亚型在数值上显示较短生存期。研究表明CD8+ TIL密度可能有助于筛选适合接受阿替利珠单抗联合治疗的ES-SCLC患者。该研究是日本J-TAIL-2观察性研究的一部分，共纳入100例SCLC患者。
Pretherapeutic prognostic factors for survival under chemoimmunotherapy/immunotherapy of advanced NSCLC patients - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41780180/研究重点在于确定接受化学免疫治疗或免疫治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的治疗前预后因素。分析的关键因素包括ECOG状态、PD-L1 TPS表达水平、血清乳酸脱氢酶（LDH）、血清C反应蛋白（CRP）和KEAP-1基因突变。对120例患者进行回顾性分析，比较'超级应答者'（生存期>24个月）与原发性进展者（无进展生存期<10个月）的差异。单变量和多变量分析均显示五个因素对总生存期有显著影响。确认的预后因素包括：初始ECOG评分为0分、LDH和CRP未升高、PD-L1阳性表达以及不存在KEAP1基因突变。该发现旨在帮助评估侵袭性肺癌病例的早期治疗失败风险。未来计划在更大规模、更多样化的患者群体中进行前瞻性验证研究。
Real-world outcomes for lisocabtagene maraleucel in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41774517/研究评估了利索卡替吉仑玛瑞鲁塞尔(liso-cel)在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中的真实世界有效性和安全性纳入了高风险患者群体，包括继发性中枢神经系统(sCNS)受累者、合并症患者及体能状态较差者1116例患者数据显示中位年龄71.1岁，其中72.3%患者年龄≥65岁客观缓解率达81.2%，完全缓解率为71.3%12个月持续缓解率、无进展生存率和总生存率分别为60.2%、51.2%和67.6%51.0%患者出现细胞因子释放综合征，其中≥3级事件占2.5%26.6%患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征，≥3级事件占9.2%12个月非复发死亡率为6.1%研究结果强化了liso-cel在广泛R/R LBCL人群中的有效性和安全性
Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final analysis of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41786248/纳武单抗联合伊匹木单抗（NIVO+IPI）对比舒尼替尼（SUN）在晚期肾细胞癌（aRCC）治疗中显示出显著的长期生存获益CheckMate 214 III期试验最终分析（中位随访9.3年）表明NIVO+IPI组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均获得改善总生存风险比（HR）显示NIVO+IPI优于SUN：意向治疗人群0.71、中/低危组0.69、高危组0.80在意向治疗人群中，NIVO+IPI组108个月OS概率达31.4%，显著高于SUN组的19.5%96个月时意向治疗人群PFS概率显示：NIVO+IPI组22.7% vs SUN组9.0%观察到持续缓解效果，NIVO+IPI组96个月时仍有48.0%患者维持缓解，而SUN组仅为19.0%NIVO+IPI组3-4级治疗相关不良事件发生率（48.6%）低于SUN组（64.1%）基于显著的生存获益和可控的安全性，NIVO+IPI仍是晚期肾细胞癌的一线标准治疗方案
Cardiac radiosensitivity in the era of thoracic chemoradiotherapy and immunotherapy: a scoping review - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41785903/同步放化疗后接免疫检查点抑制剂（ICI）巩固治疗是不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方案。放化疗与ICI均具有独立的心脏毒性，二者联用时的叠加效应尚不明确。本综述分别探讨了放化疗相关与ICI相关心脏毒性，并评估其在联合治疗中的协同作用。核心问题包括：ICI是否会增加放化疗的心脏风险，以及既往放疗是否会加剧ICI的心脏毒性。其他问题涉及ICI是否会改变心脏亚区的放射敏感性，以及如何界定心脏终点事件。讨论了潜在分子/药物干预措施以减轻毒性，包括主要危险因素与管理策略。现存重大空白包括：需拓展至NSCLC以外的研究、长期生存数据、先进放疗技术应用，以及淋巴细胞减少与心脏毒性的相互作用机制。放化疗与ICI的协同作用形成了新的心脏风险谱，需通过更大规模长期研究来平衡肿瘤疗效与心血管安全性。
Multi-Organelle Stress-Induced Paraptosis by a ROS-Amplifying Nanocatalyst for Enhanced Cancer Immunotherapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41784173/通过工程化多孔Fe3O4纳米平台，表面包覆Fe3+-单宁酸复合物并负载CCCP和LOD，以增强化学动力学治疗（CDT）疗效。该纳米平台可自供H2O2并阻断自噬流，从而触发一种非常规细胞死亡途径——副凋亡。酸响应解离释放Fe2+/Fe3+进行芬顿反应，同时LOD将乳酸转化为H2O2，突破肿瘤内H2O2供给限制。CCCP通过瓦解线粒体膜电位，放大ROS泄漏并诱导氧化风暴。ROS激增导致线粒体功能障碍、内质网应激及自噬抑制，引发伴随细胞质空泡化的副凋亡性死亡。联合αPD-L1治疗时，该纳米平台能激活抗肿瘤免疫，抑制原发灶和远端肿瘤。首创基于铁纳米药物激活副凋亡的新策略，通过多细胞器应激协同机制重构化学动力学治疗，增强免疫治疗效果。
Unleashing the potential of bimetallic nanobomb-mediated STING pathway to enhance bispecific T-cell engager against colorectal cancer photo-immunotherapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41781380/双特异性T细胞衔接器(BiTEs)面临半衰期短和靶向性肿瘤外毒性等挑战开发了双金属富集纳米炸弹(MnO2/Co-DA@BiTE/HPT)，通过激活先天性和适应性免疫增强BiTE疗效该纳米炸弹利用Mn2+/Co2+激活STING通路，并通过光热疗法(PTT)放大STING信号透明质酸修饰的PD-L1适配体(HPT)提高了对PD-L1过表达结直肠癌细胞的靶向性在皮下、转移性和术后结直肠癌模型中均显示疗效该方法改善了免疫微环境，产生长期免疫记忆，抑制肿瘤复发和转移
DysUFMylation reprograms immunosuppressive neutrophils to potentiate anti-PD-1 therapy in hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41780840/UFL1介导的UFMylation修饰在重塑肝细胞癌（HCC）免疫微环境中起关键作用低UFL1表达可增强CD8+ T细胞浸润与细胞毒性，同时减少肿瘤相关中性粒细胞（TAN）浸润及N2样极化UFL1缺失通过损害PRMT5稳定性，抑制NF-κB p65的DNA结合能力并降低CXCL8表达，从而减少中性粒细胞浸润与N2极化在HCC模型中，低UFL1表达与抗PD-1疗法具有协同效应，可显著延长生存期使用SX-682药物抑制CXCL8-CXCR1/2信号通路可模拟低UFL1表达的抗肿瘤效果免疫治疗应答患者表现为UFL1、PRMT5和CXCL8表达下调，中性粒细胞浸润减少，CD8+ T细胞活性增强及血清CXCL8水平降低UFL1-PRMT5-NF-κB p65-CXCL8信号轴调控HCC中中性粒细胞驱动的免疫抑制CXCL8被确定为优化HCC患者免疫治疗的预测性生物标志物及治疗靶点
CLIM-TIME links genetic cancer drivers to immune landscapes - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41795439/CLIM-TIME是一种空间分辨率的体内CRISPR筛选平台。该平台将抑癌基因的缺失与不同的转移性免疫结构联系起来。该平台有助于理解对免疫疗法的差异化反应。免疫疗法耐药性与免疫豁免微环境相关。该研究由Wang等人发表在《细胞》杂志上。作者声明无利益冲突。
Off-the-shelf CAR natural killer progenitor cell therapies are built to last - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41795424/现成的CAR自然杀伤（NK）祖细胞疗法旨在实现长期存续。诱导多能干细胞（iPSC）衍生的CAR NK细胞是一类新型免疫疗法，但因短期存续性面临局限。Wang团队开发了谱系定向祖细胞治疗平台，以维持体内CAR iNK细胞的淋巴生成并增强肿瘤控制。该研究揭示了与CAR T细胞疗法及靶向蛋白降解专利相关的潜在利益冲突。
Ferroptosis-driven in situ vaccine-like antitumor effects: NIR-triggered IFBM hydrogel synergizes with sorafenib to unleash systemic antitumor immunity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41795072/利用近红外触发IFBM水凝胶联合索拉非尼产生铁死亡驱动的原位疫苗样抗肿瘤效应工程化硫化铁-牛血清白蛋白-细胞膜纳米簇诱导铁死亡，与吲哚菁绿共封装于温敏水凝胶近红外响应药物释放与索拉非尼联用可增强铁死亡效应观察到树突状细胞介导的抗原呈递和CD8+T细胞浸润显著增强研究中实现远处肝转移灶的完全清除通过激活系统性抗肿瘤免疫的潜在新型癌症治疗策略
DNA Repair gene alterations and efficacy from gemcitabine and nab-paclitaxel with/without durvalumab and tremelimumab in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41794844/CCTG PA.7研究是一项随机II期临床试验，对比了化疗联合/不联合双重免疫检查点抑制剂在转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)中的疗效。血浆测序发现10.4%的患者存在DNA损伤修复基因（BRCA1、POLE、ATM、FANCA）的共突变。在这些基因中存在两个或以上突变的患者接受免疫治疗可获得显著更长的总生存期（26.2个月 vs 9.7个月）。免疫治疗组中63.64%的DNA损伤修复基因共突变患者达到部分缓解。该研究揭示了一个可干预的mPDAC亚群——这类患者可能从免疫治疗中获益，且不局限于错配修复缺陷人群。
B cells and humoral immunity in melanoma: regulatory and autoimmune-like features and implications for immunotherapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41792971/B细胞与体液免疫在黑色素瘤进展及免疫治疗结局中起关键作用检查点抑制剂(CPI)疗法主要靶向T细胞，但B细胞生物学在黑色素瘤中同样具有临床意义包括初始B细胞和免疫抑制亚群在内的失调B细胞亚群与患者不良预后相关调节性B细胞(Bregs)通过诱导调节性T细胞(Tregs)和分泌免疫抑制细胞因子(TGFβ与IL-10)参与免疫耐受肿瘤浸润B细胞呈现克隆扩增、体细胞高频突变和多反应性特征，但也可能含有无效序列三级淋巴结构(TLS)中成熟的类别转换记忆B细胞和肿瘤驻留B细胞与更好的CPI治疗反应相关CPI治疗期间循环B细胞表型和自身抗体谱的动态变化与疗效及免疫相关不良事件(irAEs)存在关联B细胞在黑色素瘤中具有双重作用：既可支持抗肿瘤免疫，也能促进免疫逃逸潜在干预策略包括靶向Bregs、纠正同种型失衡及利用B细胞特征作为生物标志物在CPI治疗前后监测体液免疫反应可能优化患者分层并预测毒性风险
Progress in the development of cytokine armoured CAR T cells - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41792262/CAR-T细胞工程技术已从第一代发展到第四代装甲型CAR-T细胞第四代CAR-T细胞通过共表达细胞因子、趋化因子或免疫调节因子来增强疗效、安全性和持久性这些先进CAR-T细胞旨在逆转免疫抑制状态，有望实现实体瘤治疗本文综述了细胞因子增强型CAR-T细胞的临床及临床前研究成果研究探讨了条件性细胞因子分泌策略以降低系统毒性
Development of a Classifier for Metabolic Subtypes of Nasopharyngeal Carcinoma to Guide Personalized Immunotherapy Strategies: Biomarker Analysis of the Phase III CONTINUUM and DIPPER Trials - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41791006/开发用于鼻咽癌（NPC）代谢亚型的分类器，以指导个体化免疫治疗策略。基于涉及407名患者的III期CONTINUUM和DIPPER随机临床试验数据分析。鉴定出三种具有不同肿瘤内在特征和免疫特征的代谢亚型（MS1、MS2、MS3）。MS1亚型在抗PD-1联合放化疗（CRT）对比单纯CRT治疗中，3年无事件生存率（EFS）显著改善（90.2% vs 69.6%）。MS2和MS3亚型未从免疫治疗中获得显著生存获益。验证队列中代谢亚型保持一致的预后和预测价值。汇总分析显示代谢亚型与治疗效果存在显著交互作用（Pinteraction = 0.0074）。该新型分子分类为局部晚期鼻咽癌的个体化治疗提供了预测性生物标志物。
Recent highlights and breakthroughs in immunotherapy for head and neck cancers - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41789685/2025年研究强调头颈癌免疫治疗最新进展KEYNOTE-689和NIVOPOSTOP关键试验评估帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在头颈鳞癌中的应用DIPPER和DIAMOND试验显示卡瑞利珠单抗与特瑞普利单抗在鼻咽癌治疗中前景广阔C-POST试验探索阿维鲁单抗联合西妥昔单抗治疗皮肤鳞状细胞癌帕博利珠单抗联合达拉非尼和曲美替尼对BRAF V600E突变型甲状腺未分化癌有效被动免疫治疗药物如petosemtamab和amivantamab在复发/转移性头颈鳞癌中显现活性抗体偶联药物（如becotatug vedotin和iza-bren）在经治鼻咽癌患者中显示疗效免疫治疗获益见于更早期病程及针对耐药机制的联合治疗方案
Identification of public neoantigens with broad HLA class I coverage as candidates for off-the-shelf cancer vaccine development in colorectal cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41789101/基于广泛HLA I类覆盖的公共新抗原鉴定用于结直肠癌现成癌症疫苗开发整合TCGA突变数据与68种HLA I类等位基因结合预测的结直肠癌特异性新抗原组合开发基于突变和HLA匹配在越南结直肠癌队列(n=67)中评估候选新抗原使用IFN-γ ELISpot检测和单细胞RNA测序在患者来源CD8+ T细胞中评估功能性免疫原性组合包含73个高频非同义突变，在亚洲和高加索人群中实现>90%群体覆盖率越南结直肠癌队列中58%患者携带至少一个匹配新抗原功能验证显示CD8+ T细胞对TP53_R273H的强效应答新抗原反应性T细胞表现出细胞毒效应功能和干细胞样记忆表型TP53_R273H被鉴定为结直肠癌中临床相关的共享新抗原计算与实验相结合的框架支持人群定制化新抗原组合的转化可行性
The extracellular matrix in inflammation and cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41787034/细胞外基质（ECM）为细胞提供结构支撑和环境信号ECM成分包括纤维状蛋白、糖胺聚糖（GAGs）、蛋白聚糖和糖蛋白炎症细胞因子和MMPs等蛋白酶在癌症中重塑ECMTNF、白细胞介素和TGF-β等细胞因子调控ECM表达并促进肿瘤存活失调的ECM组分通过与免疫细胞受体相互作用抑制肿瘤免疫功能ECM重塑影响免疫细胞行为（包括T细胞耗竭和巨噬细胞极化）目前正探索靶向ECM介导的免疫抑制治疗策略以增强癌症免疫疗法